Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze II AZD9291 v pokročilém stadiu NSCLC s mutacemi EGFR a T790M zjištěnými v plazmatické Ct-DNA (PLASMA)

19. září 2018 aktualizováno: National University Hospital, Singapore

Studie fáze II AZD9291 u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic v pokročilém stadiu po předchozí terapii EGFR TKI s mutacemi EGFR a T790M zjištěnými v plazmové cirkulující nádorové DNA (PLASMA)

Cirkulující nádorová DNA (ctDNA) je vysoce specifický a účinný biomarker pro detekci mutačního stavu EGFR. Předpokládáme, že AZD9291 je účinný u pacientů se senzibilizujícími mutacemi EGFR a T790M detekovanými v plazmatické ctDNA.

Toto je prospektivní, otevřená, multicentrická jednoramenná studie fáze II hodnotící účinnost a bezpečnost monoterapie AZD9291 u pacientů ve stadiu IIIB nebo IV obsahujících senzibilizující mutaci EGFR (delece exonu 19 nebo substituční mutace exonu 21 L858R) a T790M, kteří mají progredovala po předchozí léčbě schváleným EGFR TKI. Zapsáno bude přibližně 106 předmětů.

Všichni pacienti musí mít zdokumentovanou radiologickou progresi při léčbě EGFR-TKI a při poslední léčbě podané před zařazením do studie.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Protože T790M je nejběžnějším mechanismem získané rezistence vůči EGFR TKI, byly vyvinuty EGFR TKI zaměřené na T790M.

AZD9291 je perorální, silný, ireverzibilní EGFR-TKI selektivní pro senzibilizaci (EGFRm) a mutaci rezistence T790M s významným rozpětím selektivity proti divokému typu EGFR. V důsledku toho může AZD9291 účinně blokovat signalizaci EGFR jak v buňkách s jednoduchou mutací EGFR s aktivujícími mutacemi EGFR, tak v buňkách s dvojitou mutací nesoucích rezistenci T790M.

Toto je prospektivní, otevřená, multicentrická jednoramenná studie fáze II hodnotící účinnost a bezpečnost monoterapie AZD9291 u pacientů ve stadiu IIIB nebo IV obsahujících senzibilizující mutaci EGFR (delece exonu 19 a substituční mutace exonu 21 L858R) a T790M, kteří mají progredovala po předchozí léčbě schváleným EGFR TKI. Zapsáno bude přibližně 108 předmětů.

Všichni pacienti musí mít zdokumentovanou radiologickou progresi při léčbě EGFR-TKI a při poslední léčbě podané před zařazením do studie.

Cílová populace pacientů:

Pacienti budou ve věku > 18 let, s diagnózou lokálně pokročilého/metastazujícího NSCLC, která není vhodná pro kurativní operaci nebo radioterapii s dokumentovanými aktivačními mutacemi EGFR (delece exonu 19 a substituční mutace exonu 21 L858R) v době počáteční diagnózy, mají radiologické progrese onemocnění buď po léčbě EGFR TKI 1. linie NEBO po předchozí léčbě EGFR TKI a chemoterapií dubletem na bázi platiny. Vzorek plazmy musí obsahovat mutaci EGFR, o které je známo, že je spojena s citlivostí EGFR TKI (delece exonu 19, L858R a také přítomnost T790M pomocí centrálního laboratorního testování ze vzorku plazmy odebraného po potvrzení progrese onemocnění na nejnovějším léčebném režimu. Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně a ECOG PS 0-2.

Léčba a režimy:

Pacient bude léčen AZD9291 v počáteční dávce 80 mg jednou denně, dokud pacient nedokončí studii, neodstoupí ze studie nebo neuzavře studii. Cyklus léčby je definován jako 28 dní léčby AZD9291 jednou denně. Pacienti mohou pokračovat v podávání AZD9291 až do objektivní progrese onemocnění (určené podle RECIST 1.1) nebo pokud subjekt již nedostává klinický přínos podle názoru zkoušejícího.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

108

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Hongkong
      • Chai Wan, Hongkong
        • Nábor
        • Pamela Youde Nethersole Eastern Hospital
        • Kontakt:
      • Sha Tin, Hongkong
        • Nábor
        • Prince of Wales Hospital
        • Kontakt:
          • Tony Mak, Prof
          • Telefonní číslo: (852) 3505-2166
  • Korejská republika
    • Seoul
      • Irwon-dong, Seoul, Korejská republika
      • Sinchon-dong, Seoul, Korejská republika
        • Nábor
        • Yonsei Cancer Center
        • Kontakt:
      • Yeongeon-dong, Seoul, Korejská republika, 03080
        • Nábor
        • Seoul National University College of Medicine
        • Kontakt:
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 164119
        • Nábor
        • National University Hospital
        • Kontakt:
  • Tchaj-wan
      • Taipei, Tchaj-wan, 10002
        • Nábor
        • National Taiwan University Hospital
        • Kontakt:
  • Thajsko
      • Bangkok, Thajsko, 10400
        • Nábor
        • Ramathibodi Hospital
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

21 let až 99 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Poskytnutí informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii
  2. Pacienti musí být ve věku >= 21 let.
  3. Lokálně pokročilý/metastatický NSCLC není vhodný pro kurativní operaci nebo radioterapii
  4. Dokumentace aktivujících mutací EGFR (delece exonu 19 nebo substituční mutace exonu 21 L858R) v době počáteční diagnózy
  5. Radiologická dokumentace progrese onemocnění: po léčbě EGFR TKI 1. linie, ale kteří nepodstoupili další léčbu NEBO po předchozí léčbě EGFR TKI a chemoterapii dubletem na bázi platiny. Všichni pacienti musí mít zdokumentovanou radiologickou progresi při poslední léčbě podané před zařazením do studie.
  6. Pacient může dostat až dvě řady terapií (včetně EGFR TKI).
  7. Vzorek plazmy musí obsahovat mutaci EGFR, o které je známo, že je spojena s citlivostí EGFR TKI (delece exonu 19, L858R). Potvrzení stavu T790M pomocí centrálního laboratorního testování ze vzorku plazmy odebraného po potvrzení progrese onemocnění podle nejnovějšího léčebného režimu.

  8. Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně měřenou během 28 dnů před podáním studijní léčby, jak je definováno níže:

    • Hemoglobin >= 10,0 g/dl a žádné krevní transfuze během 28 dnů před vstupem
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,5 x 109/l
    • Žádné znaky naznačující MDS/AML na nátěru periferní krve
    • Bílé krvinky (WBC) > 3x109/l
    • Počet krevních destiček >= 100 x 109/l
    • Celkový bilirubin <= 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN)
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) <= 2,5 x institucionální horní hranice normálu, pokud nejsou přítomny metastázy v játrech, v takovém případě musí být <= 5 x ULN
    • Sérový kreatinin <= 1,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN)
    • Stav výkonu ECOG 0-2
  9. Pacienti musí mít očekávanou délku života >= 12 týdnů.

  10. Ženy by měly používat adekvátní antikoncepční opatření, neměly by kojit a musí mít negativní těhotenský test před zahájením léčby, pokud jsou ve fertilním věku, nebo musí mít důkaz o tom, že nemohou otěhotnět splněním jednoho z následujících kritérií při promítání:

    • Postmenopauza definovaná jako věk nad 50 let a amenorea po dobu nejméně 12 měsíců po ukončení všech exogenních hormonálních léčeb
    • Ženy mladší 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby a s hladinami LH a FSH v postmenopauzálním rozmezí pro ústav
    • Dokumentace nevratné chirurgické sterilizace hysterektomií, bilaterální ooforektomií nebo bilaterální salpingektomií, ale nikoli tubární ligací
  11. Muži by měli být ochotni používat bariérovou antikoncepci (viz Omezení, část 5.1)
  12. Pacient je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování.
  13. Alespoň jedna léze, předtím neozářená, kterou lze na začátku přesně změřit jako >= 10 mm v nejdelším průměru (kromě lymfatických uzlin, které musí mít krátkou osu >= 15 mm) pomocí počítačové tomografie (CT) nebo magnetické rezonance ( MRI) a který je vhodný pro přesná opakovaná měření

Kritéria vyloučení:

  1. Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí pro zaměstnance AstraZeneca a/nebo zaměstnance v místě studie)
  2. Léčba EGFR-TKI do 8 dnů od vstupu do studie; jakákoli cytotoxická chemoterapie nebo jiná protirakovinná léčiva do 21 dnů od vstupu do studie
  3. Léčba zkoumaným lékem během pěti poločasů sloučeniny
  4. Předchozí léčba inhibitorem imunitního kontrolního bodu
  5. Předchozí léčba AZD9291 (nebo EGFR TKI 3. generace)
  6. Pacienti s druhým primárním zhoubným nádorem, s výjimkou: adekvátně léčeného nemelanomového zhoubného nádoru kůže, kurativně léčeného in situ zhoubného nádoru děložního čípku nebo jiných solidních nádorů kurativních léčby bez známek onemocnění po dobu >= 5 let
  7. Léčba radioterapií do více než 30 % kostní dřeně nebo širokým polem záření do 4 týdnů
  8. Pacient může dostávat bisfosfonáty k léčbě kostních metastáz.
  9. Jakákoli nevyřešená toxicita z předchozí terapie vyšší než Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stupeň 1 v době zahájení studijní léčby, s výjimkou alopecie a stupně 2, neuropatie související s předchozí terapií platinou.
  10. Nestabilní komprese míchy/mozkové metastázy, pokud nejsou asymptomatické, stabilní a nevyžadující steroidy alespoň 2 týdny před zahájením studijní léčby.
  11. Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od zahájení studijní léčby a pacienti se musí zotavit z jakýchkoli účinků jakéhokoli velkého chirurgického zákroku.
  12. Pacienti, kteří v současné době dostávají (nebo nemohou přestat užívat před podáním první dávky studijní léčby) léky nebo bylinné doplňky, o nichž je známo, že jsou silnými inhibitory CYP3A4 (nejméně 1 týden předtím) a silnými induktory CYP3A4 (nejméně 3 týdny předtím) ( Příloha A). Všichni pacienti se musí snažit vyhnout současnému užívání jakýchkoli léků, bylinných doplňků a/nebo požívání potravin se známými indukčními/inhibičními účinky na CYP3A4.
  13. Jakékoli známky závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocnění, včetně nekontrolované hypertenze a aktivní krvácivé diatézy, které podle názoru zkoušejícího činí pro pacienta nežádoucí účastnit se studie nebo které by ohrozily dodržování protokolu, nebo aktivní infekce včetně hepatitidy B, hepatitidy C a virus lidské imunodeficience (HIV). Screening na chronické stavy není nutný.
  14. ILD v minulosti, ILD vyvolané léky, radiační pneumonitida vyžadující léčbu steroidy nebo jakýkoli důkaz klinicky aktivní ILD

  15. Kterékoli z následujících srdečních kritérií:

    1. Průměrný klidový korigovaný QT interval (QTc podle Fredericiina vzorce) > 470 ms
    2. Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG (např. úplná blokáda levého raménka, srdeční blok třetího stupně, srdeční blokáda druhého stupně)
    3. Jakékoli faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTc nebo riziko arytmických příhod, jako je srdeční selhání, hypokalémie, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo nevysvětlitelná náhlá smrt ve věku do 40 let u příbuzných prvního stupně nebo jakákoli známá souběžná léčba k prodloužení QT intervalu
  16. Refrakterní nauzea a zvracení, chronická gastrointestinální onemocnění, neschopnost spolknout formulovaný přípravek nebo předchozí významná resekce střeva, která by bránila adekvátní absorpci AZD9291
  17. Anamnéza přecitlivělosti na AZD9291 (nebo léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako AZD9291) nebo na kteroukoli pomocnou látku těchto látek
  18. Muži a ženy s reprodukčním potenciálem, kteří nepoužívají účinnou metodu antikoncepce, a ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo mají pozitivní těhotenský test v séru před vstupem do studie
  19. Úsudek zkoušejícího, že pacient by se neměl účastnit studie, pokud je nepravděpodobné, že by dodržoval studijní postupy, omezení a požadavky
  20. Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně.
  21. Transfuze plné krve bez leukocytů do 120 dnů od data odběru genetického vzorku.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: AZD9291
Pacient bude léčen AZD9291 v počáteční dávce 80 mg jednou denně, dokud pacient nedokončí studii, neodstoupí ze studie nebo neuzavře studii. Cyklus léčby je definován jako 28 dní léčby AZD9291 jednou denně. Pacienti mohou pokračovat v podávání AZD9291 až do objektivní progrese onemocnění (určené podle RECIST 1.1) nebo pokud subjekt již nedostává klinický přínos podle názoru zkoušejícího.
Lék: AZD9291
orální podávání v jedné denní dávce 80 mg
Ostatní jména:
  • Osimertinib

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: Od doby jejich první léčby denním AZD9291 do 28 dnů po vysazení
Od doby jejich první léčby denním AZD9291 do 28 dnů po vysazení

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od doby jejich první léčby denním AZD9291 do 28 dnů po vysazení
Od doby jejich první léčby denním AZD9291 do 28 dnů po vysazení
Doba trvání odpovědi (DoR)
Časové okno: Od doby jejich první léčby denním AZD9291 do 28 dnů po vysazení
Od doby jejich první léčby denním AZD9291 do 28 dnů po vysazení
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Od doby jejich první léčby denním AZD9291 do 28 dnů po vysazení
Od doby jejich první léčby denním AZD9291 do 28 dnů po vysazení
Zmenšení nádoru
Časové okno: Od doby jejich první léčby denním AZD9291 do 28 dnů po vysazení
Od doby jejich první léčby denním AZD9291 do 28 dnů po vysazení
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od doby jejich první léčby denním AZD9291 do 28 dnů po vysazení
Od doby jejich první léčby denním AZD9291 do 28 dnů po vysazení

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National University Hospital, Singapore

Spolupracovníci

AstraZeneca
Singapore Clinical Research Institute

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ross Soo, National University Hospital, Singapore

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. února 2017

Primární dokončení (Očekávaný)

24. února 2019

Dokončení studie (Očekávaný)

24. února 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. června 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. června 2016

První zveřejněno (Odhad)

23. června 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. září 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. září 2018

Naposledy ověřeno

1. září 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ESR-15-10932
  • 2015/01069 (Jiný identifikátor: NHG DSRB)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit