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関節リウマチ患者における SAIT101 対 MabThera® 対 Rituxan® の PK、PD、安全性、有効性

2020年2月4日 更新者：Archigen Biotech Limited

関節リウマチ（RA）患者におけるSAIT101、MabThera®、Rituxan®の薬物動態、薬力学、安全性、有効性を比較するための無作為化二重盲検並行群多施設研究

関節リウマチ患者におけるSAIT101対MabThera®対Rituxan®の薬物動態、薬物動態、安全性および有効性を比較する無作為化二重盲検並行群多施設共同研究。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、以下の患者を対象として、SAIT101 (バイオシミラーのリツキシマブ) と MabThera® と Rituxan® の薬物動態 (PK)、薬力学 (PD)、安全性、有効性、忍容性、免疫原性を比較するための無作為化二重盲検並行群多施設共同研究です。関節リウマチ（RA）。 この研究は、約 282 人の患者を無作為化するために、約 75 の研究センターにわたって世界中で実施されます。 この研究は、PKおよび有効性分析のベースラインからのパートAと、その後の移行データを収集する安全性追跡のための24週目から52週目までのパートBで構成されています。

研究の種類

介入

入学 (実際)

294

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Anniston、Alabama、アメリカ、36207
        • Research Site
    • California
      • El Cajon、California、アメリカ、92020
        • Research Site
      • La Mesa、California、アメリカ、91942
        • Research Site
      • Lakewood、California、アメリカ、90712
        • Research Site
      • Los Angeles、California、アメリカ、90017
        • Research Site-1
      • Los Angeles、California、アメリカ、90017
        • Research Site-2
      • San Leandro、California、アメリカ、94578
        • Research Site
    • Florida
      • Orlando、Florida、アメリカ、32804
        • Research Site
      • Tampa、Florida、アメリカ、33612
        • Research Site
      • Tampa、Florida、アメリカ、33613
        • Research Site
    • Idaho
      • Boise、Idaho、アメリカ、83642
        • Research Site
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
        • Research Site
    • Michigan
      • Lansing、Michigan、アメリカ、48917
        • Research Site
    • Texas
      • Waco、Texas、アメリカ、76710
        • Research Site
    • Washington
      • Tacoma、Washington、アメリカ、98405
        • Research Site
  • インド
    • Karnataka
      • Bangalore、Karnataka、インド、560054
        • Research Site
      • Hubli、Karnataka、インド、580021
        • Research Site
    • Maharashtra
      • Pune、Maharashtra、インド、411001
        • Research Site
      • Pune、Maharashtra、インド、411005
        • Research Site
      • Pune、Maharashtra、インド、411007
        • Research Site
    • Rajasthan
      • Bīkaner、Rajasthan、インド、334003
        • Research Site
      • Jaipur、Rajasthan、インド、302001
        • Research Site
    • West Bengal
      • Kolkata、West Bengal、インド、700107
        • Research Site
  • スペイン
      • Fuenlabrada、スペイン、28942
        • Research Site
      • La Coruña、スペイン、15006
        • Research Site
      • La Coruña、スペイン、15702
        • Research Site
      • La Coruña、スペイン、15706
        • Research Site
      • Sevilla、スペイン、41014
        • Research Site
      • Sevilla、スペイン、41010
        • Research Site
  • チェコ
      • Brno、チェコ、656 91
        • Research Site
      • Ostrava、チェコ、702 00
        • Research Site
      • Praha 2、チェコ、128 50
        • Research Site
      • Uherské Hradiště、チェコ、686 01
        • Research Site
  • ドイツ
      • Hamburg、ドイツ、22143
        • Research Site
      • Rendsburg、ドイツ、24768
        • Research Site
    • Mecklegurg-Vorpommern
      • Bad Doberan、Mecklegurg-Vorpommern、ドイツ、18209
        • Research Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Ratingen、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、40882
        • Research Site
    • Sachsen
      • Dresden、Sachsen、ドイツ、01067
        • Research Site
    • Sachsen-Anhalt
      • Vogelsang、Sachsen-Anhalt、ドイツ、39245
        • Research Site
  • ハンガリー
      • Budapest、ハンガリー、1083
        • Research Site
      • Budapest、ハンガリー、1027
        • Research Site
  • ブルガリア
      • Plovdiv、ブルガリア、4002
        • Research Site-1
      • Plovdiv、ブルガリア、4002
        • Research Site-2
      • Sofia、ブルガリア、1336
        • Research Site
      • Sofia、ブルガリア、1612
        • Research Site
  • ボスニア・ヘルツェゴビナ
      • Mostar、ボスニア・ヘルツェゴビナ、88000
        • Research Site
      • Sarajevo、ボスニア・ヘルツェゴビナ、71000
        • Research Site
  • ポーランド
      • Gdańsk、ポーランド、80-952
        • Research Site
      • Kraków、ポーランド、30-033
        • Research Site
      • Kraków、ポーランド、30-363
        • Research Site
      • Kłodzko、ポーランド、57-300
        • Research Site
      • Nowa Sól、ポーランド、67-100
        • Research Site
      • Oświęcim、ポーランド、32-600
        • Research Site
      • Poznań、ポーランド、60-773
        • Research Site
      • Poznań、ポーランド、61-113
        • Research Site
      • Tychy、ポーランド、43-100
        • Research Site
      • Warszawa、ポーランド、00-660
        • Research Site
      • Warszawa、ポーランド、03-291
        • Research Site
      • Wrocław、ポーランド、51-128
        • Research Site
      • Zamość、ポーランド、22-400
        • Research Site
  • メキシコ
      • Durango、メキシコ、34000
        • Research Site
      • Mexico City、メキシコ、06700
        • Research Site
      • Mexico City、メキシコ、07020
        • Research Site
  • 大韓民国
      • Anyang、大韓民国、14068
        • Research Site
      • Busan、大韓民国、49241
        • Research Site
      • Busan、大韓民国、49201
        • Research Site
      • Daegu、大韓民国、41944
        • Research Site
      • Daegu、大韓民国、42472
        • Research Site
      • Daejeon、大韓民国、35015
        • Research Site
      • Gwangju、大韓民国、61469
        • Research Site
      • Jeju、大韓民国、63241
        • Research Site
      • Seoul、大韓民国、03080
        • Research Site
      • Seoul、大韓民国、04763
        • Research Site
      • Seoul、大韓民国、07061
        • Research Site
      • Suwon、大韓民国、16247
        • Research Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～80年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

1. 重度の関節リウマチは次のように定義されます。

  • スクリーニング来院前の少なくとも3ヶ月間の、改訂された（1987年）米国リウマチ学会（ACR）のRA分類基準に従ったRAの診断（付録3を参照）。
  • 6 つ以上の関節の腫れと 6 つ以上の圧痛/痛みのある関節 (66/68 関節数システムより)。
  • スクリーニング時の C 反応性タンパク質 (CRP) ≧ 1.0 mg/dL または赤血球沈降速度 (ESR) ≧ 28 mm/時間。

  • スクリーニング時にリウマチ因子（RF）陽性（≧20単位/mL）または抗環状シトルリナーゼペプチド（CCP）抗体（≧10単位/mL）。

    2. 少なくとも3か月の治療（承認された治療法および用量に従って）に対して不十分な反応を示した重篤な関節リウマチの患者、または（治験責任医師の裁量による）不耐症、および/または耐えられないAEまたは輸液関連反応、過敏症などの毒性の経験がある重度の関節リウマチ患者、アナフィラキシーまたは重篤な毒性）から抗腫瘍壊死因子（TNF）療法（重篤な有害事象（AE）または毒性の経験）。

    3. 外来ベースでの関節リウマチの現在の治療:

  • メトトレキサート（MTX）7.5〜25mg/週（経口または非経口）を、1日目前の最後の4週間を含む少なくとも12週間、安定した用量で、同じ投与経路、用量、および製剤で投与する。 低用量の MTX (<10 mg/週) を投与されており、1 日目までの 4 週間は安定している患者は、高用量の MTX に対する不耐性の文書化された証拠の結果としてそうする必要があります。

除外基準:

  1. 妊娠中、授乳中、または治療期間中および治験薬の最後の点滴後12ヶ月以内に妊娠を計画している女性。
  2. 関節リウマチにおける全体的な機能状態の分類（ACR 1991 改訂基準による）によるクラス IV（付録 4 を参照）、または車椅子/ベッドに拘束されている。
  3. -RA以外の炎症性関節疾患（痛風、反応性関節炎、乾癬性関節炎、血清反応陰性脊椎関節症またはライム病を含むがこれらに限定されない）の病歴または現在の炎症性関節疾患。
  4. -全身性自己免疫疾患の病歴または現在の全身性エリテマトーデス、炎症性腸疾患、肺線維症、フェルティ症候群、強皮症、炎症性筋症、線維筋痛症、若年性特発性関節炎、混合性結合組織病、血管炎、または他の重複症候群を含むがこれらに限定されない。二次性シェーグレン症候群を除く。
  5. 原発性または続発性免疫不全症（既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染歴またはスクリーニング検査での陽性反応を含む）（既知の病歴または現在活動性）。
  6. 日和見感染の既往。
  7. -深部空間/組織感染（筋膜炎、膿瘍、骨髄炎など）および感染した人工関節の病歴。
  8. あらゆる種類の活動性感染症（爪床の真菌感染症を除く）、または入院または点滴治療を必要とする主要な感染症エピソード。 -スクリーニング前の4週間以内に抗感染症薬を服用している、またはスクリーニング前2週間以内に経口抗感染症薬を服用している、またはスクリーニング前の過去6か月間に3回以上抗生物質療法を使用している。

  9. B型肝炎表面抗原（HBsAg）、B型肝炎コア抗体（HBcAb）またはC型肝炎血清学的検査が陽性。

    • HBsAg が陰性で HBcAb が陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) による B 型肝炎ウイルス (HBV) デオキシリボ核酸 (DNA) レベルが 20 IU/mL (または 112 コピー/mL) 未満でなければなりません。 これらのHBV患者は、治療中に毎月のPCR HBV DNA検査を受ける意欲がなければならず、HBV抗ウイルス療法のモニタリングと使用に関して肝炎の専門家と相談した上で、指示に従って治療を受けることに同意することを条件に、参加することができます。 HBV 再検査は、1 日目、4、8、12、16、20、24、36、52 週目を含めて毎月行われ、必要に応じて予定外の来院も行われます。
    • HBV ワクチン接種により検査結果が陽性となった患者も含まれる場合があります (つまり、抗 HBs+ および抗 HBc-)。
    • C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体陽性の患者は、PCR で HCV リボ核酸 (RNA) が陰性の場合にのみ適格となります。

  10. 現在活動中の結核（TB）であることが確認された。 • QuantiFERON-TB 検査陽性で判定された潜在性結核患者は、そのような患者がスクリーニング期間前またはスクリーニング期間中に適切な予防措置について医療提供者（呼吸器科医や感染症専門医など）から書面による確認を受けており、検査結果に結核の証拠がない場合に登録することができます。胸部X線検査は1日目から3か月以内に行われます。

    • 潜在性結核の予防のためのスクリーニング期間は 60 日間に延長できます。

    • QuantiFERON-TB 検査は、決定的でない場合には再検査することができます。

  11. 重大な心疾患（例、不安定狭心症を伴う冠動脈疾患、冠状動脈性心不全、ニューヨーク心臓協会クラスIIIおよびIV、家族性QT延長症候群、制御不能な心疾患）。
  12. -スクリーニングの過去12か月以内の中等度から重度の慢性閉塞性肺疾患（COPD）の病歴および/または重度のCOPD増悪の病歴。
  13. -治験薬の初回投与前または治験参加中の計画投与前の6週間以内、または治験薬の最後の投与後4週間以内に生ワクチンまたは弱毒ワクチンを接種した。 1日目の前6か月以内にIVガンマグロブリンまたはプロソルバ®カラムによる治療。
  14. 生物学的因子に対する重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴、またはマウス製品に対する既知の過敏症またはアレルギーを含む治験薬の成分に対する過敏症の病歴。
  15. スクリーニング時の低ガンマグロブリン血症（免疫グロブリン G (IgG) <600 mg/dL）。
  16. スクリーニング時にヘモグロビン <8.5 g/dL、絶対好中球数 (ANC) <1,500 細胞/μL、または血小板数 <75,000 細胞/μL の患者。 患者の所見がこの制限をわずかに下回る場合、治験責任医師の裁量により、来院 1 と来院 2 の間の 30 日以内に再検査が許可されます。

• クレアチニンクリアランス < 50 mL/min (Cockcroft-Gault 式)

• 肝機能: ギルバート症候群または溶血患者を除く総ビリルビン > 2.0 mg/dL (> 34 μmol/L)。 アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) >3 × 正常上限 (ULN)。 おそらくギルバート症候群による総ビリルビン > 2.0 mg/dL の患者は、直接ビリルビン検査を受ける必要があります。 直接ビリルビンが正常で、病歴がギルバート症候群を示唆/陽性である場合、患者は基準を正常に満たしています。

最初の結果がこの制限を超える場合、AST と ALT はスクリーニング期間内に 1 回繰り返すことができ、この基準を満たしている場合は小さい値が受け入れられます。

18. スクリーニング前の過去5年以内のがんの病歴で、固形腫瘍、血液悪性腫瘍、および上皮内がん（皮膚の基底細胞がんおよび扁平上皮がんまたは子宮頸部上皮内がんを除く）を含む、抗がん化学療法で治療されたがんの病歴。切除して治癒したもの）。

19. 歯科補綴物の外科的処置を除く、1日目の4週間以内、または1日目から24週間以内に計画されている大規模な外科的処置。

20. B細胞調節療法またはB細胞除去療法による以前の治療（リツキシマブ、ベリムマブ、アタシセプト、タバルマブ、オクレリズマブ、オファツムマブ、オビヌツズマブ、エプラツズマブおよび他の実験的治療など）。

21. 1日目前の6週間以内にコルチコステロイドを注射。

22. スクリーニング後4週間以内の以前の臨床研究への参加、または1日目前の少なくとも5半減期以内に適応症について規制当局の承認を受けていない薬物による治療を受けたことがある。

23.治験責任医師の判断に基づいて、安全かつ完全な研究への参加を妨げる可能性がある臨床的に重大なまたは不安定な病状または外科的状態を有する患者。 状態には、病歴、身体検査、臨床検査または心電図（ＥＣＧ）によって決定される、心臓血管、血管、肺、肝臓、腎臓、内分泌または神経学的状態も含まれる場合がある。

24.治験責任医師の判断で、治験中に服薬に従わない、または非協力的である可能性が高いと判断した患者。

25. 薬物乱用歴（アルコールまたは薬物）。

26. 脱髄疾患（多発性硬化症やギラン・バレー症候群など）の病歴。

27. 進行性多巣性白質脳症（PML）のリスクのある患者：

  • 免疫抑制剤を服用している移植患者などの免疫不全患者
  • 特定の種類の化学療法を受けている患者
  • 多発性硬化症に対してナタリズマブ (Tysabri®) を受けている患者
  • 長期間エファリズマブ（Raptiva®）を投与されている乾癬患者、または後天性免疫不全症候群（AIDS）患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：SAIT101
パート A では、各患者は 1 コースの 2 回の 1000 mg SAIT101 注入を受けます。1 回目は 1 日目に、2 回目は 15 日目に投与されます。 パート B では、反応が不十分な患者 (24 週目に腫れと圧痛のある関節数がベースラインから 50% 未満改善) は、24 週目と 26 週目に SAIT101 の 1000 mg の 2 回の注入の追加コースの対象となります。
生物学的：SAIT101
1,000 mg 静注1日目と15日目にSAIT101を1,000mg静注。適格患者の場合は、24 週目と 26 週目に SAIT101 を投与します。
アクティブコンパレータ：リツキサン
パート A では、各患者は 1 コースの 2 回の 1000 mg リツキサン点滴を受けます。1 回目は 1 日目に、2 回目は 15 日目に投与されます。 パート B では、反応が不十分な患者（24 週目に関節の腫れと圧痛がベースラインから 50% 未満改善）は、24 週目と 26 週目に Rituxan または SAIT101 10000 mg の注入を受ける群に 1:1 の比率で無作為に割り付けられます。
生物学的：リツキサン
1,000 mg 静注1日目と15日目にRituxan®を1,000 mg i.v.投与。適格な患者に対しては、24 週目と 26 週目に Rituxan® を投与します。
他の名前：
  • リツキシマブ
アクティブコンパレータ：マブセラ
パート A では、各患者は 1 コースの 2 回の 1000 mg MabThera 注入を受けます。1 回目は 1 日目に、2 回目は 15 日目に投与されます。 パート B では、反応が不十分な患者 (24 週目に腫れと圧痛のある関節数がベースラインから 50% 未満改善) は、24 週目と 26 週目に MabThera の 1000 mg の 2 回の追加注入コースの対象となります。
生物学的：マブセラ
1,000 mg 静注1日目と15日目にMabThera®を1,000 mg i.v.投与。適格な患者に対しては、24 週目と 26 週目に MabThera® を投与します。
他の名前：
  • リツキシマブ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
濃度時間 0 から最後の定量可能な濃度 (AUC0-t) までの硬化時間下の領域
時間枠：薬物動態評価のためのサンプルは、ベースラインおよび第 0、1、2、3、4、8、12、16、20、および 24 週目に採取されました。予定外の訪問サンプルは、研究者の裁量で採取されました。
薬物動態エンドポイント: 時間 0 (1 日目の投与直前) から最後の定量可能な濃度 (AUC0-t) までの濃度-時間曲線の下の面積。 治療別の幾何学的平均 (薬物動態解析セット)。
薬物動態評価のためのサンプルは、ベースラインおよび第 0、1、2、3、4、8、12、16、20、および 24 週目に採取されました。予定外の訪問サンプルは、研究者の裁量で採取されました。
血漿濃度対時間曲線の下の面積 (AUC0-∞)
時間枠：薬物動態評価のためのサンプルは、ベースラインおよび第 0、1、2、3、4、8、12、16、20、および 24 週目に採取されました。予定外の訪問サンプルは、研究者の裁量で採取されました。
薬物動態エンドポイント: 時間 0 から無限大 (AUC0-∞ (無限大)) までの血漿中濃度下の面積。 線形アップ/ログダウン台形合計によって計算され、最後の定量可能な濃度を排出速度定数で割ったものを加算して無限大に外挿されます: AUC(0-last) + C(last)/λz。
薬物動態評価のためのサンプルは、ベースラインおよび第 0、1、2、3、4、8、12、16、20、および 24 週目に採取されました。予定外の訪問サンプルは、研究者の裁量で採取されました。
血漿濃度対時間曲線の下の面積 (AUC0-D15)
時間枠：薬物動態評価のためのサンプルは、ベースラインおよび第 0、1、2、3、4、8、12、16、20、および 24 週目に採取されました。予定外の訪問サンプルは、研究者の裁量で採取されました。
薬物動態エンドポイント：線形アップ/ログダウン台形合計によって計算された、注入前の時間 0 から 15 日目までの濃度下面積対時間 (AUC0-D15)。 パラメータが内挿によって導出された場合を除き、15日目の実際の時間/濃度をこのパラメータの計算に使用した。
薬物動態評価のためのサンプルは、ベースラインおよび第 0、1、2、3、4、8、12、16、20、および 24 週目に採取されました。予定外の訪問サンプルは、研究者の裁量で採取されました。
15 日目の注入後のピーク血漿濃度 (Cmax)
時間枠：薬物動態評価のためのサンプルは、ベースラインおよび第 0、1、および 2 週目 (投与前 2) に採取されました。予定外の訪問サンプルは研究者の裁量で採取されました。
薬物動態エンドポイント: 15 日目の注入後の最大血漿濃度 (Cmax) (用量 2)
薬物動態評価のためのサンプルは、ベースラインおよび第 0、1、および 2 週目 (投与前 2) に採取されました。予定外の訪問サンプルは研究者の裁量で採取されました。
15日目の2回目の注入前のトラフ濃度（Ctrough）
時間枠：薬物動態評価のためのサンプルは、ベースラインおよび第 0、1、および 2 週目 (投与前 2) に採取されました。予定外の訪問サンプルは研究者の裁量で採取されました。
薬物動態エンドポイント: 15 日目の 2 回目の注入 (用量 2) 前のトラフ濃度 (Ctrough)。 観察された濃度対時間データから直接得られた、15日目の2回目の注入前のトラフ(投与前)濃度。
薬物動態評価のためのサンプルは、ベースラインおよび第 0、1、および 2 週目 (投与前 2) に採取されました。予定外の訪問サンプルは研究者の裁量で採取されました。
24週目のDAS28-CRPのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 24 週目

疾患活動性スコア 28 24 週目の C 反応性タンパク質スコア (DAS28-CRP) (フル分析セット)。 CRP サンプルはベースラインと 8、16、24 週目に収集されました。 DAS28-CRP は、次の方程式を使用して計算されました: [0.56*平方根 (SQRT) (圧痛 28 関節数) + 0.28*SQRT(腫れ 28 ジョイント数)+0.36*ln(CRP+1)]*1.10+1.15。

合計 DAS28-CRP スコアが計算され、範囲は 2.0 (最小) から 10 (最大) です。 スコアが低いほど、患者の転帰が良好であることを表します。 スコアが 0 ～ <2.6 の場合、疾患の寛解が達成されたと見なされます。 低い疾患活動性は、2.6 ～ <3.2 に相当します。 中程度の活性は 3.2 ～ ≤5.1 の間であり、高活性は 5.1 以上です。
ベースラインと 24 週目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
2 週目から 24 週目までの濃度時間曲線下の面積 (AUC(w2-24))
時間枠：薬物動態評価のためのサンプルは、ベースラインおよび第 0、1、2、3、4、8、12、16、20、および 24 週目に採取されました。予定外の訪問サンプルは、研究者の裁量で採取されました。
薬物動態エンドポイント: 2 週目から 24 週目までの濃度時間曲線下の面積 (AUC(w2-24) は、線形アップ/ログダウン台形合計によって計算されます。
薬物動態評価のためのサンプルは、ベースラインおよび第 0、1、2、3、4、8、12、16、20、および 24 週目に採取されました。予定外の訪問サンプルは、研究者の裁量で採取されました。
0 日目から 12 週目までの濃度時間曲線下の面積 (AUC(0-w12))
時間枠：薬物動態評価のためのサンプルは、ベースラインおよび第 0、1、2、3、4、8、および 12 週目に採取されました。予定外の訪問サンプルは研究者の裁量で採取されました。
薬物動態エンドポイント: 0 日目から 12 週目までの濃度時間曲線の下の面積。直線的なアップ/ログダウンの台形合計によって計算されます。
薬物動態評価のためのサンプルは、ベースラインおよび第 0、1、2、3、4、8、および 12 週目に採取されました。予定外の訪問サンプルは研究者の裁量で採取されました。
最大血漿濃度までの時間 (Tmax) (用量 1)
時間枠：薬物動態評価のためのサンプルは、ベースラインおよび第 0、1、2、3、4、8、12、16、20、および 24 週目に採取されました。予定外の訪問サンプルは、研究者の裁量で採取されました。
薬物動態エンドポイント: 観察された濃度対時間データから直接得られる、最初の投与間隔にわたる最大血漿濃度。
薬物動態評価のためのサンプルは、ベースラインおよび第 0、1、2、3、4、8、12、16、20、および 24 週目に採取されました。予定外の訪問サンプルは、研究者の裁量で採取されました。
最大血漿濃度までの時間 (Tmax) (投与量 2)
時間枠：薬物動態評価のためのサンプルは、ベースラインおよび第 0、1、2、3、4、8、12、16、20、および 24 週目に採取されました。予定外の訪問サンプルは、研究者の裁量で採取されました。
観察された濃度対時間データから直接得られる、2 回目の投与間隔にわたる注入後の最大濃度の時間。
薬物動態評価のためのサンプルは、ベースラインおよび第 0、1、2、3、4、8、12、16、20、および 24 週目に採取されました。予定外の訪問サンプルは、研究者の裁量で採取されました。
見かけの終端速度定数 (λz)
時間枠：薬物動態評価のためのサンプルは、ベースラインおよび第 0、1、2、3、4、8、12、16、20、および 24 週目に採取されました。予定外の訪問サンプルは、研究者の裁量で採取されました。
薬物動態エンドポイント: 対数線形濃度時間曲線の終端点の線形回帰によって決定される見かけの終端速度定数 (λz)。 ベストフィット法とそれに続く視覚的評価を使用して、濃度-時間プロファイルの最終直線相を特定しました。 決定には少なくとも 3 つのデータ ポイントが使用されました。
薬物動態評価のためのサンプルは、ベースラインおよび第 0、1、2、3、4、8、12、16、20、および 24 週目に採取されました。予定外の訪問サンプルは、研究者の裁量で採取されました。
全身クリアランス (CL)
時間枠：薬物動態評価のためのサンプルは、ベースラインおよび第 0、1、2、3、4、8、12、16、20、および 24 週目に採取されました。予定外の訪問サンプルは、研究者の裁量で採取されました。
薬物動態エンドポイント：最初の投与期間にわたる全身クリアランス（CL）は、用量（1回目+2回目の用量）をAUC（0〜∞）で割ったものとして計算されます。
薬物動態評価のためのサンプルは、ベースラインおよび第 0、1、2、3、4、8、12、16、20、および 24 週目に採取されました。予定外の訪問サンプルは、研究者の裁量で採取されました。
流通量 (VD)
時間枠：薬物動態評価のためのサンプルは、ベースラインおよび第 0、1、2、3、4、8、12、16、20、および 24 週目に採取されました。予定外の訪問サンプルは、研究者の裁量で採取されました。
薬物動態エンドポイント: 最初の投与期間にわたる分布容積 (VD) を、用量 (1 回目 + 2 回目の用量) を [λz AUC(0-∞)] で割って計算します。
薬物動態評価のためのサンプルは、ベースラインおよび第 0、1、2、3、4、8、12、16、20、および 24 週目に採取されました。予定外の訪問サンプルは、研究者の裁量で採取されました。
ターミナル半減期 (T1/2)
時間枠：薬物動態評価のためのサンプルは、ベースラインおよび第 0、1、2、3、4、8、12、16、20、および 24 週目に採取されました。予定外の訪問サンプルは、研究者の裁量で採取されました。
薬物動態エンドポイント: 最終半減期は ln2/λz として決定されます。
薬物動態評価のためのサンプルは、ベースラインおよび第 0、1、2、3、4、8、12、16、20、および 24 週目に採取されました。予定外の訪問サンプルは、研究者の裁量で採取されました。
8、16、36、52週目のDAS28-CRPのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 8、16、24、36、52 週目 (EOS)

疾患活動性スコア ベースラインおよび 8、16、24、36、および 52 週目に採取された 28-C 反応性タンパク質 (DAS28-CRP) サンプル。 DAS28-CRP は、次の方程式を使用して計算されました: [0.56*平方根 (SQRT) (圧痛 28 関節数) + 0.28*SQRT(腫れ 28 ジョイント数)+0.36*ln(CRP+1)]*1.10+1.15。

DAS28-CRP の合計スコアが表示され、範囲は 2.0 (最小) から 10 (最大) です。 スコアが低いほど、患者の転帰が良好であることを表します。 スコアが 0 ～ <2.6 の場合、疾患の寛解が達成されたと見なされます。 低い疾患活動性は、2.6 ～ <3.2 に相当します。 中程度の活性は 3.2 ～ ≤5.1 の間であり、高活性は 5.1 以上です。
ベースラインと 8、16、24、36、52 週目 (EOS)
American Collage of Rheumatology 8、16、24、36、および 52 週目での 20% 反応基準 (ACR20) 反応率
時間枠：ベースラインと 8、16、24、36、52 週目 (EOS)

American Collage of Rheumatology (ACR) の 20% 反応基準 (ACR20) 反応率は、ベースラインと 8、16、24、36、および 52 週目に評価されました。

ACR20 反応は、圧痛の数と腫れた関節の数の 20% の改善と、次の 5 つの基準のうちの 3 つで 20% の改善として定義されます: 患者の全体的な評価、医師の全体的な評価、機能的能力の尺度 [健康評価アンケート] (HAQ)]、視覚的アナログ疼痛スケール、および赤血球沈降速度または C 反応性タンパク質 (CRP)。
ベースラインと 8、16、24、36、52 週目 (EOS)
American Collage of Rheumatology 50% 反応基準 (ACR50) の反応率および American Collage of Rheumatology 70% 反応基準 (ACR70) の 8、16、24、36 および 52 週目
時間枠：ベースラインと 8、16、24、36、52 週目 (EOS)

有効性エンドポイント：8、16、24、36、および52週目でのAmerican Collage of Rheumatologyの50％反応基準（ACR50）反応率およびAmerican Collage of Rheumatologyの70％反応基準（ACR70）。

ACR50 反応は、圧痛の数と腫れた関節の数の両方が 50% 改善すること、および次の 5 つの基準のうち 3 つが 50% 改善することと定義されます: 患者の全体的な評価、医師の全体的な評価、機能的能力の尺度 [健康評価アンケート] (HAQ)]、視覚的アナログ疼痛スケール、および赤血球沈降速度または C 反応性タンパク質 (CRP)。

ACR70 反応は、圧痛の数と腫れた関節の数の両方が 70% 改善すること、および次の 5 つの基準のうち 3 つが 70% 改善することと定義されます: 患者の全体的な評価、医師の全体的な評価、機能的能力の尺度 [健康評価アンケート] (HAQ)]、視覚的アナログ疼痛スケール、および赤血球沈降速度または C 反応性タンパク質 (CRP)。
ベースラインと 8、16、24、36、52 週目 (EOS)
1 日目および 8、16、24、36、52 週目の ACR 改善基準の個々の要素: 腫れ関節数 (SJC) および圧痛関節数 (TJC) (66/68 関節数システム)
時間枠：ベースラインと 8、16、24、36、52 週目 (EOS)
有効性エンドポイント: 1 日目および 8、16、24、36、および 52 週目の ACR 改善基準の個々の要素: 腫れ関節数 (SJC) および圧痛関節数 (TJC) (66/68 関節数システム)。 SJC および TJC は、骨格疾患の関与のレベルを評価します。 66/68 関節数では、腫れについては 66 関節、圧痛については 68 関節を評価します。
ベースラインと 8、16、24、36、52 週目 (EOS)
1 日目および 8、16、24、36、および 52 週目の ACR 改善基準の個々の要素: 医師による疾患活動性の包括的評価 (1 ～ 100 mm の視覚アナログ スケール [VAS] で評価)
時間枠：ベースラインと 8、16、24、36、52 週目 (EOS)
有効性エンドポイント: 1 日目および 8、16、24、36、および 52 週目における ACR 改善基準の個々の要素: 医師による疾患活動性の全体的な評価 (1 ～ 100 mm の Visual Analog Scale [VAS] で評価)。 ここで、0 = 疾患活動性なし、100 = 最大疾患活動性。
ベースラインと 8、16、24、36、52 週目 (EOS)
1 日目および 8、16、24、36、52 週目の ACR 改善基準の個々の要素: 参加者の痛みの評価 (1 ～ 100 mm の視覚アナログ スケール [VAS] で評価)
時間枠：ベースラインと 8、16、24、36、52 週目 (EOS)
参加者の痛みの評価 (1 ～ 100 mm Visual Analog Scale [VAS] で評価)。 参加者の痛みの評価 (1 ～ 100 mm のビジュアル アナログ スケール [VAS] で評価)。0 = 痛みなし、100 = 重度の痛み。
ベースラインと 8、16、24、36、52 週目 (EOS)
1 日目および 8、16、24、36、および 52 週目における ACR 改善基準の個々の要素: 参加者の疾患活動性の総合評価 (1 ～ 100 mm VAS で評価)
時間枠：ベースラインと 8、16、24、36、52 週目 (EOS)
有効性エンドポイント: 1 日目および 8、16、24、36、および 52 週目の ACR 改善基準の個々の要素: 参加者の疾患活動性の全体的な評価 (1 ～ 100 mm の視覚アナログ スケール [VAS] で評価)。 患者は、関節リウマチが自分にどのような影響を与えているかを評価します。0 = 非常に良く、100 = 非常に悪いです。
ベースラインと 8、16、24、36、52 週目 (EOS)
1 日目および 8、16、24、36、および 52 週目の ACR 改善基準の個々の要素: 参加者の障害の評価 (健康評価アンケート - 障害指数 [HAQ-DI])
時間枠：ベースラインと 8、16、24、36、52 週目 (EOS)

健康評価アンケート障害指数 (HAQ-DI) には、8 つのカテゴリー (服装と身だしなみ、起床、食事、歩行、衛生状態、手の届く範囲、握力と活動) に分かれた 20 の質問が含まれています。 スコアは次のとおりです。 0 = いかなる困難もなし。 1 = 多少の困難あり。 2 = 非常に困難。 3 = 実行できません。 合計スコアは、カテゴリ スコアの合計をカテゴリ数で割ったものとして計算されました。

合計 HAQ-DI スコアが 0 ～ 3 の範囲で表示されます。スコアが高いほど、結果が悪くなります。 スコア 0 ～ 1 は軽度から中等度の障害、1 ～ 2 は中程度の障害、2 ～ 3 は重度から非常に重度の障害を表します。
ベースラインと 8、16、24、36、52 週目 (EOS)
1 日目および 8、16、24、36、52 週目の ACR 改善基準の個々の要素: C 反応性タンパク質 (CRP) レベル
時間枠：ベースラインと 8、16、24、36、52 週目 (EOS)

C 反応性タンパク質 (CRP) レベル (Mg/L)。 CRPは炎症のマーカーです。 正常な測定値は <3 Mg/L です。 値が高いほど、疾患に関連した炎症と心血管リスクの増加を示します。

3 Mg/L ～ 10 Mg/L の間の CRP レベルは軽度に上昇します。 10 Mg/L から 100 Mg/L の間のレベルは中程度に上昇しており、100 Mg/L を超える CRP レベルは重度に上昇しています。
ベースラインと 8、16、24、36、52 週目 (EOS)
8、16、24、36、52週目のベースラインDAS28-赤血球沈降速度（ESR）からの変化
時間枠：ベースラインと 8、16、24、36、52 週目 (EOS)

疾患活動性スコア 28 - 赤血球沈降速度 (DAS28-ESR) は、圧痛関節数 (TJC)、腫れ関節数 (SJC)、および赤血球沈降速度 (ESR) で構成されました。 計算式は次のとおりです: [0.56*SQRT(圧痛 28 関節数)+0.28*SQRT(腫れ 28 関節数)+0.7*ln(ESR)]+0.014*患者 世界的な健康評価。

DAS28-ESR の合計スコアが表示されます。 合計スコアの範囲は 2 (最小) から 10 (最大) です。 スコアが低いほど、患者の転帰が良好であることを表します。 DAS28-ESR が 5.1 を超えると活動性疾患を意味し、3.2 未満は疾患活動性が低いことを、2.6 未満は寛解を意味します。
ベースラインと 8、16、24、36、52 週目 (EOS)
少なくとも24週間にわたって重大な臨床反応（ACR70が継続）を示した参加者の数
時間枠：ベースラインと 8、16、24、36、52 週目 (EOS)

有効性エンドポイント：ベースライン（1日目）から少なくとも24週間の継続的なACR70として定義される主要な臨床反応を示した参加者の数。

ACR70 は、米国リウマチ学会の基準に基づいた尺度であり、圧痛関節と腫れ関節の数が少なくとも 70% 改善し、次のうち少なくとも 3 つが 70% 改善します。患者の疾患状態の全体的な評価。患者の痛みの評価。スタンフォード健康評価アンケートを使用して測定された患者の機能評価 医師による疾患状態の全体的な評価。血清C反応性タンパク質レベル。
ベースラインと 8、16、24、36、52 週目 (EOS)
8、16、24、36、52週目に臨床的寛解反応（CRR）を示した参加者の数
時間枠：ベースラインと 8、16、24、36、52 週目 (EOS)
8、16、24、36、および52週目（EOS）で、簡易疾患活動性指数（SDAI）で定義される臨床寛解反応（CRR）が3.3未満の参加者の数。
ベースラインと 8、16、24、36、52 週目 (EOS)
8週目、16週目、24週目、36週目、52週目に欧州リウマチ連盟（EULAR）の反応が得られた参加者の割合
時間枠：ベースラインと 8、16、24、36、52 週目 (EOS)
有効性エンドポイント：8、16、24、36、および52週目（EOS）で欧州対リウマチ連盟（EULAR）反応（良好な反応、中等度の反応、または無反応として定義）を示した参加者の割合。 EULAR (ヨーロッパ対リウマチ連盟) 反応は、DAS28-CRP スコアの個人の変化量を使用して分類されました。 DAS28-CRP は、低疾患活動性 (<= 3.2)、中等度の疾患活動性 (> 3.2 および <= 5.1)、および高疾患活動性 (> 5.1) の 3 つのカテゴリーに分類されました。 良好な反応は、疾患活動性が低く、DAS28-CRPがベースラインから1.2を超える改善として定義されました。
ベースラインと 8、16、24、36、52 週目 (EOS)
薬力学的エンドポイント: 免疫グロブリンのベースラインからの変化 (IgG、IgM、および IgA レベル)
時間枠：ベースライン (1 日目) および 8、16、24、36、52 週目 (EOS)
8、16、24、36、および52週目（研究終了）における免疫グロブリンG（IgG）、免疫グロブリンM（IgM）および免疫グロブリンA（IgA）レベル（mg/dL）のベースライン（1日目）からの変化
ベースライン (1 日目) および 8、16、24、36、52 週目 (EOS)

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
薬力学エンドポイント: 24 週目までの B リンパ球抗原 CD19 (CD19+) B 細胞数の減少
時間枠：薬力学的評価のためのサンプル (CD19+ B 細胞) は、ベースラインおよび 0、1、2、3、4、8、12、16、20 および 24 週目に採取されました。予定外の訪問サンプルは、研究者の裁量で採取されました。
薬力学エンドポイント：24週目までにCD19+ B細胞数が減少した参加者（n）の割合（薬力学分析セット）。
薬力学的評価のためのサンプル (CD19+ B 細胞) は、ベースラインおよび 0、1、2、3、4、8、12、16、20 および 24 週目に採取されました。予定外の訪問サンプルは、研究者の裁量で採取されました。
薬力学的エンドポイント: CD19+ B 細胞の枯渇に必要な時間
時間枠：薬力学的評価のためのサンプル (CD19+ B 細胞) は、ベースラインおよび 0、1、2、3、4、8、12、16、20、24、36 および 52 週目に採取されました。予定外の訪問サンプルは、医師の裁量で採取されました。捜査官。
パート A で CD19+ B 細胞が枯渇するまでに必要な時間 (初回の CD19+ B 細胞数が 20/μL を下回った時間から初回投与の時間を日単位で引いたものとして計算)。
薬力学的評価のためのサンプル (CD19+ B 細胞) は、ベースラインおよび 0、1、2、3、4、8、12、16、20、24、36 および 52 週目に採取されました。予定外の訪問サンプルは、医師の裁量で採取されました。捜査官。
薬力学エンドポイント: CD19+ B 細胞枯渇の期間
時間枠：薬力学的評価のためのサンプル (CD19+ B 細胞) は、ベースラインおよび 0、1、2、3、4、8、12、16、20、24、36 および 52 週目に採取されました。予定外の訪問サンプルは、医師の裁量で採取されました。捜査官。
CD19+ B細胞枯渇の期間（24週目以前に非枯渇状態に戻った参加者のみが含まれる）
薬力学的評価のためのサンプル (CD19+ B 細胞) は、ベースラインおよび 0、1、2、3、4、8、12、16、20、24、36 および 52 週目に採取されました。予定外の訪問サンプルは、医師の裁量で採取されました。捜査官。
薬力学エンドポイント: CD19+ B 細胞数がベースラインと比較して回復した参加者の数
時間枠：薬力学的評価のためのサンプル (CD19+ B 細胞) は、ベースラインおよび 0、1、2、3、4、8、12、16、20、24、36 および 52 週目に採取されました。予定外の訪問サンプルは、医師の裁量で採取されました。捜査官。
CD19+ B 細胞数がベースラインと比較して回復した参加者の数。 B 細胞回復の発生率は、24 週目にベースラインまたは下限値または正常値 110 細胞/μL に戻った CD19+ B 細胞数として定義されました)。
薬力学的評価のためのサンプル (CD19+ B 細胞) は、ベースラインおよび 0、1、2、3、4、8、12、16、20、24、36 および 52 週目に採取されました。予定外の訪問サンプルは、医師の裁量で採取されました。捜査官。
薬理学的エンドポイント: 15 日目および 24 週目における CD19 B 細胞数変化の濃度時間曲線下の面積
時間枠：薬力学的評価のためのサンプル (CD19+ B 細胞) は、ベースラインおよび 0、1、2、3、4、8、12、16、20、24、36 および 52 週目に採取されました。予定外の訪問サンプルは、医師の裁量で採取されました。捜査官。
ベースラインからの変化およびベースライン値のパーセントに基づく、15 日目 (AUEC0-d15) および 24 週目 (AUEC0-w24) での CD19 B 細胞数変化の濃度時間曲線の下の面積およびベースライン値のパーセント
薬力学的評価のためのサンプル (CD19+ B 細胞) は、ベースラインおよび 0、1、2、3、4、8、12、16、20、24、36 および 52 週目に採取されました。予定外の訪問サンプルは、医師の裁量で採取されました。捜査官。
薬力学エンドポイント: 研究期間中の CD19+ B 細胞数のベースラインからの変化
時間枠：薬力学的評価のためのサンプル (CD19+ B 細胞) は、ベースラインおよび 0、1、2、3、4、8、12、16、20 および 24 週目に採取されました。予定外の訪問サンプルは、研究者の裁量で採取されました。
薬力学エンドポイント: 研究期間中の CD19+ B 細胞数のベースラインからの変化の記述統計 (平均 [SD]) (15 日目 [AUEC(0-d15] および 24 週 [AUEC(0-w24]))
薬力学的評価のためのサンプル (CD19+ B 細胞) は、ベースラインおよび 0、1、2、3、4、8、12、16、20 および 24 週目に採取されました。予定外の訪問サンプルは、研究者の裁量で採取されました。
薬力学エンドポイント: 8、16、24、36、52週目のC反応性タンパク質(CRP)レベルのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目) および 8、16、24、26、52 週目 (EOS)
薬力学エンドポイント: 8、16、24、36、および 52 週目 (EOS) での C 反応性タンパク質 (CRP) レベル (mg/dL) のベースライン (1 日目) からの変化
ベースライン (1 日目) および 8、16、24、26、52 週目 (EOS)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Archigen Biotech Limited

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年10月11日

一次修了 (実際)

2018年4月30日

研究の完了 (実際)

2018年11月7日

試験登録日

最初に提出

2016年6月20日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年6月28日

最初の投稿 (見積もり)

2016年6月30日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年2月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年2月4日

最終確認日

2020年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • AGB001

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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