PK, PD, Segurança e Eficácia de SAIT101 Versus MabThera® Versus Rituxan® em Pacientes com Artrite Reumatóide

Critério de inclusão:

1. AR grave definida como:

• Diagnóstico de AR de acordo com os critérios revisados ​​(1987) do American College of Rheumatology (ACR) para a classificação de AR por pelo menos 3 meses antes da consulta de triagem (consulte o Apêndice 3).
• E ≥6 articulações inchadas e ≥6 articulações sensíveis/doloridas (do sistema de contagem de 66/68 articulações).
• E proteína C reativa (PCR) ≥1,0 ​​mg/dL ou velocidade de hemossedimentação (ESR) ≥28 mm/hora na triagem.

• E fator reumatoide (FR) positivo (≥20 unidades/mL) ou anticorpos antipeptídeo da citrulinase cíclica (CCP) (≥10 unidades/mL) na triagem.

  2. Pacientes com AR grave que tiveram uma resposta inadequada a pelo menos 3 meses de tratamento (de acordo com o tratamento e dosagem aprovados) ou intolerância (a critério do investigador e/ou experiência de EA intolerável ou toxicidade, como reação relacionada à infusão, hipersensibilidade , anafilaxia ou toxicidade grave) à terapia antifator de necrose tumoral (TNF) (experiência de evento adverso grave (EA) ou toxicidade).

  3. Tratamento atual para AR em regime ambulatorial:

• Receber metotrexato (MTX) 7,5 - 25mg/semana (oral ou parenteral) por pelo menos 12 semanas, incluindo as últimas 4 semanas antes do Dia 1 em dose estável, pela mesma via de administração, dose e formulação. Os pacientes que recebem uma dose menor de MTX (<10 mg/semana), estáveis ​​por 4 semanas antes do Dia 1, devem fazê-lo como resultado de uma evidência documentada de intolerância a doses mais altas de MTX.

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas, amamentando ou planejando uma gravidez durante o Período de Tratamento e 12 meses após a última infusão do medicamento do estudo.
2. Classe IV de acordo com a Classificação do Estado Funcional Global na Artrite Reumatóide (conforme os Critérios Revisados ​​ACR 1991) (consulte o Apêndice 4) ou em cadeira de rodas/cama.
3. História ou doença articular inflamatória atual que não seja AR (incluindo, entre outros, gota, artrite reativa, artrite psoriática, espondiloartropatia soronegativa ou doença de Lyme).
4. Histórico ou distúrbio autoimune sistêmico atual (incluindo, entre outros, lúpus eritematoso sistêmico, doença inflamatória intestinal, fibrose pulmonar, síndrome de Felty, esclerodermia, miopatia inflamatória, fibromialgia, artrite idiopática juvenil, doença mista do tecido conjuntivo, vasculite ou outra síndrome de sobreposição), com exceção da síndrome de Sjögren secundária.
5. Imunodeficiência primária ou secundária (histórico ou atualmente ativo), incluindo histórico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou teste positivo na triagem.
6. História de infecção oportunista.
7. História de infecção de tecido/espaço profundo (por exemplo, fascite, abscesso, osteomielite) e articulação protética infectada.
8. Infecção ativa de qualquer tipo (excluindo infecção fúngica dos leitos ungueais) ou qualquer episódio importante de infecção que requeira hospitalização ou tratamento com solução i.v. agentes antiinfecciosos dentro de 4 semanas antes da triagem ou agentes anti-infecciosos orais dentro de 2 semanas antes da triagem ou uso de terapia antibiótica três ou mais vezes nos últimos seis meses antes da triagem

9. Teste sorológico positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo core da hepatite B (HBcAb) ou sorologia para hepatite C.

   • Pacientes com HBsAg negativo e HBcAb positivo devem ter nível de ácido desoxirribonucléico (DNA) do vírus da hepatite B (HBV) <20 UI/mL (ou 112 cópias/mL) por reação em cadeia da polimerase (PCR). Esses pacientes com VHB devem estar dispostos a passar por testes mensais de PCR para DNA do VHB durante o tratamento e podem participar após consulta com um especialista em hepatite sobre monitoramento e uso de terapia antiviral para VHB, e desde que concordem em receber o tratamento conforme indicado. Um novo teste de HBV será realizado mensalmente, incluindo o Dia 1, Semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 52 e visita não agendada, se necessário.
   • Pacientes com teste positivo devido à vacina HBV podem ser incluídos (isto é, anti-HBs+ e anti-HBc-).
   • Os pacientes positivos para o anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) são elegíveis apenas se a PCR for negativa para o ácido ribonucleico (RNA) do HCV.

10. Tuberculose ativa atual confirmada (TB). • Pacientes com TB latente, conforme determinado pelo teste QuantiFERON-TB positivo, podem ser incluídos se tais pacientes tiverem confirmação por escrito do profissional de saúde (por exemplo, pneumologista ou especialista em infecção) de profilaxia adequada antes ou durante o período de triagem e nenhuma evidência de tuberculose em um radiografia de tórax realizada dentro de 3 meses a partir do dia 1.

    • O período de triagem pode ser estendido para 60 dias para profilaxia da tuberculose latente.

    • O teste QuantiFERON-TB pode ser testado novamente, se for inconclusivo.

11. Qualquer doença cardíaca significativa (por exemplo, doença arterial coronariana com angina instável, insuficiência cardíaca coronariana classe III e IV da New York Heart Association, síndrome do QT longo familiar, doença cardíaca não controlada).
12. História de doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) moderada a grave e/ou história de exacerbação(ões) de DPOC grave nos últimos 12 meses de triagem.
13. Vacinação com vacinas vivas ou atenuadas dentro de 6 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo ou administração planejada durante a participação no estudo ou dentro de 4 semanas após a última dose do medicamento do estudo. Tratamento com Gammaglobulina IV ou a Coluna Prosorba® dentro de 6 meses antes do Dia 1.
14. Histórico de reação alérgica grave ou reação anafilática a um agente biológico ou histórico de hipersensibilidade a qualquer componente do medicamento do estudo, incluindo hipersensibilidade conhecida ou alergia a um produto murino.
15. Hipogamaglobulinemia na triagem (Imunoglobulina G (IgG) <600 mg/dL).
16. Pacientes com hemoglobina <8,5 g/dL, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <1.500 células/µL ou contagem de plaquetas <75.000 células/µL na triagem. Se um paciente apresentar achados marginalmente abaixo desse limite, o reteste é permitido, a critério do Investigador, dentro do período de 30 dias entre a Visita 1 e a Visita 2.

• Depuração de creatinina < 50 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault)

• Função hepática: bilirrubina total >2,0 mg/dL (>34 µmol/L), exceto para pacientes com síndrome de Gilbert ou hemólise. Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) > 3 × limite superior do normal (LSN). Pacientes com bilirrubina total > 2,0 mg/dL, possivelmente devido à Síndrome de Gilbert, devem ter bilirrubina direta verificada. Se a bilirrubina direta for normal e o histórico médico for sugestivo/positivo para a síndrome de Gilbert, o paciente atende aos critérios com sucesso.

O AST e ALT podem ser repetidos uma vez dentro do período de Triagem se o resultado inicial exceder este limite, e o menor valor aceito se atender a este critério.

18. Histórico de câncer nos últimos 5 anos antes da triagem, tratado com quimioterapia anticancerígena, incluindo tumores sólidos e malignidades hematológicas e carcinoma in situ (exceto carcinomas basocelulares e espinocelulares da pele ou carcinoma in situ do colo do útero que foram extirpados e curados).

19. Grande procedimento cirúrgico dentro de 4 semanas antes ou planejado dentro de 24 semanas do Dia 1, com exceção de procedimentos cirúrgicos para prótese dentária.

20. Tratamento anterior com modulação de células B ou terapia de depleção de células B, tais como, mas não limitado a rituximabe, belimumabe, atacicept, tabalumabe, ocrelizumabe, ofatumumabe, obinutuzumabe, epratuzumabe e outros tratamentos experimentais.

21. Corticosteróides injetáveis ​​dentro de 6 semanas antes do Dia 1.

22. Participação em um estudo clínico anterior dentro de 4 semanas após a triagem ou ter recebido tratamento com um medicamento que não recebeu aprovação regulatória para qualquer indicação em um mínimo de 5 meias-vidas antes do dia 1.

23. Pacientes que, com base no julgamento do investigador, apresentam uma condição médica ou cirúrgica clinicamente significativa ou instável que possa impedir a participação segura e completa no estudo. As condições também podem incluir condições cardiovasculares, vasculares, pulmonares, hepáticas, renais, endócrinas ou neurológicas, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais ou eletrocardiograma (ECG).

24. Pacientes que, na opinião do investigador, provavelmente não serão aderentes ou não cooperarão durante o estudo.

25. História de abuso de substâncias (álcool ou drogas).

26. História de distúrbios desmielinizantes (como esclerose múltipla ou síndrome de Guillain-Barré).

27. Pacientes em risco de leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP):

• Pacientes com deficiência imunológica, como pacientes transplantados em uso de medicamentos imunossupressores
• Pacientes recebendo certos tipos de quimioterapia
• Pacientes recebendo natalizumabe (Tysabri®) para esclerose múltipla
• Pacientes com psoríase em uso prolongado de efalizumabe (Raptiva®) ou pacientes com síndrome de imunodeficiência adquirida (AIDS)