PK, PD, безопасность и эффективность SAIT101 по сравнению с MabThera® по сравнению с Rituxan® у пациентов с ревматоидным артритом

Критерии включения:

1. Тяжелый РА определяется как:

• Диагноз РА в соответствии с пересмотренными (1987 г.) критериями Американской коллегии ревматологов (ACR) для классификации РА не менее чем за 3 месяца до визита для скрининга (см. Приложение 3).
• И ≥6 опухших суставов и ≥6 чувствительных/болезненных суставов (по системе подсчета суставов 66/68).
• И С-реактивный белок (СРБ) ≥1,0 ​​мг/дл или скорость оседания эритроцитов (СОЭ) ≥28 мм/ч при скрининге.

• Положительный результат на ревматоидный фактор (РФ) (≥20 единиц/мл) или антитела к циклическому цитруллиназному пептиду (ЦЦП) (≥10 единиц/мл) при скрининге.

  2. Пациенты с тяжелым РА, у которых был неадекватный ответ на лечение в течение как минимум 3 месяцев (в соответствии с утвержденным лечением и дозировкой) или непереносимость (по усмотрению исследователя и/или опыт непереносимых НЯ или токсичности, таких как реакции, связанные с инфузией, гиперчувствительность). , анафилаксия или тяжелая токсичность) терапии против фактора некроза опухоли (ФНО) (опыт тяжелого нежелательного явления (НЯ) или токсичности).

  3. Текущее лечение РА в амбулаторных условиях:

• Прием метотрексата (МТХ) 7,5–25 мг/неделю (перорально или парентерально) в течение не менее 12 недель, включая последние 4 недели до 1-го дня в стабильной дозе, с использованием того же пути введения, дозы и состава. Пациенты, получающие более низкую дозу метотрексата (<10 мг/неделю), стабильную в течение 4 недель до 1-го дня, должны делать это в результате документально подтвержденной непереносимости более высоких доз метотрексата.

Критерий исключения:

1. Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют беременность в период лечения и через 12 месяцев после последней инфузии исследуемого препарата.
2. Класс IV в соответствии с Классификацией общего функционального состояния при ревматоидном артрите (согласно пересмотренным критериям ACR 1991 г.) (см. Приложение 4) или прикован к инвалидной коляске/кровати.
3. История или текущее воспалительное заболевание суставов, кроме РА (включая, помимо прочего, подагру, реактивный артрит, псориатический артрит, серонегативную спондилоартропатию или болезнь Лайма).
4. История или текущее системное аутоиммунное заболевание (включая, помимо прочего, системную красную волчанку, воспалительное заболевание кишечника, легочный фиброз, синдром Фелти, склеродермию, воспалительную миопатию, фибромиалгию, ювенильный идиопатический артрит, смешанное заболевание соединительной ткани, васкулит или другой перекрестный синдром), за исключением вторичного синдрома Шегрена.
5. Первичный или вторичный иммунодефицит (в анамнезе или активный в настоящее время), включая известную историю заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или положительный результат теста при скрининге.
6. История оппортунистической инфекции.
7. Инфекция глубоких пространств/тканей в анамнезе (например, фасциит, абсцесс, остеомиелит) и инфицирование протезного сустава.
8. Активная инфекция любого типа (за исключением грибковой инфекции ногтевого ложа) или любой серьезный эпизод инфекции, требующий госпитализации или внутривенного лечения. противоинфекционные препараты в течение 4 недель до скрининга или пероральные противоинфекционные препараты в течение 2 недель до скрининга или использование антибактериальной терапии три или более раз за последние шесть месяцев до скрининга

9. Положительный серологический тест на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), сердцевинные антитела гепатита В (HBcAb) или серологический тест на гепатит С.

   • Пациенты с отрицательным HBsAg и положительным HBcAb должны иметь уровень дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) вируса гепатита В (HBV) <20 МЕ/мл (или 112 копий/мл) по данным полимеразной цепной реакции (ПЦР). Эти пациенты с ВГВ должны быть готовы проходить ежемесячное ПЦР-тестирование ДНК ВГВ во время лечения и могут участвовать после консультации со специалистом по гепатитам относительно мониторинга и использования противовирусной терапии ВГВ, и при условии, что они согласны получать лечение в соответствии с показаниями. Повторный тест на ВГВ будет проводиться ежемесячно, включая День 1, Недели 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 52 и внеплановое посещение, если это необходимо.
   • Могут быть включены пациенты с положительным тестом из-за вакцины против HBV (т. е. анти-HBs+ и анти-HBc-).
   • Пациенты с положительным результатом на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) имеют право на участие, только если ПЦР отрицателен на рибонуклеиновую кислоту (РНК) ВГС.

10. Подтвержденный текущий активный туберкулез (ТБ). • Пациенты с латентным ТБ, подтвержденным положительным тестом QuantiFERON-TB, могут быть включены в исследование, если такие пациенты имеют письменное подтверждение от поставщика медицинских услуг (например, пульмонолога или инфекциониста) об адекватной профилактике до или во время периода скрининга и при отсутствии признаков туберкулеза на рентген грудной клетки, выполненный в течение 3 месяцев с 1-го дня.

    • Период скрининга может быть продлен до 60 дней для профилактики латентного ТБ.

    • Тест QuantiFERON-TB может быть проведен повторно, если результат неубедительный.

11. Любое серьезное сердечное заболевание (например, ишемическая болезнь сердца с нестабильной стенокардией, ишемическая сердечная недостаточность класса III и IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, семейный синдром удлиненного интервала QT, неконтролируемое заболевание сердца).
12. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) средней и тяжелой степени в анамнезе и/или обострения тяжелой ХОБЛ в течение последних 12 месяцев скрининга.
13. Вакцинация живыми или аттенуированными вакцинами в течение 6 недель до первой дозы исследуемого препарата или запланированного введения во время участия в исследовании или в течение 4 недель после последней дозы исследуемого препарата. Лечение внутривенным гамма-глобулином или колонкой Prosorba® в течение 6 месяцев до 1-го дня.
14. История тяжелой аллергической реакции или анафилактической реакции на биологический агент или история гиперчувствительности к любому компоненту исследуемого препарата, включая известную гиперчувствительность или аллергию на мышиный продукт.
15. Гипогаммаглобулинемия при скрининге (иммуноглобулин G (IgG) <600 мг/дл).
16. Пациенты с гемоглобином <8,5 г/дл, абсолютным числом нейтрофилов (АНЧ) <1500 клеток/мкл или количеством тромбоцитов <75 000 клеток/мкл при скрининге. Если у пациента результаты незначительно ниже этого предела, по усмотрению исследователя разрешается повторное тестирование в течение 30-дневного периода между визитом 1 и визитом 2.

• Клиренс креатинина < 50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта)

• Функция печени: общий билирубин >2,0 мг/дл (>34 мкмоль/л), за исключением пациентов с синдромом Жильбера или гемолизом. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) >3 × верхняя граница нормы (ВГН). Пациентам с общим билирубином >2,0 мг/дл, возможно, из-за синдрома Жильбера, следует проверить прямой билирубин. Если прямой билирубин в норме, а история болезни предполагает/положительна для синдрома Жильбера, пациент успешно соответствует критериям.

АСТ и АЛТ могут быть повторены один раз в течение периода скрининга, если первоначальный результат превышает этот предел, и принимается меньшее значение, если оно соответствует этому критерию.

18. Рак в анамнезе в течение последних 5 лет до скрининга, лечение противораковой химиотерапией, включая солидные опухоли и гематологические злокачественные новообразования и карциному in situ (за исключением базально-клеточного и плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки). которые были вырезаны и вылечены).

19. Обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до или запланированное в течение 24 недель после 1-го дня, за исключением хирургических вмешательств для зубных протезов.

20. Предшествующее лечение с помощью терапии, модулирующей В-клетки или истощающей В-клетки, такой как, помимо прочего, ритуксимаб, белимумаб, атацицепт, табалумаб, окрелизумаб, офатумумаб, обинутузумаб, эпратузумаб и другие экспериментальные методы лечения.

21. Инъекционные кортикостероиды в течение 6 недель до 1-го дня.

22. Участие в предыдущем клиническом исследовании в течение 4 недель после скрининга или получение лечения препаратом, который не получил одобрения регулирующих органов по какому-либо показанию, в течение как минимум 5 периодов полувыведения до 1-го дня.

23. Пациенты, которые, по мнению Исследователя, имеют клинически значимое или нестабильное медицинское или хирургическое состояние, которое может препятствовать безопасному и полному участию в исследовании. Состояния могут также включать сердечно-сосудистые, сосудистые, легочные, печеночные, почечные, эндокринные или неврологические состояния, что определяется историей болезни, физическим осмотром, лабораторными тестами или электрокардиограммой (ЭКГ).

24. Пациенты, которые, по мнению исследователя, вероятно, будут несоблюдением или отказом от сотрудничества во время исследования.

25. История злоупотребления психоактивными веществами (алкоголем или наркотиками).

26. История демиелинизирующих заболеваний (таких как рассеянный склероз или синдром Гийена-Барре).

27. Пациенты с риском развития прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ):

• Пациенты с иммунодефицитом, такие как пациенты после трансплантации, принимающие иммунодепрессанты.
• Пациенты, получающие определенные виды химиотерапии
• Пациенты, получающие натализумаб (Тисабри®) по поводу рассеянного склероза
• Пациенты с псориазом, длительно принимающие эфализумаб (Раптива®), или пациенты с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД)