Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen II tutkimus AZD9291:stä edistyneen vaiheen NSCLC:ssä, jossa plasman Ct-DNA:ssa on havaittu EGFR- ja T790M-mutaatioita (PLASMA)

keskiviikko 19. syyskuuta 2018 päivittänyt: National University Hospital, Singapore

Vaiheen II tutkimus AZD9291:stä potilailla, joilla on pitkälle edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, jotka seurasivat aiemman EGFR-TKI-hoidon EGFR- ja T790M-mutaatioita plasmassa kiertävän kasvaimen DNA:ssa (PLASMA)

Kiertävä kasvain-DNA (ctDNA) on erittäin spesifinen ja tehokas biomarkkeri EGFR-mutaatiostatuksen havaitsemiseen. Oletamme, että AZD9291 on tehokas potilailla, joilla on EGFR-herkistäviä mutaatioita ja plasman ctDNA:ssa havaittu T790M.

Tämä on prospektiivinen, avoin, monikeskustutkimus, yksihaarainen vaiheen II tutkimus, jossa arvioidaan AZD9291-monoterapian tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla on vaiheen IIIB tai IV herkistävä EGFR-mutaatio (eksonin 19 deleetiot tai eksonin 21 L858R substituutiomutaatiot) ja T790M. eteni aiemman hyväksytyn EGFR TKI:n hoidon jälkeen. Mukaan otetaan noin 106 henkilöä.

Kaikilla potilailla on oltava dokumentoitu radiologinen eteneminen EGFR-TKI-hoidon ja viimeisen hoidon aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Koska T790M on yleisin hankitun resistenssin mekanismi EGFR TKI:lle, on kehitetty T790M:ään kohdistuvia EGFR TKI:itä.

AZD9291 on oraalinen, voimakas, irreversiibeli EGFR-TKI-selektiivinen herkistävälle (EGFRm) ja T790M-resistenssimutaatiolle, jolla on merkittävä selektiivisyysmarginaali villityypin EGFR:ää vastaan. Tämän seurauksena AZD9291 voi tehokkaasti estää EGFR-signaloinnin sekä yksittäisissä EGFR-mutanttisoluissa, joissa on aktivoivat EGFR-mutaatiot, että kaksoismutanttisoluissa, joissa on T790M-resistenssimutaatio.

Tämä on prospektiivinen, avoin, monikeskustutkimus, yksihaarainen vaiheen II tutkimus, jossa arvioidaan AZD9291-monoterapian tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla on vaiheen IIIB tai IV herkistävä EGFR-mutaatio (eksonin 19 deleetiot ja eksonin 21 L858R substituutiomutaatiot) ja T790M. eteni aiemman hyväksytyn EGFR TKI:n hoidon jälkeen. Mukaan otetaan noin 108 henkilöä.

Kaikilla potilailla on oltava dokumentoitu radiologinen eteneminen EGFR-TKI-hoidon ja viimeisen hoidon aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista.

Kohdepotilasryhmä:

Potilaat ovat yli 18-vuotiaita, ja heillä on diagnosoitu paikallisesti edennyt/metastaattinen NSCLC, joka ei sovellu parantavaan leikkaukseen tai sädehoitoon, jossa on dokumentoituja aktivoivia EGFR-mutaatioita (eksonin 19 deleetiot ja eksonin 21 L858R-substituutiomutaatiot) alkuperäisen diagnoosin aikaan. taudin eteneminen joko ensimmäisen linjan EGFR TKI -hoidon TAI aiemman EGFR TKI -hoidon ja platinapohjaisen kaksoiskemoterapian jälkeen. Plasmanäytteessä on oltava EGFR-mutaatio, jonka tiedetään liittyvän EGFR TKI -herkkyyteen (eksonin 19 deleetio, L858R sekä T790M:n läsnäolo keskuslaboratoriotestillä plasmanäytteestä, joka on otettu sen jälkeen, kun sairauden eteneminen on varmistettu viimeisimmällä hoito-ohjelmalla). Potilailla tulee olla normaali elinten ja luuytimen toiminta ja ECOG PS 0-2.

Hoito ja ohjelmat:

Potilasta hoidetaan AZD9291:llä 80 mg:n aloitusannoksella kerran vuorokaudessa, kunnes potilas on lopettanut tutkimuksen, vetäytyy tutkimuksesta tai lopettaa tutkimuksen. Hoitosykli määritellään 28 päivän pituiseksi kerran päivässä tapahtuvaksi AZD9291-hoidoksi. Potilaat voivat jatkaa AZD9291:n saamista, kunnes sairaus etenee objektiivisesti (määritetty RECIST 1.1:n mukaan) tai jos tutkimushenkilö ei enää saa tutkijan mielestä kliinistä hyötyä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

108

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Hong Kong
      • Chai Wan, Hong Kong
        • Rekrytointi
        • Pamela Youde Nethersole Eastern Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
      • Sha Tin, Hong Kong
        • Rekrytointi
        • Prince of Wales Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Tony Mak, Prof
          • Puhelinnumero: (852) 3505-2166
  • Korean tasavalta
    • Seoul
      • Irwon-dong, Seoul, Korean tasavalta
        • Rekrytointi
        • Samsung Medical Center Sungkyunkwan University
        • Ottaa yhteyttä:
      • Sinchon-dong, Seoul, Korean tasavalta
        • Rekrytointi
        • Yonsei Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:
      • Yeongeon-dong, Seoul, Korean tasavalta, 03080
        • Rekrytointi
        • Seoul National University College of Medicine
        • Ottaa yhteyttä:
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 164119
        • Rekrytointi
        • National University Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Rekrytointi
        • National Taiwan University Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
  • Thaimaa
      • Bangkok, Thaimaa, 10400
        • Rekrytointi
        • Ramathibodi Hospital
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

21 vuotta - 99 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Tietoisen suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä
  2. Potilaiden tulee olla vähintään 21-vuotiaita.
  3. Paikallisesti edennyt/metastaattinen NSCLC ei sovellu parantavaan leikkaukseen tai sädehoitoon
  4. Dokumentaatio aktivoiduista EGFR-mutaatioista (eksonin 19 deleetiot tai eksonin 21 L858R-substituutiomutaatiot) alkuperäisen diagnoosin yhteydessä
  5. Radiologinen dokumentaatio taudin etenemisestä: ensimmäisen linjan EGFR TKI -hoidon jälkeen, mutta jotka eivät ole saaneet lisähoitoa TAI aiemman EGFR TKI:n ja platinapohjaisen kaksoiskemoterapian jälkeen. Kaikilla potilailla on oltava dokumentoitu radiologinen eteneminen viimeisen hoidon aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
  6. Potilas voi saada enintään kaksi hoitolinjaa (mukaan lukien EGFR TKI).
  7. Plasmanäytteessä on oltava EGFR-mutaatio, jonka tiedetään liittyvän EGFR TKI -herkkyyteen (eksonin 19 deleetio, L858R). T790M-tilan vahvistus keskuslaboratoriotestillä plasmanäytteestä, joka on otettu sen jälkeen, kun sairauden eteneminen on varmistettu viimeisimmällä hoito-ohjelmalla.

  8. Potilailla on oltava normaali elinten ja luuytimen toiminta mitattuna 28 päivän sisällä ennen alla määritellyn tutkimushoidon antamista:

    • Hemoglobiini >= 10,0 g/dl ja ei verensiirtoja 28 päivää ennen tuloa
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 109/l
    • Ei piirteitä, jotka viittaavat MDS/AML:ään perifeerisen veren kokeessa
    • Valkosolut (WBC) > 3x109/l
    • Verihiutaleiden määrä >= 100 x 109/l
    • Kokonaisbilirubiini <= 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) <= 2,5 x normaalin laitoksen yläraja, ellei maksametastaaseja ole, jolloin sen on oltava <= 5 x ULN
    • Seerumin kreatiniini <= 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
    • ECOG-suorituskykytila ​​0-2
  9. Potilaiden elinajanodote on oltava >= 12 viikkoa.

  10. Naisten tulee käyttää asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä, he eivät saa imettää ja heillä on oltava negatiivinen raskaustesti ennen annostelun aloittamista, jos he ovat hedelmällisessä iässä tai heillä on oltava näyttöä siitä, että he eivät voi tulla raskaaksi täyttämällä jokin seuraavista kriteereistä. seulonta:

    • Postmenopausaali määritellään yli 50-vuotiaiksi ja amenorreaiseksi vähintään 12 kuukauden ajan kaikkien eksogeenisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen
    • Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaliseksi, jos heillä on ollut amenorreaa vähintään 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja jos LH- ja FSH-arvot ovat postmenopausaalisella alueella.
    • Dokumentointi peruuttamattomasta kirurgisesta sterilisaatiosta kohdunpoistolla, kahdenvälisellä munanpoistoleikkauksella tai molemminpuolisella salpingektomialla, mutta ei munanjohtimen ligaatiolla
  11. Miespotilaiden tulee olla valmiita käyttämään esteehkäisyä (katso Rajoitukset, kohta 5.1).
  12. Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien seuranta, ajan.
  13. Vähintään yksi leesio, jota ei ole aiemmin säteilytetty ja joka voidaan mitata tarkasti lähtötilanteessa >= 10 mm pisimmällä halkaisijalla (lukuun ottamatta imusolmukkeita, joiden lyhyt akseli on >= 15 mm) tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella ( MRI) ja joka soveltuu tarkkoihin toistuviin mittauksiin

Poissulkemiskriteerit:

  1. Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen (koskee sekä AstraZenecan henkilökuntaa että/tai tutkimuspaikan henkilökuntaa)
  2. Hoito EGFR-TKI:llä 8 päivän sisällä tutkimukseen saapumisesta; mitä tahansa sytotoksista kemoterapiaa tai muita syöpälääkkeitä 21 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta
  3. Hoito tutkimuslääkkeellä yhdisteen viiden puoliintumisajan sisällä
  4. Aiempi hoito immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjillä
  5. Aiempi hoito AZD9291:llä (tai 3. sukupolven EGFR TKI:llä)
  6. Potilaat, joilla on toinen primaarinen syöpä, paitsi: asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu kohdunkaulan in situ syöpä tai muut kiinteät kasvaimet, joita on hoidettu parantavasti ilman merkkejä sairaudesta >= 5 vuoteen
  7. Sädehoito yli 30 %:iin luuytimestä tai laajalla säteilykentällä 4 viikon sisällä
  8. Potilas voi saada bisfosfonaatteja luumetastaasien hoitoon.
  9. Kaikki aiemmasta hoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka ovat suurempia kuin CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) luokka 1 tutkimushoidon aloitushetkellä, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja asteen 2, aikaisempaan platinahoitoon liittyvää neuropatiaa.
  10. Epästabiilit selkäytimen kompressio/aivometastaasit, elleivät ne ole oireettomia, stabiileja ja jotka eivät vaadi steroideja vähintään 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista.
  11. Suuri leikkaus 4 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta, ja potilaiden on oltava toipuneet minkä tahansa suuren leikkauksen vaikutuksista.
  12. Potilaat, jotka saavat parhaillaan (tai eivät pysty lopettamaan käyttöä ennen tutkimushoidon ensimmäistä annosta) lääkkeitä tai yrttilisäaineita, joiden tiedetään olevan tehokkaita CYP3A4:n estäjiä (vähintään 1 viikkoa ennen) ja voimakkaita CYP3A4:n indusoijia (vähintään 3 viikkoa ennen) ( Liite A). Kaikkien potilaiden on pyrittävä välttämään samanaikaista lääkkeiden, yrttilisäravinteiden käyttöä ja/tai sellaisten elintarvikkeiden nauttimista, joilla on tunnetusti CYP3A4:ää indusoivia/inhiboivia vaikutuksia.
  13. Kaikki todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti ja aktiivinen verenvuotodiateesi, jotka tutkijan mielestä tekevät potilaan osallistumisesta tutkimukseen ei-toivottua tai jotka vaarantaisivat tutkimussuunnitelman noudattamisen, tai aktiivisesta infektiosta, mukaan lukien hepatiitti B, hepatiitti C ja ihmisen immuunikatovirus (HIV). Kroonisten sairauksien seulontaa ei vaadita.
  14. Aiempi ILD, lääkkeiden aiheuttama ILD, steroidihoitoa vaativa säteilykeuhkotulehdus tai mikä tahansa näyttö kliinisesti aktiivisesta ILD:stä

  15. Mikä tahansa seuraavista sydämen kriteereistä:

    1. Keskimääräinen lepokorjattu QT-aika (QTc Frederician kaavalla) > 470 ms
    2. Kliinisesti tärkeät poikkeavuudet lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa (esim. täydellinen vasemman nipun haarakatkos, kolmannen asteen sydänkatkos, toisen asteen sydänkatkos)
    3. Kaikki tekijät, jotka lisäävät QTc-ajan pitenemisen riskiä tai rytmihäiriötapahtumien riskiä, ​​kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä, suvussa pitkä QT-oireyhtymä tai selittämätön äkillinen alle 40-vuotiaiden sukulaisten äkillinen kuolema tai mikä tahansa samanaikainen tunnettu lääke QT-ajan pidentämiseksi
  16. Tulenkestävä pahoinvointi ja oksentelu, krooniset maha-suolikanavan sairaudet, kyvyttömyys niellä valmistetta tai aikaisempi merkittävä suolen resektio, joka estäisi AZD9291:n riittävän imeytymisen
  17. Yliherkkyys AZD9291:lle (tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin AZD9291:lle) tai jollekin näiden aineiden apuaineille
  18. Lisääntymiskykyiset urokset ja naaraat, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää ja naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai joiden seerumin raskaustesti on positiivinen ennen tutkimukseen tuloa
  19. Tutkijan arvio, että potilaan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia
  20. Aiempi allogeeninen luuytimensiirto.
  21. Kokoverensiirto, jossa ei ole leukosyyttejä, 120 päivän sisällä geneettisen näytteen ottopäivästä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: AZD9291
Potilasta hoidetaan AZD9291:llä 80 mg:n aloitusannoksella kerran vuorokaudessa, kunnes potilas on lopettanut tutkimuksen, vetäytyy tutkimuksesta tai lopettaa tutkimuksen. Hoitosykli määritellään 28 päivän pituiseksi kerran päivässä tapahtuvaksi AZD9291-hoidoksi. Potilaat voivat jatkaa AZD9291:n saamista, kunnes sairaus etenee objektiivisesti (määritetty RECIST 1.1:n mukaan) tai jos tutkimushenkilö ei enää saa tutkijan mielestä kliinistä hyötyä.
Lääke: AZD9291
suun kautta kerta-annoksena 80 mg
Muut nimet:
  • Osimertinibi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä päivittäisestä AZD9291-hoidosta 28 päivään hoidon lopettamisen jälkeen
Ensimmäisestä päivittäisestä AZD9291-hoidosta 28 päivään hoidon lopettamisen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Progression vapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä päivittäisestä AZD9291-hoidosta 28 päivään hoidon lopettamisen jälkeen
Ensimmäisestä päivittäisestä AZD9291-hoidosta 28 päivään hoidon lopettamisen jälkeen
Vastauksen kesto (DoR)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä päivittäisestä AZD9291-hoidosta 28 päivään hoidon lopettamisen jälkeen
Ensimmäisestä päivittäisestä AZD9291-hoidosta 28 päivään hoidon lopettamisen jälkeen
Taudintorjuntanopeus (DCR)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä päivittäisestä AZD9291-hoidosta 28 päivään hoidon lopettamisen jälkeen
Ensimmäisestä päivittäisestä AZD9291-hoidosta 28 päivään hoidon lopettamisen jälkeen
Kasvaimen kutistuminen
Aikaikkuna: Ensimmäisestä päivittäisestä AZD9291-hoidosta 28 päivään hoidon lopettamisen jälkeen
Ensimmäisestä päivittäisestä AZD9291-hoidosta 28 päivään hoidon lopettamisen jälkeen
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä päivittäisestä AZD9291-hoidosta 28 päivään hoidon lopettamisen jälkeen
Ensimmäisestä päivittäisestä AZD9291-hoidosta 28 päivään hoidon lopettamisen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National University Hospital, Singapore

Yhteistyökumppanit

AstraZeneca
Singapore Clinical Research Institute

Tutkijat

  • Päätutkija: Ross Soo, National University Hospital, Singapore

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 24. helmikuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Sunnuntai 24. helmikuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Maanantai 24. helmikuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 21. kesäkuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 21. kesäkuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 23. kesäkuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 20. syyskuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 19. syyskuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. syyskuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ESR-15-10932
  • 2015/01069 (Muu tunniste: NHG DSRB)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa