Badanie II fazy AZD9291 w NSCLC w zaawansowanym stadium z mutacjami EGFR i T790M wykrytymi w Ct-DNA osocza (PLASMA)

Kryteria przyjęcia:

1. Zapewnienie świadomej zgody przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem
2. Pacjenci muszą mieć >= 21 lat.
3. Miejscowo zaawansowany/przerzutowy NSCLC niekwalifikujący się do leczenia chirurgicznego lub radioterapii
4. Dokumentacja mutacji aktywujących EGFR (delecje eksonu 19 lub mutacje podstawienia eksonu 21 L858R) w momencie wstępnej diagnozy
5. Dokumentacja radiologiczna progresji choroby: po I linii leczenia TKI EGFR, ale nieotrzymującej dalszego leczenia LUB po wcześniejszej terapii TKI EGFR i podwójnej chemioterapii opartej na związkach platyny. Przed włączeniem do badania wszyscy pacjenci muszą mieć udokumentowaną progresję radiologiczną podczas ostatniego zastosowanego leczenia.
6. Pacjent może otrzymać maksymalnie dwie linie terapii (w tym EGFR TKI).
7. Próbka osocza musi zawierać mutację EGFR, o której wiadomo, że jest związana z wrażliwością EGFR na TKI (delecja eksonu 19, L858R). Potwierdzenie statusu T790M przez centralne testy laboratoryjne z próbki osocza pobranej po potwierdzeniu progresji choroby w ramach ostatniego schematu leczenia.

8. Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku kostnego mierzoną w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku, zgodnie z poniższą definicją:

   • Hemoglobina >= 10,0 g/dl i brak transfuzji krwi w ciągu 28 dni przed wjazdem
   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1,5 x 109/l
   • Brak cech sugerujących MDS/AML w rozmazie krwi obwodowej
   • Białe krwinki (WBC) > 3x109/L
   • Liczba płytek krwi >= 100 x 109/l
   • Bilirubina całkowita <= 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN)
   • AspAT (SGOT)/ALT (SGPT) <= 2,5 x górna granica normy w danej placówce, chyba że obecne są przerzuty do wątroby, w którym to przypadku musi być <= 5 x GGN
   • Stężenie kreatyniny w surowicy <= 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN)
   • Stan wydajności ECOG 0-2
9. Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić >= 12 tygodni.

10. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować odpowiednie metody antykoncepcji, nie karmić piersią i mieć ujemny wynik testu ciążowego przed rozpoczęciem dawkowania lub muszą mieć dowód na to, że nie mogą zajść w ciążę poprzez spełnienie jednego z poniższych kryteriów w momencie ekranizacja:

    • Okres pomenopauzalny definiowany jako wiek powyżej 50 lat i brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu wszystkich egzogennych terapii hormonalnych
    • Kobiety w wieku poniżej 50 lat zostałyby uznane za pomenopauzalne, jeśli nie miały miesiączki przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu leczenia egzogennymi hormonami, a poziomy LH i FSH były w zakresie pomenopauzalnym dla danej instytucji
    • Dokumentacja nieodwracalnej sterylizacji chirurgicznej przez histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajowodów, ale bez podwiązania jajowodów
11. Pacjenci płci męskiej powinni być chętni do stosowania mechanicznej metody antykoncepcji (patrz Ograniczenia, punkt 5.1)
12. Pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia oraz planowanych wizyt i badań, w tym obserwacji.
13. Co najmniej jedna zmiana, wcześniej nienaświetlana, którą można dokładnie zmierzyć na początku badania jako >= 10 mm w najdłuższej średnicy (z wyjątkiem węzłów chłonnych, które muszą mieć krótką oś >= 15 mm) za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego ( MRI) i który jest odpowiedni do dokładnych powtarzanych pomiarów

Kryteria wyłączenia:

1. Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu AstraZeneca, jak i personelu ośrodka badawczego)
2. Leczenie EGFR-TKI w ciągu 8 dni od rozpoczęcia badania; jakakolwiek chemioterapia cytotoksyczna lub inne leki przeciwnowotworowe w ciągu 21 dni od włączenia do badania
3. Leczenie badanym lekiem w ciągu pięciu okresów półtrwania związku
4. Wcześniejsze leczenie inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego
5. Wcześniejsze leczenie AZD9291 (lub TKI EGFR 3. generacji)
6. Pacjenci z drugim pierwotnym rakiem, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, leczonego wyleczalnie raka szyjki macicy in situ lub innych guzów litych leczonych wyleczalnie bez objawów choroby przez >= 5 lat
7. Leczenie radioterapią ponad 30% szpiku kostnego lub szerokim polem promieniowania w ciągu 4 tygodni
8. Pacjent może otrzymywać bisfosfoniany w celu leczenia przerzutów do kości.
9. Wszelkie nierozwiązane toksyczności związane z wcześniejszą terapią, większe niż stopnia 1 według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w momencie rozpoczęcia leczenia w ramach badania, z wyjątkiem łysienia i neuropatii stopnia 2, związanej z wcześniejszą terapią platyną.
10. Niestabilny ucisk na rdzeń kręgowy/przerzuty do mózgu, chyba że bezobjawowe, stabilne i niewymagające sterydów przez co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
11. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania, a pacjenci muszą wyzdrowieć po wszelkich skutkach dużego zabiegu chirurgicznego.
12. Pacjenci obecnie otrzymujący (lub niezdolni do zaprzestania stosowania przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku) leki lub suplementy ziołowe, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami CYP3A4 (co najmniej 1 tydzień wcześniej) i silnymi induktorami CYP3A4 (co najmniej 3 tygodnie wcześniej) ( Załącznik A). Wszyscy pacjenci muszą starać się unikać jednoczesnego stosowania jakichkolwiek leków, suplementów ziołowych i (lub) spożywania pokarmów o znanym działaniu indukującym/hamującym CYP3A4.
13. Jakiekolwiek objawy ciężkich lub niekontrolowanych chorób ogólnoustrojowych, w tym niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego i czynnych skaz krwotocznych, które w opinii badacza czynią niepożądanym udział pacjenta w badaniu lub które zagrażałyby przestrzeganiu protokołu, lub czynna infekcja, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B, zapalenie wątroby C i ludzki wirus niedoboru odporności (HIV). Badania przesiewowe w kierunku chorób przewlekłych nie są wymagane.
14. Historia medyczna ILD, śródmiąższowa choroba płuc wywołana lekami, popromienne zapalenie płuc wymagające leczenia sterydami lub jakiekolwiek dowody klinicznie czynnej śródmiąższowej choroby płuc

15. Którekolwiek z poniższych kryteriów sercowych:

    1. Średni skorygowany spoczynkowy odstęp QT (QTc na podstawie wzoru Fredericii) > 470 ms
    2. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego EKG (np. całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy trzeciego stopnia, blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia)
    3. Wszelkie czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub ryzyko zdarzeń arytmii, takie jak niewydolność serca, hipokaliemia, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym lub niewyjaśniona nagła śmierć poniżej 40. w celu wydłużenia odstępu QT
16. Nudności i wymioty oporne na leczenie, przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe, niezdolność do połknięcia przygotowanego produktu lub wcześniejsza znaczna resekcja jelita, która uniemożliwiałaby odpowiednie wchłanianie AZD9291
17. Historia nadwrażliwości na AZD9291 (lub leki o podobnej budowie chemicznej lub klasie do AZD9291) lub na którąkolwiek substancję pomocniczą tych środków
18. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie stosują skutecznej metody kontroli urodzeń oraz kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy przed włączeniem do badania
19. Orzeczenie badacza, że ​​pacjent nie powinien uczestniczyć w badaniu, jeśli jest mało prawdopodobne, aby pacjent przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań
20. Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego.
21. Transfuzja krwi pełnej bez leukocytów w ciągu 120 dni od daty pobrania próbki genetycznej.