혈장 Ct-DNA에서 EGFR 및 T790M 돌연변이가 검출된 진행성 NSCLC에서 AZD9291의 II상 연구 (PLASMA)

포함 기준:

1. 특정 연구 절차에 앞서 정보에 입각한 동의 제공
2. 환자는 21세 이상이어야 합니다.
3. 국소 진행성/전이성 NSCLC는 근치적 수술이나 방사선 요법을 받을 수 없습니다.
4. 초기 진단 시 활성화 EGFR 돌연변이(엑손 19 결실 또는 엑손 21 L858R 치환 돌연변이)의 문서화
5. 질병 진행에 대한 방사선학적 기록: 1차 EGFR TKI 치료를 받았지만 추가 치료를 받지 않았거나 EGFR TKI 및 백금 기반 이중 화학 요법을 사용한 이전 치료 후. 모든 환자는 연구에 등록하기 전에 투여된 마지막 치료에서 문서화된 방사선학적 진행을 가지고 있어야 합니다.
6. 환자는 최대 2개 라인의 요법(EGFR TKI 포함)을 받을 수 있습니다.
7. 혈장 샘플은 EGFR TKI 감수성과 관련된 것으로 알려진 EGFR 돌연변이(엑손 19 결실, L858R)를 포함해야 합니다. 가장 최근의 치료 요법에서 질병 진행을 확인한 후 채취한 혈장 샘플에서 중앙 실험실 테스트를 통해 T790M 상태를 확인했습니다.

8. 환자는 아래 정의된 바와 같이 연구 치료제 투여 전 28일 이내에 측정된 정상적인 장기 및 골수 기능을 가져야 합니다.

   • 헤모글로빈 >= 10.0 g/dL 및 입국 전 28일 동안 수혈 없음
   • 절대호중구수(ANC) >= 1.5 x 109/L
   • 말초 혈액 도말 검사에서 MDS/AML을 시사하는 특징 없음
   • 백혈구(WBC) > 3x109/L
   • 혈소판 수 >= 100 x 109/L
   • 총 빌리루빈 <= 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN)
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) <= 2.5 x 제도적 정상 상한(간 전이가 존재하지 않는 한, 이 경우 <= 5x ULN이어야 함)
   • 혈청 크레아티닌 <= 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN)
   • ECOG 수행 상태 0-2
9. 환자는 기대 수명이 12주 이상이어야 합니다.

10. 여성은 적절한 피임법을 사용해야 하며, 모유 수유를 해서는 안 되며, 가임 가능성이 있는 경우 투여 시작 전에 임신 테스트 결과 음성이거나 다음 기준 중 하나를 충족하여 가임 가능성이 있다는 증거가 있어야 합니다. 상영:

    • 50세 이상이고 모든 외인성 호르몬 치료 중단 후 최소 12개월 동안 무월경으로 정의되는 폐경 후
    • 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경 상태이고 LH 및 FSH 수치가 기관의 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다.
    • 자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 양측 난관절제술에 의한 비가역적 외과적 멸균의 문서화(난관 결찰은 제외)
11. 남성 환자는 장벽 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다(제한 사항, 섹션 5.1 참조).
12. 환자는 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
13. 컴퓨터 단층 촬영(CT) 또는 자기 공명 영상으로 기준선에서 가장 긴 직경이 >= 10mm(단축 >= 15mm여야 하는 림프절 제외)로 정확하게 측정될 수 있는 이전에 조사되지 않은 최소 하나의 병변( MRI) 정확한 반복 측정에 적합

제외 기준:

1. 연구 계획 및/또는 실시에 관여(AstraZeneca 직원 및/또는 연구 현장의 직원 모두에게 적용됨)
2. 연구 시작 8일 이내에 EGFR-TKI로 치료; 연구 시작 21일 이내의 모든 세포독성 화학요법 또는 기타 항암제
3. 화합물의 5반감기 이내에 연구 약물로 치료
4. 면역관문억제제를 이용한 선행 치료
5. AZD9291(또는 3세대 EGFR TKI)을 사용한 이전 치료
6. 다음을 제외한 이차 원발암 환자: 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 완치적으로 치료된 자궁경부 상피내암 또는 >= 5년 동안 질병의 증거 없이 근치적으로 치료된 기타 고형 종양
7. 4주 이내에 골수의 30% 이상 또는 넓은 범위의 방사선 치료로 방사선 치료
8. 환자는 뼈 전이 치료를 위해 비스포스포네이트를 투여받을 수 있습니다.
9. 탈모증 및 2등급, 이전의 백금 요법 관련 신경병증을 제외하고 연구 치료 시작 시점에 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 등급 1보다 큰 이전 요법에서 해결되지 않은 모든 독성.
10. 연구 치료 시작 전 최소 2주 동안 무증상이고 안정적이며 스테로이드가 필요하지 않은 불안정한 척수 압박/뇌 전이.
11. 연구 치료 시작 후 4주 이내에 대수술을 받아야 하며 환자는 대수술의 영향에서 회복되어야 합니다.
12. CYP3A4의 강력한 억제제(최소 1주 전) 및 CYP3A4의 강력한 유도제(최소 3주 전)로 알려진 약물 또는 약초 ​​보조제를 현재 받고 있는(또는 연구 치료의 첫 번째 용량을 받기 전에 사용을 중단할 수 없는) 환자( 부록). 모든 환자는 약물, 약초 보조제 및/또는 CYP3A4에 대한 유도/억제 효과가 있는 것으로 알려진 식품의 동시 사용을 피하도록 노력해야 합니다.
13. 조절되지 않는 고혈압 및 활동성 출혈 체질을 포함하여 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환의 모든 증거(조사관의 의견으로는 환자가 임상시험에 참여하는 것이 바람직하지 않거나 프로토콜 준수를 위태롭게 할 수 있음) 또는 B형 간염, 간염을 포함한 활동성 감염 C 및 인간 면역결핍 바이러스(HIV). 만성 질환에 대한 선별 검사는 필요하지 않습니다.
14. ILD의 과거 병력, 약물 유발 ILD, 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴 또는 임상적으로 활성 ILD의 증거

15. 다음 심장 기준 중 하나:

    1. 평균 휴지기 보정 QT 간격(Fredericia의 공식을 사용한 QTc) > 470msec
    2. 휴식 ECG의 리듬, 전도 또는 형태의 임상적으로 중요한 이상(예: 완전한 좌각 차단, 3도 심장 차단, 2도 심장 차단)
    3. 심부전, 저칼륨혈증, 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력 또는 직계 가족의 40세 미만 원인 불명의 돌연사와 같은 QTc 연장 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 모든 요인 또는 알려진 병용 약물 QT 간격을 연장하기 위해
16. 난치성 메스꺼움 및 구토, 만성 위장병, 제형화된 제품을 삼킬 수 없음 또는 AZD9291의 적절한 흡수를 방해하는 이전의 중대한 장 절제술
17. AZD9291(또는 AZD9291과 화학 구조 또는 클래스가 유사한 약물) 또는 이러한 제제의 부형제에 대한 과민성 병력
18. 효과적인 산아제한 방법을 사용하지 않는 가임 남성 및 여성, 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 연구 시작 전 혈청 임신 검사에서 양성 반응을 보인 여성
19. 환자가 연구 절차, 제한 사항 및 요구 사항을 준수할 가능성이 없는 경우 환자가 연구에 참여해서는 안 된다는 연구자의 판단
20. 이전 동종이계 골수 이식.
21. 유전자 샘플 수집일로부터 120일 이내에 백혈구가 제거되지 않은 전혈 수혈.