PK, PD, bezpieczeństwo i skuteczność SAIT101 w porównaniu z MabThera® w porównaniu z Rituxan® u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów
Randomizowane, podwójnie ślepe, równoległe, wieloośrodkowe badanie porównujące farmakokinetykę, farmakodynamikę, bezpieczeństwo i skuteczność SAIT101 w porównaniu z MabThera® i Rituxan® u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów (RZS)
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Mostar, Bośnia i Hercegowina, 88000
- Research Site
-
Sarajevo, Bośnia i Hercegowina, 71000
- Research Site
-
-
-
-
-
Plovdiv, Bułgaria, 4002
- Research Site-1
-
Plovdiv, Bułgaria, 4002
- Research Site-2
-
Sofia, Bułgaria, 1336
- Research Site
-
Sofia, Bułgaria, 1612
- Research Site
-
-
-
-
-
Brno, Czechy, 656 91
- Research Site
-
Ostrava, Czechy, 702 00
- Research Site
-
Praha 2, Czechy, 128 50
- Research Site
-
Uherské Hradiště, Czechy, 686 01
- Research Site
-
-
-
-
-
Fuenlabrada, Hiszpania, 28942
- Research Site
-
La Coruña, Hiszpania, 15006
- Research Site
-
La Coruña, Hiszpania, 15702
- Research Site
-
La Coruña, Hiszpania, 15706
- Research Site
-
Sevilla, Hiszpania, 41014
- Research Site
-
Sevilla, Hiszpania, 41010
- Research Site
-
-
-
-
Karnataka
-
Bangalore, Karnataka, Indie, 560054
- Research Site
-
Hubli, Karnataka, Indie, 580021
- Research Site
-
-
Maharashtra
-
Pune, Maharashtra, Indie, 411001
- Research Site
-
Pune, Maharashtra, Indie, 411005
- Research Site
-
Pune, Maharashtra, Indie, 411007
- Research Site
-
-
Rajasthan
-
Bīkaner, Rajasthan, Indie, 334003
- Research Site
-
Jaipur, Rajasthan, Indie, 302001
- Research Site
-
-
West Bengal
-
Kolkata, West Bengal, Indie, 700107
- Research Site
-
-
-
-
-
Durango, Meksyk, 34000
- Research Site
-
Mexico City, Meksyk, 06700
- Research Site
-
Mexico City, Meksyk, 07020
- Research Site
-
-
-
-
-
Hamburg, Niemcy, 22143
- Research Site
-
Rendsburg, Niemcy, 24768
- Research Site
-
-
Mecklegurg-Vorpommern
-
Bad Doberan, Mecklegurg-Vorpommern, Niemcy, 18209
- Research Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Ratingen, Nordrhein-Westfalen, Niemcy, 40882
- Research Site
-
-
Sachsen
-
Dresden, Sachsen, Niemcy, 01067
- Research Site
-
-
Sachsen-Anhalt
-
Vogelsang, Sachsen-Anhalt, Niemcy, 39245
- Research Site
-
-
-
-
-
Gdańsk, Polska, 80-952
- Research Site
-
Kraków, Polska, 30-033
- Research Site
-
Kraków, Polska, 30-363
- Research Site
-
Kłodzko, Polska, 57-300
- Research Site
-
Nowa Sól, Polska, 67-100
- Research Site
-
Oświęcim, Polska, 32-600
- Research Site
-
Poznań, Polska, 60-773
- Research Site
-
Poznań, Polska, 61-113
- Research Site
-
Tychy, Polska, 43-100
- Research Site
-
Warszawa, Polska, 00-660
- Research Site
-
Warszawa, Polska, 03-291
- Research Site
-
Wrocław, Polska, 51-128
- Research Site
-
Zamość, Polska, 22-400
- Research Site
-
-
-
-
-
Anyang, Republika Korei, 14068
- Research Site
-
Busan, Republika Korei, 49241
- Research Site
-
Busan, Republika Korei, 49201
- Research Site
-
Daegu, Republika Korei, 41944
- Research Site
-
Daegu, Republika Korei, 42472
- Research Site
-
Daejeon, Republika Korei, 35015
- Research Site
-
Gwangju, Republika Korei, 61469
- Research Site
-
Jeju, Republika Korei, 63241
- Research Site
-
Seoul, Republika Korei, 03080
- Research Site
-
Seoul, Republika Korei, 04763
- Research Site
-
Seoul, Republika Korei, 07061
- Research Site
-
Suwon, Republika Korei, 16247
- Research Site
-
-
-
-
Alabama
-
Anniston, Alabama, Stany Zjednoczone, 36207
- Research Site
-
-
California
-
El Cajon, California, Stany Zjednoczone, 92020
- Research Site
-
La Mesa, California, Stany Zjednoczone, 91942
- Research Site
-
Lakewood, California, Stany Zjednoczone, 90712
- Research Site
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90017
- Research Site-1
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90017
- Research Site-2
-
San Leandro, California, Stany Zjednoczone, 94578
- Research Site
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32804
- Research Site
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
- Research Site
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33613
- Research Site
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Stany Zjednoczone, 83642
- Research Site
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone, 66160
- Research Site
-
-
Michigan
-
Lansing, Michigan, Stany Zjednoczone, 48917
- Research Site
-
-
Texas
-
Waco, Texas, Stany Zjednoczone, 76710
- Research Site
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Stany Zjednoczone, 98405
- Research Site
-
-
-
-
-
Budapest, Węgry, 1083
- Research Site
-
Budapest, Węgry, 1027
- Research Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
1. Ciężki RZS zdefiniowany jako:
- Rozpoznanie RZS zgodnie z poprawionymi (1987) kryteriami American College of Rheumatology (ACR) dotyczącymi klasyfikacji RZS przez co najmniej 3 miesiące przed wizytą przesiewową (patrz Załącznik 3).
- Oraz ≥6 obrzękniętych stawów i ≥6 tkliwych/bolesnych stawów (z systemu liczenia stawów 66/68).
- I białko C-reaktywne (CRP) ≥1,0 mg/dl lub szybkość sedymentacji erytrocytów (ESR) ≥28 mm/godz. podczas badania przesiewowego.
I pozytywny czynnik reumatoidalny (RF) (≥20 jednostek/ml) lub przeciwciała przeciwko cyklicznemu peptydowi cytrulinazy (CCP) (≥10 jednostek/ml) podczas badania przesiewowego.
2. Pacjenci z ciężkim RZS, u których wystąpiła niewystarczająca odpowiedź na leczenie przez co najmniej 3 miesiące (zgodnie z zatwierdzonym leczeniem i dawkowaniem) lub z nietolerancją (według uznania Badacza i/lub u których wystąpiły nietolerowane działania niepożądane lub toksyczność, takie jak reakcje związane z infuzją, nadwrażliwość) anafilaksja lub ciężka toksyczność) na terapię przeciwnowotworowym czynnikiem martwicy (TNF) (doświadczenie związane z ciężkimi zdarzeniami niepożądanymi (AE) lub toksycznością).
3. Aktualne leczenie RZS w trybie ambulatoryjnym:
- Przyjmowanie metotreksatu (MTX) 7,5–25 mg/tydzień (doustnie lub pozajelitowo) przez co najmniej 12 tygodni, w tym ostatnie 4 tygodnie przed dniem 1., w stabilnej dawce, tą samą drogą podania, dawką i preparatem. Pacjenci otrzymujący mniejszą dawkę MTX (<10 mg/tydzień), stabilną przez 4 tygodnie przed 1. dniem, powinni to robić w wyniku udokumentowanej nietolerancji większych dawek MTX.
Kryteria wyłączenia:
- Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub planujące ciążę w okresie leczenia i 12 miesięcy po ostatniej infuzji badanego leku.
- Klasa IV zgodnie z klasyfikacją ogólnego statusu funkcjonalnego w reumatoidalnym zapaleniu stawów (zgodnie z poprawionymi kryteriami ACR 1991) (patrz Załącznik 4) lub unieruchomienie na wózku inwalidzkim/łóżku.
- Historia lub obecna choroba zapalna stawów inna niż RZS (w tym między innymi dna moczanowa, reaktywne zapalenie stawów, łuszczycowe zapalenie stawów, seronegatywna spondyloartropatia lub borelioza).
- Przebyta lub obecna układowa choroba autoimmunologiczna (w tym między innymi toczeń rumieniowaty układowy, choroba zapalna jelit, zwłóknienie płuc, zespół Felty'ego, twardzina skóry, miopatia zapalna, fibromialgia, młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów, mieszana choroba tkanki łącznej, zapalenie naczyń lub inny zespół nakładania się), z wyjątkiem wtórnego zespołu Sjögrena.
- Pierwotny lub wtórny niedobór odporności (przebyty lub aktualnie czynny), w tym znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub pozytywny wynik testu przesiewowego.
- Historia infekcji oportunistycznych.
- Historia infekcji głębokich przestrzeni/tkanek (np. zapalenie powięzi, ropień, zapalenie szpiku) i zakażony staw protezy.
- Aktywna infekcja dowolnego rodzaju (z wyłączeniem grzybicy łożyska paznokcia) lub jakikolwiek poważny epizod infekcji wymagający hospitalizacji lub leczenia dożylnego. środki przeciwinfekcyjne w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub doustne środki przeciwinfekcyjne w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym lub stosowanie antybiotykoterapii trzy lub więcej razy w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
Pozytywny wynik testu serologicznego na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBcAb) lub wirusa zapalenia wątroby typu C.
- Pacjenci z ujemnym wynikiem HBsAg i dodatnim wynikiem HBcAb muszą mieć poziom kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) <20 IU/ml (lub 112 kopii/ml) metodą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR). Tacy pacjenci z HBV muszą wyrazić chęć poddania się comiesięcznym testom PCR HBV DNA w trakcie leczenia i mogą w nich uczestniczyć po konsultacji z ekspertem ds. Ponowne badanie HBV będzie przeprowadzane co miesiąc, w tym w dniu 1., tygodniach 4., 8., 12., 16., 20., 24., 36., 52. oraz w razie potrzeby podczas nieplanowanych wizyt.
- Pacjenci z dodatnim wynikiem testu z powodu szczepionki HBV mogą zostać włączeni (tj. anty-HBs+ i anty-HBc-).
- Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy wynik PCR na obecność kwasu rybonukleinowego (RNA) HCV jest ujemny.
Potwierdzona obecnie aktywna gruźlica (TB). • Pacjenci z gruźlicą utajoną, stwierdzoną dodatnim wynikiem testu QuantiFERON-TB, mogą zostać włączeni do badania, jeśli tacy pacjenci posiadają pisemne potwierdzenie od pracownika służby zdrowia (np. pulmonologa lub specjalisty ds. RTG klatki piersiowej wykonane w ciągu 3 miesięcy od dnia 1.
• Okres badań przesiewowych można wydłużyć do 60 dni w celu profilaktyki utajonej gruźlicy.
• Test QuantiFERON-TB można powtórzyć, jeśli nie jest jednoznaczny.
- Każda istotna choroba serca (np. choroba niedokrwienna serca z niestabilną dusznicą bolesną, niewydolność wieńcowa klasy III i IV według New York Heart Association, rodzinny zespół wydłużonego odstępu QT, niekontrolowana choroba serca).
- Historia umiarkowanej do ciężkiej przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP) i/lub historia ciężkich zaostrzeń POChP w ciągu ostatnich 12 miesięcy badania przesiewowego.
- Szczepienie żywymi lub atenuowanymi szczepionkami w ciągu 6 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub planowanym podaniem podczas udziału w badaniu lub w ciągu 4 tygodni po ostatniej dawce badanego leku. Leczenie za pomocą IV Gamma Globuliny lub kolumny Prosorba® w ciągu 6 miesięcy przed Dniem 1.
- Historia ciężkiej reakcji alergicznej lub reakcji anafilaktycznej na czynnik biologiczny lub historia nadwrażliwości na którykolwiek składnik badanego leku, w tym znana nadwrażliwość lub alergia na produkt pochodzenia mysiego.
- Hipogammaglobulinemia podczas badania przesiewowego (immunoglobulina G (IgG) <600 mg/dl).
- Pacjenci z hemoglobiną <8,5 g/dl, bezwzględną liczbą neutrofilów (ANC) <1500 komórek/µl lub liczbą płytek krwi <75 000 komórek/µl podczas badania przesiewowego. Jeśli u pacjenta wyniki są nieznacznie poniżej tego limitu, ponowne badanie jest dozwolone, według uznania badacza, w okresie 30 dni między wizytą 1 a wizytą 2.
• Klirens kreatyniny < 50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta)
• Czynność wątroby: bilirubina całkowita >2,0 mg/dl (>34 µmol/l) z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta lub hemolizą. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) >3 × górna granica normy (GGN). Pacjenci ze stężeniem bilirubiny całkowitej >2,0 mg/dl, prawdopodobnie z powodu zespołu Gilberta, powinni mieć zbadane stężenie bilirubiny bezpośredniej. Jeśli bilirubina bezpośrednia jest w normie, a historia medyczna sugeruje/dodatni zespół Gilberta, pacjent pomyślnie spełnia kryteria.
AST i ALT można powtórzyć raz w okresie przesiewowym, jeśli początkowy wynik przekracza ten limit, a niższą wartość zaakceptować, jeśli spełnia to kryterium.
18. Historia choroby nowotworowej w ciągu ostatnich 5 lat przed skriningiem, leczonych chemioterapią przeciwnowotworową, w tym guzów litych i nowotworów hematologicznych oraz raka in situ (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy) które zostały wycięte i wyleczone).
19. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed lub planowany w ciągu 24 tygodni od Dnia 1, z wyjątkiem zabiegów chirurgicznych w zakresie protez dentystycznych.
20. Wcześniejsze leczenie modulacją limfocytów B lub terapią zmniejszającą liczbę limfocytów B, taką jak między innymi rytuksymab, belimumab, atacicept, tabalumab, okrelizumab, ofatumumab, obinutuzumab, epratuzumab i inne eksperymentalne terapie.
21. Kortykosteroidy do wstrzykiwań w ciągu 6 tygodni przed dniem 1.
22. Udział we wcześniejszym badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego lub otrzymanie leczenia lekiem, który nie został zatwierdzony przez organy regulacyjne dla jakiegokolwiek wskazania w ciągu co najmniej 5 okresów półtrwania przed Dniem 1.
23. Pacjenci, którzy w ocenie badacza mają klinicznie istotny lub niestabilny stan medyczny lub chirurgiczny, który może wykluczać bezpieczny i pełny udział w badaniu. Stany mogą również obejmować stany sercowo-naczyniowe, naczyniowe, płucne, wątrobowe, nerkowe, endokrynologiczne lub neurologiczne, określone na podstawie wywiadu medycznego, badania fizykalnego, testów laboratoryjnych lub elektrokardiogramu (EKG).
24. Pacjenci, którzy w ocenie badacza prawdopodobnie nie będą przestrzegać zaleceń lub nie będą współpracować podczas badania.
25. Historia nadużywania substancji (alkoholu lub narkotyków).
26. Choroby demielinizacyjne w wywiadzie (takie jak stwardnienie rozsiane lub zespół Guillain-Barré).
27. Pacjenci zagrożeni postępującą wieloogniskową leukoencefalopatią (PML):
- Pacjenci z niedoborem odporności, tacy jak pacjenci po przeszczepach przyjmujący leki immunosupresyjne
- Pacjenci otrzymujący określone rodzaje chemioterapii
- Pacjenci otrzymujący natalizumab (Tysabri®) na stwardnienie rozsiane
- Pacjenci z łuszczycą przyjmujący efalizumab przez dłuższy czas (Raptiva®) lub pacjenci z zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: SAIT101
W części A każdy pacjent otrzyma jeden cykl dwóch wlewów 1000 mg SAIT101: jeden w dniu 1, a drugi w dniu 15.
W części B pacjenci z niewystarczającą odpowiedzią (<50% poprawa liczby obrzękniętych i bolesnych stawów w 24. tygodniu w porównaniu z wartością wyjściową) będą kwalifikować się do kolejnego cyklu dwóch infuzji 1000 mg SAIT101 w 24. i 26. tygodniu.
|
1000 mg dożylnie SAIT101 w dniu 1 i 15. 1000 mg i.v. SAIT101 w 24 i 26 tygodniu dla kwalifikujących się pacjentów.
|
|
Aktywny komparator: Rytuksany
W części A każdy pacjent otrzyma jeden cykl dwóch wlewów 1000 mg Rituxan: jeden w dniu 1., a drugi w dniu 15.
W części B pacjenci z niewystarczającą odpowiedzią (<50% poprawa liczby obrzękniętych i bolesnych stawów w tygodniu 24. w porównaniu z wartością wyjściową) zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej infuzje leku Rituxan lub SAIT101 10 000 mg w tygodniu 24. i 26.
|
1000 mg dożylnie Rituxan® w dniu 1 i 15. 1000 mg i.v. Rituxan® w 24 i 26 tygodniu dla kwalifikujących się pacjentów.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: MabThera
W części A każdy pacjent otrzyma jeden cykl dwóch infuzji produktu MabThera po 1000 mg: jeden w dniu 1., a drugi w dniu 15.
W części B pacjenci z niewystarczającą odpowiedzią (<50% poprawa liczby obrzękniętych i bolesnych stawów w 24. tygodniu w porównaniu z wartością wyjściową) będą kwalifikować się do kolejnego cyklu dwóch wlewów produktu MabThera po 1000 mg w 24. i 26. tygodniu.
|
1000 mg dożylnie MabThera® w dniu 1 i 15. 1000 mg i.v. MabThera® w 24 i 26 tygodniu dla kwalifikujących się pacjentów.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Powierzchnia pod stężeniem Czas utwardzania Od czasu 0 do ostatniego wymiernego stężenia (AUC0-t)
Ramy czasowe: Próbki do oceny właściwości farmakokinetycznych pobrano na początku badania oraz w tygodniach 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 i 24. Próbki podczas nieplanowanych wizyt pobierano według uznania badacza.
|
Farmakokinetyczny punkt końcowy: pole pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 (bezpośrednio przed podaniem dawki w dniu 1) do ostatniego oznaczalnego stężenia (AUC0-t).
Średnie geometryczne według leczenia (zestaw analiz farmakokinetycznych).
|
Próbki do oceny właściwości farmakokinetycznych pobrano na początku badania oraz w tygodniach 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 i 24. Próbki podczas nieplanowanych wizyt pobierano według uznania badacza.
|
|
Pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu (AUC0-∞)
Ramy czasowe: Próbki do oceny właściwości farmakokinetycznych pobrano na początku badania oraz w tygodniach 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 i 24. Próbki podczas nieplanowanych wizyt pobierano według uznania badacza.
|
Farmakokinetyczny punkt końcowy: powierzchnia pod stężeniem w osoczu od czasu 0 do nieskończoności (AUC0-∞ (nieskończoność).
Obliczone metodą liniowego sumowania trapezoidalnego w górę/w dół i ekstrapolowane do nieskończoności przez dodanie ostatniego mierzalnego stężenia podzielonego przez stałą szybkości eliminacji: AUC(0-ostatnie) + C(ostatnie)/λz.
|
Próbki do oceny właściwości farmakokinetycznych pobrano na początku badania oraz w tygodniach 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 i 24. Próbki podczas nieplanowanych wizyt pobierano według uznania badacza.
|
|
Pole pod krzywą stężenie w osoczu w funkcji czasu (AUC0-D15)
Ramy czasowe: Próbki do oceny właściwości farmakokinetycznych pobrano na początku badania oraz w tygodniach 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 i 24. Próbki podczas nieplanowanych wizyt pobierano według uznania badacza.
|
Farmakokinetyczny punkt końcowy: pole pod stężeniem względem czasu od czasu 0 do dnia 15 przed infuzją (AUC0-D15) obliczono metodą liniowego sumowania trapezoidalnego w górę/w dół.
Rzeczywisty czas/stężenie w dniu 15 zastosowano do obliczenia tego parametru, chyba że parametr uzyskano przez interpolację.
|
Próbki do oceny właściwości farmakokinetycznych pobrano na początku badania oraz w tygodniach 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 i 24. Próbki podczas nieplanowanych wizyt pobierano według uznania badacza.
|
|
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) po infuzji dnia 15
Ramy czasowe: Próbki do oceny właściwości farmakokinetycznych pobrano na początku badania oraz w tygodniach 0, 1 i 2 (przed podaniem dawki 2). Próbki z nieplanowanych wizyt zostały pobrane według uznania badacza.
|
Farmakokinetyczny punkt końcowy: maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) po infuzji w dniu 15 (dawka 2)
|
Próbki do oceny właściwości farmakokinetycznych pobrano na początku badania oraz w tygodniach 0, 1 i 2 (przed podaniem dawki 2). Próbki z nieplanowanych wizyt zostały pobrane według uznania badacza.
|
|
Minimalne stężenie (Ctrough) przed drugą infuzją w dniu 15
Ramy czasowe: Próbki do oceny właściwości farmakokinetycznych pobrano na początku badania oraz w tygodniach 0, 1 i 2 (przed podaniem dawki 2). Próbki z nieplanowanych wizyt zostały pobrane według uznania badacza.
|
Farmakokinetyczny punkt końcowy: minimalne stężenie (Ctrough) przed drugą infuzją w dniu 15 (dawka 2).
Stężenie minimalne (przed podaniem dawki) przed drugą infuzją w dniu 15 uzyskano bezpośrednio z obserwowanych danych dotyczących stężenia w funkcji czasu.
|
Próbki do oceny właściwości farmakokinetycznych pobrano na początku badania oraz w tygodniach 0, 1 i 2 (przed podaniem dawki 2). Próbki z nieplanowanych wizyt zostały pobrane według uznania badacza.
|
|
Zmiana od wartości początkowej w DAS28-CRP w tygodniu 24
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 24
|
Wynik aktywności choroby 28 Wynik dla białka C-reaktywnego (DAS28-CRP) w tygodniu 24 (pełny zestaw analiz). Próbki CRP pobrano na początku badania oraz w 8, 16 i 24 tygodniu. DAS28-CRP obliczono przy użyciu następującego równania: [0,56*pierwiastek kwadratowy (SQRT) (liczba tkliwych 28 stawów) + 0,28*SQRT(obrzęk 28 stawów)+0,36*ln(CRP+1)]*1,10+1,15. Całkowite wyniki DAS28-CRP zostały obliczone i mieściły się w zakresie od 2,0 (minimum) do 10 (maksimum). Niższe wyniki oznaczają lepszy wynik leczenia pacjenta. Remisję choroby uważa się za osiągniętą, jeśli wynik mieści się w przedziale od 0 do <2,6. Niska aktywność choroby odpowiada 2,6 do <3,2. Umiarkowana aktywność wynosi od 3,2 do ≤5,1, a wysoka powyżej 5,1. |
Wartość wyjściowa i tydzień 24
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pole pod krzywą stężenia w czasie od tygodnia 2 do tygodnia 24 (AUC(w2-24)
Ramy czasowe: Próbki do oceny właściwości farmakokinetycznych pobrano na początku badania oraz w tygodniach 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 i 24. Próbki podczas nieplanowanych wizyt pobierano według uznania badacza.
|
Farmakokinetyczny punkt końcowy: pole pod krzywą zależności stężenia od czasu od 2. do 24. tygodnia (AUC(w2-24) obliczone metodą liniowego sumowania trapezoidalnego w górę/w dół.
|
Próbki do oceny właściwości farmakokinetycznych pobrano na początku badania oraz w tygodniach 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 i 24. Próbki podczas nieplanowanych wizyt pobierano według uznania badacza.
|
|
Pole pod krzywą stężenia w czasie od dnia 0 do tygodnia 12 (AUC(0-w12))
Ramy czasowe: Próbki do oceny farmakokinetyki pobrano na początku badania oraz w tygodniach 0, 1, 2, 3, 4, 8 i 12. Próbki podczas nieplanowanych wizyt pobierano według uznania badacza.
|
Farmakokinetyczny punkt końcowy: pole powierzchni pod krzywą stężenia w funkcji czasu od dnia 0 do tygodnia 12 obliczono metodą liniowego sumowania trapezowego w górę/w dół.
|
Próbki do oceny farmakokinetyki pobrano na początku badania oraz w tygodniach 0, 1, 2, 3, 4, 8 i 12. Próbki podczas nieplanowanych wizyt pobierano według uznania badacza.
|
|
Czas do maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) (dawka 1)
Ramy czasowe: Próbki do oceny właściwości farmakokinetycznych pobrano na początku badania oraz w tygodniach 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 i 24. Próbki podczas nieplanowanych wizyt pobierano według uznania badacza.
|
Farmakokinetyczny punkt końcowy: Maksymalne stężenie w osoczu podczas pierwszej przerwy między dawkami, uzyskane bezpośrednio z obserwowanych danych dotyczących stężenia w czasie.
|
Próbki do oceny właściwości farmakokinetycznych pobrano na początku badania oraz w tygodniach 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 i 24. Próbki podczas nieplanowanych wizyt pobierano według uznania badacza.
|
|
Czas do maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) (dawka 2)
Ramy czasowe: Próbki do oceny właściwości farmakokinetycznych pobrano na początku badania oraz w tygodniach 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 i 24. Próbki podczas nieplanowanych wizyt pobierano według uznania badacza.
|
Czas maksymalnego stężenia po infuzji w drugim przedziale dawkowania, uzyskany bezpośrednio z obserwowanych danych dotyczących stężenia w funkcji czasu.
|
Próbki do oceny właściwości farmakokinetycznych pobrano na początku badania oraz w tygodniach 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 i 24. Próbki podczas nieplanowanych wizyt pobierano według uznania badacza.
|
|
Pozorna stała szybkości końcowej (λz)
Ramy czasowe: Próbki do oceny właściwości farmakokinetycznych pobrano na początku badania oraz w tygodniach 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 i 24. Próbki podczas nieplanowanych wizyt pobierano według uznania badacza.
|
Farmakokinetyczny punkt końcowy: pozorna końcowa stała szybkości (λz) określona przez regresję liniową punktów końcowych logarytmiczno-liniowej krzywej stężenie-czas.
Do zidentyfikowania końcowej fazy liniowej profilu stężenie-czas zastosowano metodę najlepszego dopasowania, a następnie ocenę wizualną.
Do określenia wykorzystano co najmniej 3 punkty danych.
|
Próbki do oceny właściwości farmakokinetycznych pobrano na początku badania oraz w tygodniach 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 i 24. Próbki podczas nieplanowanych wizyt pobierano według uznania badacza.
|
|
Klirens ogólnoustrojowy (CL)
Ramy czasowe: Próbki do oceny właściwości farmakokinetycznych pobrano na początku badania oraz w tygodniach 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 i 24. Próbki podczas nieplanowanych wizyt pobierano według uznania badacza.
|
Farmakokinetyczny punkt końcowy: klirens ogólnoustrojowy (CL) w pierwszym okresie dawkowania obliczony jako dawka (pierwsza + druga dawka) podzielona przez AUC(0-∞).
|
Próbki do oceny właściwości farmakokinetycznych pobrano na początku badania oraz w tygodniach 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 i 24. Próbki podczas nieplanowanych wizyt pobierano według uznania badacza.
|
|
Objętość dystrybucji (VD)
Ramy czasowe: Próbki do oceny właściwości farmakokinetycznych pobrano na początku badania oraz w tygodniach 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 i 24. Próbki podczas nieplanowanych wizyt pobierano według uznania badacza.
|
Farmakokinetyczny punkt końcowy: Objętość dystrybucji (VD) w pierwszym okresie dawkowania obliczona jako dawka (pierwsza + druga dawka) podzielona przez [λz AUC(0-∞)]
|
Próbki do oceny właściwości farmakokinetycznych pobrano na początku badania oraz w tygodniach 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 i 24. Próbki podczas nieplanowanych wizyt pobierano według uznania badacza.
|
|
Końcowy okres półtrwania (T1/2)
Ramy czasowe: Próbki do oceny właściwości farmakokinetycznych pobrano na początku badania oraz w tygodniach 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 i 24. Próbki podczas nieplanowanych wizyt pobierano według uznania badacza.
|
Farmakokinetyczny punkt końcowy: końcowy okres półtrwania określony jako ln2/λz.
|
Próbki do oceny właściwości farmakokinetycznych pobrano na początku badania oraz w tygodniach 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 i 24. Próbki podczas nieplanowanych wizyt pobierano według uznania badacza.
|
|
Zmiana od wartości początkowej w DAS28-CRP w tygodniach 8, 16, 36 i 52
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i tygodnie 8, 16, 24, 36 i 52 (EOS)
|
Próbki wskaźnika aktywności choroby 28-C-reaktywnego białka (DAS28-CRP) pobrane na początku badania oraz w 8, 16, 24, 36 i 52 tygodniu. DAS28-CRP obliczono przy użyciu następującego równania: [0,56*pierwiastek kwadratowy (SQRT) (liczba tkliwych 28 stawów) + 0,28*SQRT(obrzęk 28 stawów)+0,36*ln(CRP+1)]*1,10+1,15. Przedstawiono całkowite wyniki DAS28-CRP, które wahają się od 2,0 (minimum) do 10 (maksimum). Niższe wyniki oznaczają lepszy wynik leczenia pacjenta. Remisję choroby uważa się za osiągniętą, jeśli wynik mieści się w przedziale od 0 do <2,6. Niska aktywność choroby odpowiada 2,6 do <3,2. Umiarkowana aktywność wynosi od 3,2 do ≤5,1, a wysoka powyżej 5,1. |
Punkt wyjściowy i tygodnie 8, 16, 24, 36 i 52 (EOS)
|
|
American Collage of Rheumatology Odsetek odpowiedzi 20% kryteriów odpowiedzi (ACR20) w tygodniach 8, 16, 24, 36 i 52
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i tygodnie 8, 16, 24, 36 i 52 (EOS)
|
Odsetki odpowiedzi według kryteriów American Collage of Rheumatology (ACR) 20% (ACR20) oceniono na początku badania oraz w 8, 16, 24, 36 i 52 tygodniu. Odpowiedź ACR20 jest zdefiniowana zarówno jako poprawa o 20% w zakresie liczby bolesnych i obrzękniętych stawów, jak i poprawa o 20% w trzech z następujących pięciu kryteriów: ogólna ocena pacjenta, ogólna ocena lekarza, miara sprawności funkcjonalnej [Kwestionariusz oceny stanu zdrowia (HAQ)], wizualna analogowa skala bólu i szybkość sedymentacji erytrocytów lub białko C-reaktywne (CRP). |
Punkt wyjściowy i tygodnie 8, 16, 24, 36 i 52 (EOS)
|
|
Wskaźniki odpowiedzi American Collage of Rheumatology 50% Response Criteria (ACR50) i American Collage of Rheumatology 70% Response Criteria (ACR70) w tygodniach 8, 16, 24, 36 i 52
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i tygodnie 8, 16, 24, 36 i 52 (EOS)
|
Punkt końcowy skuteczności: kryteria odpowiedzi American Collage of Rheumatology 50% (ACR50) i kryteria odpowiedzi American Collage of Rheumatology 70% (ACR70) w tygodniach 8, 16, 24, 36 i 52. Odpowiedź ACR50 jest zdefiniowana jako zarówno poprawa o 50% liczby tkliwych i obrzękniętych stawów, jak i poprawa o 50% w trzech z następujących pięciu kryteriów: ogólna ocena pacjenta, ogólna ocena lekarza, pomiar sprawności funkcjonalnej [Kwestionariusz oceny stanu zdrowia (HAQ)], wizualna analogowa skala bólu i szybkość sedymentacji erytrocytów lub białko C-reaktywne (CRP). Odpowiedź ACR70 jest zdefiniowana jako zarówno poprawa o 70% w zakresie liczby bolesnych i obrzękniętych stawów, jak i poprawa o 70% w trzech z następujących pięciu kryteriów: ogólna ocena pacjenta, ogólna ocena lekarza, pomiar sprawności funkcjonalnej [Kwestionariusz oceny stanu zdrowia (HAQ)], wizualna analogowa skala bólu i szybkość sedymentacji erytrocytów lub białko C-reaktywne (CRP). |
Punkt wyjściowy i tygodnie 8, 16, 24, 36 i 52 (EOS)
|
|
Poszczególne elementy kryteriów poprawy ACR w dniu 1. oraz w tygodniach 8, 16, 24, 36 i 52: liczba obrzękniętych stawów (SJC) i liczba bolesnych stawów (TJC) (system liczenia stawów 66/68)
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i tygodnie 8, 16, 24, 36 i 52 (EOS)
|
Punkt końcowy skuteczności: Poszczególne elementy kryteriów poprawy ACR w dniu 1. oraz w tygodniach 8, 16, 24, 36 i 52: Liczba obrzękniętych stawów (SJC) i liczba bolesnych stawów (TJC) (system liczenia 66/68 stawów).
SJC i TJC oceniają stopień zajęcia układu kostnego.
Licznik stawów 66/68 ocenia 66 stawów pod kątem obrzęku i 68 stawów pod kątem tkliwości.
|
Punkt wyjściowy i tygodnie 8, 16, 24, 36 i 52 (EOS)
|
|
Poszczególne elementy kryteriów poprawy ACR w dniu 1. oraz w tygodniach 8, 16, 24, 36 i 52: Ogólna ocena aktywności choroby przez lekarzy (oceniana na wizualnej skali analogowej [VAS] od 1 do 100 mm)
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i tygodnie 8, 16, 24, 36 i 52 (EOS)
|
Punkt końcowy skuteczności: poszczególne składowe kryteriów poprawy ACR w dniu 1. oraz w tygodniach 8, 16, 24, 36 i 52: ogólna ocena aktywności choroby przez lekarzy (oceniana na wizualnej skali analogowej [VAS] od 1 do 100 mm).
Gdzie 0 = brak aktywności choroby, a 100 = maksymalna aktywność choroby.
|
Punkt wyjściowy i tygodnie 8, 16, 24, 36 i 52 (EOS)
|
|
Poszczególne składowe kryteriów poprawy ACR w dniu 1 oraz w tygodniach 8, 16, 24, 36 i 52: Ocena bólu przez uczestników (oceniana na wizualnej skali analogowej [VAS] od 1 do 100 mm)
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i tygodnie 8, 16, 24, 36 i 52 (EOS)
|
Ocena bólu przez uczestników (oceniana na wizualnej skali analogowej [VAS] od 1 do 100 mm).
Ocena bólu przez uczestników (na wizualnej skali analogowej [VAS]) od 1 do 100 mm, gdzie 0 = brak bólu, a 100 = silny ból.
|
Punkt wyjściowy i tygodnie 8, 16, 24, 36 i 52 (EOS)
|
|
Poszczególne składniki kryteriów poprawy ACR w dniu 1. oraz w tygodniach 8, 16, 24, 36 i 52: Ogólna ocena aktywności choroby przez uczestników (oceniana na podstawie skali VAS od 1 do 100 mm)
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i tygodnie 8, 16, 24, 36 i 52 (EOS)
|
Punkt końcowy skuteczności: poszczególne składowe kryteriów poprawy ACR w dniu 1. oraz w tygodniach 8, 16, 24, 36 i 52: ogólna ocena aktywności choroby przez uczestników (oceniana na wizualnej skali analogowej [VAS] od 1 do 100 mm).
Pacjenci oceniają wpływ reumatoidalnego zapalenia stawów, gdzie 0 = bardzo dobrze, a 100 = bardzo źle.
|
Punkt wyjściowy i tygodnie 8, 16, 24, 36 i 52 (EOS)
|
|
Poszczególne składniki kryteriów poprawy ACR w dniu 1 oraz w tygodniach 8, 16, 24, 36 i 52: Ocena niepełnosprawności uczestników (kwestionariusz oceny stanu zdrowia – wskaźnik niepełnosprawności [HAQ-DI])
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i tygodnie 8, 16, 24, 36 i 52 (EOS)
|
Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) zawiera 20 pytań podzielonych na 8 kategorii (ubieranie się i pielęgnacja, wstawanie, jedzenie, chodzenie, higiena, zasięg, chwytanie i czynności). Wyniki były następujące: 0 = bez ŻADNEJ trudności; 1 = Z PEWNĄ trudnością; 2 = Z DUŻĄ trudnością; 3 = NIE MOŻNA zrobić. Całkowite wyniki obliczono jako zsumowane wyniki kategorii podzielone przez liczbę kategorii. Przedstawiono całkowite wyniki HAQ-DI w zakresie od 0 do 3. Wyższe wyniki oznaczają gorszy wynik. Wyniki od 0 do 1 oznaczają łagodną do umiarkowanej trudność, od 1 do 2 umiarkowaną niepełnosprawność, a od 2 do 3 od ciężkiej do bardzo ciężkiej niepełnosprawności. |
Punkt wyjściowy i tygodnie 8, 16, 24, 36 i 52 (EOS)
|
|
Poszczególne składniki kryteriów poprawy ACR w dniu 1. oraz w tygodniach 8, 16, 24, 36 i 52: Poziom białka C-reaktywnego (CRP)
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i tygodnie 8, 16, 24, 36 i 52 (EOS)
|
Poziom białka C-reaktywnego (CRP) (Mg/L). CRP jest markerem stanu zapalnego. normalny odczyt to <3 Mg/L. Wyższe wartości wskazują na zapalenie związane z chorobą i zwiększone ryzyko sercowo-naczyniowe. Stężenia CRP między 3 a 10 mg/l są nieznacznie podwyższone. Poziomy pomiędzy 10 Mg/L a 100 Mg/L są umiarkowanie podwyższone, a poziomy CRP powyżej 100 Mg/L są poważnie podwyższone. |
Punkt wyjściowy i tygodnie 8, 16, 24, 36 i 52 (EOS)
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskaźnika opadania erytrocytów (OB) DAS28 w tygodniach 8, 16, 24, 36 i 52
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i tygodnie 8, 16, 24, 36 i 52 (EOS)
|
Wskaźnik aktywności choroby 28 — wskaźnik opadania krwinek czerwonych (DAS28-ESR) składał się z liczby tkliwych stawów (TJC), liczby obrzękniętych stawów (SJC) i wskaźnika opadania krwinek czerwonych (ESR). Formuła jest następująca: [0,56*SQRT(liczba tkliwych 28 stawów)+0,28*SQRT(obrzęk liczba stawów 28)+0,7*ln(ESR)]+0,014*pacjent globalna ocena stanu zdrowia. Przedstawiono całkowite wyniki DAS28-ESR. Suma punktów waha się od 2 (minimum) do 10 (maksimum). Niższy wynik oznacza lepszy wynik leczenia pacjenta. DAS28-ESR większy niż 5,1 oznacza aktywną chorobę, mniej niż 3,2 niską aktywność choroby i mniej niż 2,6 remisję. |
Punkt wyjściowy i tygodnie 8, 16, 24, 36 i 52 (EOS)
|
|
Liczba uczestników z istotną odpowiedzią kliniczną (ciągłe ACR70) przez co najmniej 24 tygodnie
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i tygodnie 8, 16, 24, 36 i 52 (EOS)
|
Punkt końcowy skuteczności: liczba uczestników z główną odpowiedzią kliniczną zdefiniowaną jako ciągła ACR70 od wartości wyjściowej (dzień 1) przez co najmniej 24 tygodnie. ACR70 jest miarą opartą na kryteriach American College of Rheumatology, co najmniej 70% poprawy liczby tkliwych i obrzękniętych stawów oraz 70% poprawy co najmniej 3 z następujących parametrów: ogólna ocena stanu choroby przez pacjenta; ocena bólu przez pacjenta; ocena funkcjonowania pacjenta mierzona za pomocą kwestionariusza Stanford Health Assessment Questionnaire ogólna ocena stanu choroby przez lekarza; poziom białka C-reaktywnego w surowicy. |
Punkt wyjściowy i tygodnie 8, 16, 24, 36 i 52 (EOS)
|
|
Liczba uczestników z odpowiedzią na remisję kliniczną (CRR) w tygodniach 8, 16, 24, 36 i 52
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i tygodnie 8, 16, 24, 36 i 52 (EOS)
|
Liczba uczestników z odpowiedzią na remisję kliniczną (CRR) określoną przez uproszczony wskaźnik aktywności choroby (SDAI) <3,3 w tygodniach 8, 16, 24, 36 i 52 (EOS).
|
Punkt wyjściowy i tygodnie 8, 16, 24, 36 i 52 (EOS)
|
|
Odsetek uczestników z odpowiedzią Europejskiej Ligi Przeciwko Reumatyzmowi (EULAR) w tygodniach 8, 16, 24, 36 i 52
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i tygodnie 8, 16, 24, 36 i 52 (EOS)
|
Punkt końcowy skuteczności: Odsetek uczestników z odpowiedzią Europejskiej Ligi Przeciwko Reumatyzmowi (EULAR) (zdefiniowaną jako dobra odpowiedź, umiarkowana odpowiedź lub brak odpowiedzi) w tygodniach 8, 16, 24, 36 i 52 (EOS).
Odpowiedź EULAR (European League Against Rheumatism) została sklasyfikowana na podstawie indywidualnej wielkości zmiany w wyniku DAS28-CRP.
DAS28-CRP podzielono na 3 kategorie: niska aktywność choroby (<= 3,2), umiarkowana aktywność choroby (> 3,2 i <= 5,1) oraz wysoka aktywność choroby (> 5,1).
Dobrą odpowiedź zdefiniowano jako poprawę DAS28-CRP o >1,2 w porównaniu z wartością wyjściową przy niskiej aktywności choroby.
|
Punkt wyjściowy i tygodnie 8, 16, 24, 36 i 52 (EOS)
|
|
Farmakodynamiczny punkt końcowy: zmiana poziomu immunoglobuliny w stosunku do wartości wyjściowej (poziomy IgG, IgM i IgA)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) i tygodnie 8, 16, 24, 36 i 52 (EOS)
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych (dzień 1.) stężeń immunoglobuliny G (IgG), immunoglobuliny M (IgM) i immunoglobuliny A (IgA) (mg/dl) w 8., 16., 24. 36. i 52. tygodniu (koniec badania)
|
Wartość wyjściowa (dzień 1.) i tygodnie 8, 16, 24, 36 i 52 (EOS)
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Farmakodynamiczny punkt końcowy: Deplecja antygenu limfocytów B CD19 (CD19+) Liczba komórek B do 24. tygodnia
Ramy czasowe: Próbki do oceny farmakodynamicznej (komórki B CD19+) pobrano na początku badania oraz w tygodniach 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 i 24. Próbki podczas nieplanowanych wizyt pobierano według uznania badacza.
|
Farmakodynamiczny punkt końcowy: odsetek uczestników (n) ze zmniejszoną liczbą limfocytów B CD19+ do 24. tygodnia (zestaw do analizy farmakodynamicznej).
|
Próbki do oceny farmakodynamicznej (komórki B CD19+) pobrano na początku badania oraz w tygodniach 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 i 24. Próbki podczas nieplanowanych wizyt pobierano według uznania badacza.
|
|
Farmakodynamiczny punkt końcowy: czas potrzebny do deplecji limfocytów B CD19+
Ramy czasowe: Próbki do oceny farmakodynamicznej (komórki B CD19+) pobrano na początku badania oraz w tygodniach 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 i 52. Próbki podczas nieplanowanych wizyt pobierano według uznania badacz.
|
Czas potrzebny do zmniejszenia liczby limfocytów B CD19+ w części A (obliczony jako pierwszy spadek liczby limfocytów B CD19+ poniżej 20/µl minus czas podania pierwszej dawki w dniach).
|
Próbki do oceny farmakodynamicznej (komórki B CD19+) pobrano na początku badania oraz w tygodniach 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 i 52. Próbki podczas nieplanowanych wizyt pobierano według uznania badacz.
|
|
Farmakodynamiczny punkt końcowy: czas trwania deplecji limfocytów B CD19+
Ramy czasowe: Próbki do oceny farmakodynamicznej (komórki B CD19+) pobrano na początku badania oraz w tygodniach 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 i 52. Próbki podczas nieplanowanych wizyt pobierano według uznania badacz.
|
Czas trwania deplecji komórek B CD19+ (włączono tylko uczestników, którzy powrócili do braku deplecji w 24. tygodniu lub wcześniej)
|
Próbki do oceny farmakodynamicznej (komórki B CD19+) pobrano na początku badania oraz w tygodniach 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 i 52. Próbki podczas nieplanowanych wizyt pobierano według uznania badacz.
|
|
Farmakodynamiczny punkt końcowy: liczba uczestników z powrotem liczby limfocytów B CD19+ w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Próbki do oceny farmakodynamicznej (komórki B CD19+) pobrano na początku badania oraz w tygodniach 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 i 52. Próbki podczas nieplanowanych wizyt pobierano według uznania badacz.
|
Liczba uczestników, u których liczba limfocytów B CD19+ wyzdrowiała w porównaniu z wartością wyjściową.
Częstość odzyskiwania limfocytów B zdefiniowano jako liczbę limfocytów B CD19+ dostosowaną do wartości wyjściowej lub dolnej granicy lub normy wynoszącej 110 komórek/µl w 24. tygodniu).
|
Próbki do oceny farmakodynamicznej (komórki B CD19+) pobrano na początku badania oraz w tygodniach 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 i 52. Próbki podczas nieplanowanych wizyt pobierano według uznania badacz.
|
|
Punkt końcowy Pharmaco: pole pod krzywą stężenia i czasu zmiany liczby limfocytów B CD19 w dniu 15. i tygodniu 24.
Ramy czasowe: Próbki do oceny farmakodynamicznej (komórki B CD19+) pobrano na początku badania oraz w tygodniach 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 i 52. Próbki podczas nieplanowanych wizyt pobierano według uznania badacz.
|
Pole pod krzywą zmiany liczby limfocytów B CD19 B w czasie w 15. dniu (AUEC0-d15) i 24. tygodniu (AUEC0-w24) w oparciu o zmianę w stosunku do wartości początkowej i procent wartości wyjściowych
|
Próbki do oceny farmakodynamicznej (komórki B CD19+) pobrano na początku badania oraz w tygodniach 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 i 52. Próbki podczas nieplanowanych wizyt pobierano według uznania badacz.
|
|
Farmakodynamiczny punkt końcowy: zmiana liczby limfocytów B CD19+ w stosunku do wartości wyjściowych w okresie badania
Ramy czasowe: Próbki do oceny farmakodynamicznej (komórki B CD19+) pobrano na początku badania oraz w tygodniach 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 i 24. Próbki podczas nieplanowanych wizyt pobierano według uznania badacza.
|
Farmakodynamiczny punkt końcowy: Statystyka opisowa (średnia [SD]) zmiany liczby limfocytów B CD19+ w okresie badania (dzień 15 [AUEC(0-d15] i tydzień 24) w stosunku do wartości wyjściowych [AUEC(0-w24]) w stosunku do wartości początkowej
|
Próbki do oceny farmakodynamicznej (komórki B CD19+) pobrano na początku badania oraz w tygodniach 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 i 24. Próbki podczas nieplanowanych wizyt pobierano według uznania badacza.
|
|
Farmakodynamiczny punkt końcowy: zmiana stężeń białka C-reaktywnego (CRP) w stosunku do wartości wyjściowych w tygodniach 8, 16, 24, 36 i 52
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1.) i tygodnie 8, 16, 24, 26 i 52 (EOS)
|
Farmakodynamiczny punkt końcowy: zmiana w stosunku do wartości wyjściowych (dzień 1.) stężeń białka C-reaktywnego (CRP) (mg/dl) w tygodniach 8, 16, 24, 36 i 52 (EOS)
|
Wartość wyjściowa (dzień 1.) i tygodnie 8, 16, 24, 26 i 52 (EOS)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu odpornościowego
- Choroby Autoimmunologiczne
- Choroby stawów
- Choroby układu mięśniowo-szkieletowego
- Choroby reumatyczne
- Choroby tkanki łącznej
- Artretyzm
- Zapalenie stawów, reumatoidalne
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Rytuksymab
Inne numery identyfikacyjne badania
- AGB001
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .