Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase II undersøgelse af AZD9291 i avanceret stadium NSCLC med EGFR og T790M mutationer detekteret i plasma Ct-DNA (PLASMA)

19. september 2018 opdateret af: National University Hospital, Singapore

Fase II-undersøgelse af AZD9291 hos patienter med ikke-småcellet lungekræft i avanceret stadium efter forudgående EGFR TKI-terapi med EGFR- og T790M-mutationer påvist i plasmacirkulerende tumor-DNA (PLASMA)

Cirkulerende tumor-DNA (ctDNA) er en meget specifik og effektiv biomarkør til påvisning af EGFR-mutationsstatus. Vi antager, at AZD9291 er effektiv hos patienter med EGFR-sensibiliserende mutationer og T790M påvist i plasma ctDNA.

Dette er et prospektivt, åbent multicenter enkeltarms fase II-studie, der vurderer effektiviteten og sikkerheden af ​​AZD9291 monoterapi hos patienter med stadium IIIB eller IV, der rummer sensibiliserende EGFR-mutation (exon 19-deletioner eller exon 21 L858R-substitutionsmutationer) og T790M, som har fremskridt efter forudgående behandling med en godkendt EGFR TKI. Cirka 106 fag vil blive tilmeldt.

Alle patienter skal have dokumenteret radiologisk progression på EGFR-TKI-behandling og på den sidste behandling, der blev administreret før tilmelding til undersøgelsen.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Da T790M er den mest almindelige mekanisme for erhvervet resistens over for EGFR TKI, er EGFR TKI'er rettet mod T790M blevet udviklet.

AZD9291 er en oral, potent, irreversibel EGFR-TKI selektiv til sensibilisering (EGFRm) og T790M resistensmutation med en signifikant selektivitetsmargin mod vildtype EGFR. Som et resultat kan AZD9291 effektivt blokere EGFR-signalering både i EGFR-enkeltmutantceller med aktiverende EGFR-mutationer og i dobbeltmutantceller, der bærer resistens-T790M-mutationen.

Dette er et prospektivt, åbent, multicenter enkeltarms fase II-studie, der vurderer effektiviteten og sikkerheden af ​​AZD9291 monoterapi hos patienter med stadium IIIB eller IV, der rummer sensibiliserende EGFR-mutation (exon 19-deletioner og exon 21 L858R-substitutionsmutationer) og T790M, som har fremskridt efter forudgående behandling med en godkendt EGFR TKI. Cirka 108 fag vil blive tilmeldt.

Alle patienter skal have dokumenteret radiologisk progression på EGFR-TKI-behandling og på den sidste behandling, der blev administreret før tilmelding til undersøgelsen.

Målgruppe patientgrupper:

Patienter vil være > 18 år, med en diagnose af lokalt fremskreden/metastatisk NSCLC, der ikke er modtagelige for helbredende kirurgi eller strålebehandling med dokumenterede aktiverende EGFR-mutationer (exon 19-deletioner og exon 21 L858R-substitutionsmutationer) på tidspunktet for den første diagnose, har radiologiske sygdomsprogression efter enten 1. linje EGFR TKI behandling ELLER efter forudgående behandling med en EGFR TKI og en platinbaseret dublet kemoterapi. Plasmaprøven skal indeholde en EGFR-mutation, der vides at være forbundet med EGFR TKI-følsomhed (exon 19 deletion, L858R samt tilstedeværelse af T790M ved central laboratorietestning fra en plasmaprøve taget efter bekræftelse af sygdomsprogression på det seneste behandlingsregime. Patienter skal have normal organ- og knoglemarvsfunktion og ECOG PS 0-2.

Behandling og regimer:

Patienten vil blive behandlet med AZD9291 i en startdosis på 80 mg én gang dagligt, indtil patienten afslutter undersøgelsen, trækker sig fra undersøgelsen eller afslutter undersøgelsen. En behandlingscyklus er defineret som 28 dage med én gang daglig AZD9291-behandling. Patienter kan fortsætte med at modtage AZD9291 indtil objektiv sygdomsprogression (bestemt af RECIST 1.1), eller hvis forsøgspersonen ikke længere modtager klinisk fordel efter investigators mening.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

108

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Hong Kong
      • Chai Wan, Hong Kong
        • Rekruttering
        • Pamela Youde Nethersole Eastern Hospital
        • Kontakt:
      • Sha Tin, Hong Kong
        • Rekruttering
        • Prince of Wales Hospital
        • Kontakt:
          • Tony Mak, Prof
          • Telefonnummer: (852) 3505-2166
  • Korea, Republikken
    • Seoul
      • Irwon-dong, Seoul, Korea, Republikken
      • Sinchon-dong, Seoul, Korea, Republikken
        • Rekruttering
        • Yonsei Cancer Center
        • Kontakt:
      • Yeongeon-dong, Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Rekruttering
        • Seoul National University College of Medicine
        • Kontakt:
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 164119
        • Rekruttering
        • National University Hospital
        • Kontakt:
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Rekruttering
        • National Taiwan University Hospital
        • Kontakt:
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Rekruttering
        • Ramathibodi Hospital
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

21 år til 99 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Tilvejebringelse af informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer
  2. Patienterne skal være >= 21 år.
  3. Lokalt avanceret/metastatisk NSCLC er ikke modtagelig for helbredende kirurgi eller strålebehandling
  4. Dokumentation af aktiverende EGFR-mutationer (exon 19-deletioner eller exon 21 L858R-substitutionsmutationer) på tidspunktet for den første diagnose
  5. Radiologisk dokumentation for sygdomsprogression: efter 1. linie EGFR TKI behandling, men som ikke har modtaget yderligere behandling ELLER efter forudgående behandling med en EGFR TKI og en platinbaseret dublet kemoterapi. Alle patienter skal have dokumenteret radiologisk progression på den sidste behandling, der blev administreret, inden de tilmeldes undersøgelsen.
  6. Patienten kan modtage op til to behandlingslinjer (inklusive EGFR TKI).
  7. Plasmaprøven skal indeholde en EGFR-mutation, der vides at være forbundet med EGFR TKI-følsomhed (exon 19 deletion, L858R). Bekræftelse af T790M-status ved central laboratorietestning fra en plasmaprøve taget efter bekræftelse af sygdomsprogression på det seneste behandlingsregime.

  8. Patienter skal have normal organ- og knoglemarvsfunktion målt inden for 28 dage før administration af undersøgelsesbehandling som defineret nedenfor:

    • Hæmoglobin >= 10,0 g/dL og ingen blodtransfusioner i de 28 dage før indrejse
    • Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 x 109/L
    • Ingen træk, der tyder på MDS/AML på udstrygning af perifert blod
    • Hvide blodlegemer (WBC) > 3x109/L
    • Blodpladeantal >= 100 x 109/L
    • Total bilirubin <= 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
    • ASAT (SGOT)/ALT (SGPT) <= 2,5 x institutionel øvre normalgrænse, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde det skal være <= 5x ULN
    • Serumkreatinin <= 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
    • ECOG ydeevne status 0-2
  9. Patienter skal have en forventet levetid >= 12 uger.

  10. Kvinderne bør bruge tilstrækkelige præventionsforanstaltninger, bør ikke amme og skal have en negativ graviditetstest før påbegyndelse af dosering, hvis de er i den fødedygtige alder eller skal have bevis for ikke-fertilitet ved at opfylde et af følgende kriterier: screening:

    • Postmenopausal defineret som ældre end 50 år og amenoré i mindst 12 måneder efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger
    • Kvinder under 50 år vil blive overvejet at være postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør af eksogene hormonbehandlinger og med LH- og FSH-niveauer i postmenopausale interval for institutionen
    • Dokumentation for irreversibel kirurgisk sterilisation ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering
  11. Mandlige patienter bør være villige til at bruge barriereprævention (se begrænsninger, afsnit 5.1)
  12. Patienten er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning.
  13. Mindst én læsion, ikke tidligere bestrålet, der kan måles nøjagtigt ved baseline som >= 10 mm i den længste diameter (undtagen lymfeknuder, som skal have kort akse >= 15 mm) med computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse ( MR) og som er velegnet til nøjagtige gentagne målinger

Ekskluderingskriterier:

  1. Involvering i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både AstraZenecas personale og/eller personalet på undersøgelsesstedet)
  2. Behandling med en EGFR-TKI inden for 8 dage efter studiestart; enhver cytotoksisk kemoterapi eller andre kræftlægemidler inden for 21 dage efter undersøgelsens start
  3. Behandling med et forsøgslægemiddel inden for fem halveringstider af forbindelsen
  4. Forudgående behandling med en immun checkpoint inhibitor
  5. Tidligere behandling med AZD9291 (eller 3. generations EGFR TKI'er)
  6. Patienter med anden primær cancer, undtagen: tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudcancer, kurativt behandlet in-situ kræft i livmoderhalsen eller andre solide tumorer behandlet kurativt uden tegn på sygdom i >= 5 år
  7. Strålebehandling til mere end 30 % af knoglemarven eller med et bredt strålefelt inden for 4 uger
  8. Patienten kan få bisfosfonater til behandling af knoglemetastaser.
  9. Eventuelle uafklarede toksiciteter fra tidligere behandling, der er større end almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad 1 på tidspunktet for start af undersøgelsesbehandlingen med undtagelse af alopeci og grad 2, tidligere platinterapirelateret neuropati.
  10. Ustabil rygmarvskompression/hjernemetastaser, medmindre de er asymptomatiske, stabile og ikke kræver steroider i mindst 2 uger før start af studiebehandling.
  11. Større operation inden for 4 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen, og patienterne skal være kommet sig over eventuelle virkninger af enhver større operation.
  12. Patienter, der i øjeblikket modtager (eller ude af stand til at stoppe med at bruge før de får den første dosis af undersøgelsesbehandling) medicin eller naturlægemidler, der vides at være potente hæmmere af CYP3A4 (mindst 1 uge før) og potente inducere af CYP3A4 (mindst 3 uger før) ( Bilag A). Alle patienter skal forsøge at undgå samtidig brug af medicin, naturlægemidler og/eller indtagelse af fødevarer med kendte inducerende/hæmmende virkninger på CYP3A4.
  13. Eventuelle tegn på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder ukontrolleret hypertension og aktive blødningsdiateser, som efter investigators mening gør det uønsket for patienten at deltage i forsøget, eller som ville bringe overholdelse af protokollen i fare, eller aktiv infektion inklusive hepatitis B, hepatitis C og human immundefektvirus (HIV). Screening for kroniske lidelser er ikke påkrævet.
  14. Tidligere sygehistorie med ILD, lægemiddel-induceret ILD, strålingspneumonitis, der kræver steroidbehandling, eller tegn på klinisk aktiv ILD

  15. Et af følgende hjertekriterier:

    1. Gennemsnitlig hvilekorrigeret QT-interval (QTc ved hjælp af Fredericias formel) > 470 msek.
    2. Alle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG (f.eks. komplet venstre grenblok, tredjegrads hjerteblok, andengrads hjerteblok)
    3. Enhver faktor, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller risiko for arytmiske hændelser såsom hjertesvigt, hypokaliæmi, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig pludselig død under 40 år hos førstegradsslægtninge eller anden kendt samtidig medicin for at forlænge QT-intervallet
  16. Refraktær kvalme og opkastning, kroniske mave-tarmsygdomme, manglende evne til at sluge det formulerede produkt eller tidligere betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption af AZD9291
  17. Anamnese med overfølsomhed over for AZD9291 (eller lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som AZD9291) eller andre hjælpestoffer af disse stoffer
  18. Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale, som ikke bruger en effektiv præventionsmetode, og kvinder, der er gravide eller ammer eller har en positiv serumgraviditetstest før studiestart
  19. Efterforskerens vurdering om, at patienten ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis det er usandsynligt, at patienten vil overholde undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav
  20. Tidligere allogen knoglemarvstransplantation.
  21. Ikke-leukocyt-depleteret fuldblodstransfusion inden for 120 dage efter datoen for den genetiske prøvetagning.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: AZD9291
Patienten vil blive behandlet med AZD9291 i en startdosis på 80 mg én gang dagligt, indtil patienten afslutter undersøgelsen, trækker sig fra undersøgelsen eller afslutter undersøgelsen. En behandlingscyklus er defineret som 28 dage med én gang daglig AZD9291-behandling. Patienter kan fortsætte med at modtage AZD9291 indtil objektiv sygdomsprogression (bestemt af RECIST 1.1), eller hvis forsøgspersonen ikke længere modtager klinisk fordel efter investigators mening.
Medicin: AZD9291
oral administration som en enkelt daglig dosis på 80 mg
Andre navne:
  • Osimertinib

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: Fra tidspunktet for deres første behandling med daglig AZD9291 til 28 dage efter seponering
Fra tidspunktet for deres første behandling med daglig AZD9291 til 28 dage efter seponering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra tidspunktet for deres første behandling med daglig AZD9291 til 28 dage efter seponering
Fra tidspunktet for deres første behandling med daglig AZD9291 til 28 dage efter seponering
Varighed af svar (DoR)
Tidsramme: Fra tidspunktet for deres første behandling med daglig AZD9291 til 28 dage efter seponering
Fra tidspunktet for deres første behandling med daglig AZD9291 til 28 dage efter seponering
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Fra tidspunktet for deres første behandling med daglig AZD9291 til 28 dage efter seponering
Fra tidspunktet for deres første behandling med daglig AZD9291 til 28 dage efter seponering
Tumorsvind
Tidsramme: Fra tidspunktet for deres første behandling med daglig AZD9291 til 28 dage efter seponering
Fra tidspunktet for deres første behandling med daglig AZD9291 til 28 dage efter seponering
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra tidspunktet for deres første behandling med daglig AZD9291 til 28 dage efter seponering
Fra tidspunktet for deres første behandling med daglig AZD9291 til 28 dage efter seponering

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Samarbejdspartnere

AstraZeneca
Singapore Clinical Research Institute

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ross Soo, National University Hospital, Singapore

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

24. februar 2017

Primær færdiggørelse (Forventet)

24. februar 2019

Studieafslutning (Forventet)

24. februar 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. juni 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. juni 2016

Først opslået (Skøn)

23. juni 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. september 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. september 2018

Sidst verificeret

1. september 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ESR-15-10932
  • 2015/01069 (Anden identifikator: NHG DSRB)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner