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류마티스 관절염 환자에서 SAIT101 대 MabThera® 대 Rituxan®의 PK, PD, 안전성 및 효능

2020년 2월 4일 업데이트: Archigen Biotech Limited

류마티스 관절염(RA) 환자에서 SAIT101 대 MabThera® 대 Rituxan®의 약동학, 약력학, 안전성 및 효능을 비교하기 위한 무작위, 이중 맹검, 병렬 그룹, 다기관 연구

류마티스 관절염 환자에서 SAIT101 대 MabThera® 대 Rituxan®의 약동학, 약동학, 안전성 및 효능을 비교하는 무작위, 이중 맹검, 병렬 그룹, 다기관 연구입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

이 연구는 다음과 같은 환자를 대상으로 SAIT101(바이오시밀러 리툭시맙) 대 맙테라® 대 리툭산®의 약동학(PK), 약력학(PD), 안전성, 효능, 내약성 및 면역원성을 비교하기 위한 무작위, 이중맹검, 평행군, 다기관 연구입니다. 류마티스 관절염(RA). 이 연구는 약 282명의 환자를 무작위 배정하기 위해 약 75개 연구 센터에서 전 세계적으로 실시됩니다. 이 연구는 약동학 및 효능 분석을 위한 기준선의 파트 A와 전환 데이터를 수집하는 안전성 추적 조사를 위한 24주차부터 52주차까지의 파트 B로 구성됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

294

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 대한민국
      • Anyang, 대한민국, 14068
        • Research Site
      • Busan, 대한민국, 49241
        • Research Site
      • Busan, 대한민국, 49201
        • Research Site
      • Daegu, 대한민국, 41944
        • Research Site
      • Daegu, 대한민국, 42472
        • Research Site
      • Daejeon, 대한민국, 35015
        • Research Site
      • Gwangju, 대한민국, 61469
        • Research Site
      • Jeju, 대한민국, 63241
        • Research Site
      • Seoul, 대한민국, 03080
        • Research Site
      • Seoul, 대한민국, 04763
        • Research Site
      • Seoul, 대한민국, 07061
        • Research Site
      • Suwon, 대한민국, 16247
        • Research Site
  • 독일
      • Hamburg, 독일, 22143
        • Research Site
      • Rendsburg, 독일, 24768
        • Research Site
    • Mecklegurg-Vorpommern
      • Bad Doberan, Mecklegurg-Vorpommern, 독일, 18209
        • Research Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Ratingen, Nordrhein-Westfalen, 독일, 40882
        • Research Site
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, 독일, 01067
        • Research Site
    • Sachsen-Anhalt
      • Vogelsang, Sachsen-Anhalt, 독일, 39245
        • Research Site
  • 멕시코
      • Durango, 멕시코, 34000
        • Research Site
      • Mexico City, 멕시코, 06700
        • Research Site
      • Mexico City, 멕시코, 07020
        • Research Site
  • 미국
    • Alabama
      • Anniston, Alabama, 미국, 36207
        • Research Site
    • California
      • El Cajon, California, 미국, 92020
        • Research Site
      • La Mesa, California, 미국, 91942
        • Research Site
      • Lakewood, California, 미국, 90712
        • Research Site
      • Los Angeles, California, 미국, 90017
        • Research Site-1
      • Los Angeles, California, 미국, 90017
        • Research Site-2
      • San Leandro, California, 미국, 94578
        • Research Site
    • Florida
      • Orlando, Florida, 미국, 32804
        • Research Site
      • Tampa, Florida, 미국, 33612
        • Research Site
      • Tampa, Florida, 미국, 33613
        • Research Site
    • Idaho
      • Boise, Idaho, 미국, 83642
        • Research Site
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, 미국, 66160
        • Research Site
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, 미국, 48917
        • Research Site
    • Texas
      • Waco, Texas, 미국, 76710
        • Research Site
    • Washington
      • Tacoma, Washington, 미국, 98405
        • Research Site
  • 보스니아 헤르체고비나
      • Mostar, 보스니아 헤르체고비나, 88000
        • Research Site
      • Sarajevo, 보스니아 헤르체고비나, 71000
        • Research Site
  • 불가리아
      • Plovdiv, 불가리아, 4002
        • Research Site-1
      • Plovdiv, 불가리아, 4002
        • Research Site-2
      • Sofia, 불가리아, 1336
        • Research Site
      • Sofia, 불가리아, 1612
        • Research Site
  • 스페인
      • Fuenlabrada, 스페인, 28942
        • Research Site
      • La Coruña, 스페인, 15006
        • Research Site
      • La Coruña, 스페인, 15702
        • Research Site
      • La Coruña, 스페인, 15706
        • Research Site
      • Sevilla, 스페인, 41014
        • Research Site
      • Sevilla, 스페인, 41010
        • Research Site
  • 인도
    • Karnataka
      • Bangalore, Karnataka, 인도, 560054
        • Research Site
      • Hubli, Karnataka, 인도, 580021
        • Research Site
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, 인도, 411001
        • Research Site
      • Pune, Maharashtra, 인도, 411005
        • Research Site
      • Pune, Maharashtra, 인도, 411007
        • Research Site
    • Rajasthan
      • Bīkaner, Rajasthan, 인도, 334003
        • Research Site
      • Jaipur, Rajasthan, 인도, 302001
        • Research Site
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, 인도, 700107
        • Research Site
  • 체코
      • Brno, 체코, 656 91
        • Research Site
      • Ostrava, 체코, 702 00
        • Research Site
      • Praha 2, 체코, 128 50
        • Research Site
      • Uherské Hradiště, 체코, 686 01
        • Research Site
  • 폴란드
      • Gdańsk, 폴란드, 80-952
        • Research Site
      • Kraków, 폴란드, 30-033
        • Research Site
      • Kraków, 폴란드, 30-363
        • Research Site
      • Kłodzko, 폴란드, 57-300
        • Research Site
      • Nowa Sól, 폴란드, 67-100
        • Research Site
      • Oświęcim, 폴란드, 32-600
        • Research Site
      • Poznań, 폴란드, 60-773
        • Research Site
      • Poznań, 폴란드, 61-113
        • Research Site
      • Tychy, 폴란드, 43-100
        • Research Site
      • Warszawa, 폴란드, 00-660
        • Research Site
      • Warszawa, 폴란드, 03-291
        • Research Site
      • Wrocław, 폴란드, 51-128
        • Research Site
      • Zamość, 폴란드, 22-400
        • Research Site
  • 헝가리
      • Budapest, 헝가리, 1083
        • Research Site
      • Budapest, 헝가리, 1027
        • Research Site

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

1. 다음과 같이 정의되는 중증 RA:

  • 스크리닝 방문 전 적어도 3개월 동안의 RA의 분류에 대한 개정된(1987) 미국 류마티스 학회(ACR) 기준에 따른 RA의 진단(부록 3 참조).
  • 그리고 ≥6개의 부은 관절 및 ≥6개의 압통/통증 관절(66/68 관절 수 시스템에서).
  • 그리고 스크리닝 시 C-반응성 단백질(CRP) ≥1.0 mg/dL 또는 적혈구 침강 속도(ESR) ≥28 mm/시간.

  • 및 스크리닝 시 양성 류마티스 인자(RF)(≥20 단위/mL) 또는 항순환 시트룰리나제 펩티드(CCP) 항체(≥10 단위/mL).

    2. (승인된 치료 및 투여량에 따라) 최소 3개월의 치료에 대해 부적절한 반응을 보이거나 (시험자의 재량에 따라) 불내성 및/또는 견딜 수 없는 AE 또는 독성, 예컨대 주입 관련 반응, 과민증의 경험이 있는 중증 RA를 갖는 환자 , 아나필락시스 또는 중증 독성) 항종양 괴사 인자(TNF) 요법(중증 부작용(AE) 또는 독성의 경험).

    3. 외래 환자 기반의 RA에 대한 현재 치료:

  • 메토트렉세이트(MTX) 7.5 - 25mg/주(경구 또는 비경구)를 1일 전 마지막 4주를 포함하여 최소 12주 동안 동일한 투여 경로, 용량 및 제형을 통해 안정적인 용량으로 투여합니다. 1일 전 4주 동안 안정적인 저용량 MTX(<10mg/주)를 받는 환자는 고용량 MTX에 대한 불내성의 증거가 문서화되었기 때문에 그렇게 해야 합니다.

제외 기준:

  1. 연구 약물의 마지막 주입 후 12개월의 치료 기간 동안 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 임신을 계획 중인 여성.
  2. 류마티스 관절염의 전반적인 기능 상태 분류에 따른 클래스 IV(ACR 1991 개정 기준에 따름)(부록 4 참조) 또는 휠체어/침대에 누워 있어야 합니다.
  3. RA 이외의 염증성 관절 질환(통풍, 반응성 관절염, 건선성 관절염, 혈청음성 척추관절병증 또는 라임병을 포함하나 이에 제한되지 않음)의 병력 또는 현재.
  4. 전신성 자가면역 장애(전신성 홍반성 루푸스, 염증성 장 질환, 폐 섬유증, 펠티 증후군, 경피증, 염증성 근병증, 섬유근육통, 소아 특발성 관절염, 혼합 결합 조직 질환, 혈관염 또는 기타 중첩 증후군을 포함하나 이에 국한되지 않음)의 병력 또는 현재, 속발성 쇼그렌 증후군을 제외하고.
  5. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 이력 또는 스크리닝 시 양성 검사를 포함하는 일차 또는 이차 면역결핍(이력 또는 현재 활성).
  6. 기회 감염의 역사.
  7. 깊은 공간/조직 감염(예: 근막염, 농양, 골수염) 및 감염된 보철 관절의 병력.
  8. 모든 종류의 활동성 감염(손발톱 바닥의 진균 감염 제외) 또는 입원 또는 i.v. 스크리닝 전 4주 이내의 항감염제 또는 스크리닝 전 2주 이내의 경구용 항감염제 또는 스크리닝 전 최근 6개월 동안 3회 이상의 항생제 사용

  9. B형 간염 표면 항원(HBsAg), B형 간염 코어 항체(HBcAb) 또는 C형 간염 혈청학에 대한 양성 혈청학적 검사.

    • HBsAg는 음성이고 HBcAb는 양성인 환자는 중합효소 연쇄반응(PCR)에 의해 B형 간염 바이러스(HBV) 데옥시리보핵산(DNA) 수치가 20 IU/mL(또는 112 copies/mL) 미만이어야 합니다. 이러한 HBV 환자는 치료 중 매달 PCR HBV DNA 검사를 받을 의사가 있어야 하며, HBV 항바이러스 요법의 모니터링 및 사용에 관해 간염 전문가와 상담하고 지시된 치료를 받는 데 동의한 후 참여할 수 있습니다. HBV 재검사는 1일차, 4주차, 8주차, 12주차, 16주차, 20주차, 24주차, 36주차, 52주차를 포함하여 매월 수행되며, 필요한 경우 예정되지 않은 방문을 포함합니다.
    • HBV 백신 때문에 검사 ​​결과가 양성인 환자가 포함될 수 있습니다(즉, 항-HBs+ 및 항 HBc-).
    • C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 PCR이 HCV 리보핵산(RNA)에 대해 음성인 경우에만 적격입니다.

  10. 현재 활동성 결핵(TB)이 확인되었습니다. • QuantiFERON-TB 테스트에서 양성 판정을 받은 잠복성 TB 환자는 해당 환자가 스크리닝 기간 이전 또는 기간 내에 의료 서비스 제공자(예: 호흡기 전문의 또는 감염 전문의)로부터 적절한 예방 조치를 받았다는 서면 확인서가 있고 검사에서 결핵의 증거가 없는 경우 등록할 수 있습니다. 1일차부터 3개월 이내에 수행된 흉부 X-레이.

    • 잠복결핵 예방을 위해 검진기간을 60일까지 연장할 수 있다.

    • QuantiFERON-TB 검사는 결정적이지 않은 경우 재검사할 수 있습니다.

  11. 모든 유의한 심장 질환(예: 불안정 협심증을 동반한 관상동맥 질환, 관상동맥 심부전 New York Heart Association Class III 및 IV, 가족성 긴 QT 증후군, 조절되지 않는 심장 질환).
  12. 스크리닝의 마지막 12개월 이내에 중등도 내지 중증 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)의 병력 및/또는 중증 COPD 악화(들)의 병력.
  13. 연구 약물의 첫 투여 전 6주 이내 또는 연구 참여 동안 계획된 투여 전 또는 연구 약물의 마지막 투여 후 4주 이내에 생백신 또는 약독화 백신으로 백신 접종. 1일 전 6개월 이내에 IV 감마 글로불린 또는 Prosorba® 컬럼으로 치료.
  14. 생물학적 작용제에 대한 심각한 알레르기 반응 또는 아나필락시스 반응의 병력 또는 알려진 과민증 또는 쥐 제품에 대한 알레르기를 포함하여 연구 약물의 모든 구성 요소에 대한 과민증의 병력.
  15. 스크리닝 시 저감마글로불린혈증(면역글로불린 G(IgG) <600 mg/dL).
  16. 스크리닝 시 헤모글로빈 < 8.5 g/dL, 절대 호중구 수(ANC) < 1,500 cells/µL 또는 혈소판 수가 < 75,000 cells/µL인 환자. 환자가 이 한도에 약간 못 미치는 소견을 보이는 경우, 조사자의 재량에 따라 방문 1과 방문 2 사이의 30일 기간 내에 재검사가 허용됩니다.

• 크레아티닌 청소율 < 50mL/분(Cockcroft-Gault 공식)

• 간 기능: 길버트 증후군 또는 용혈 환자를 제외한 총 빌리루빈 >2.0 mg/dL(>34 µmol/L). 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) >3 × 정상 상한치(ULN). 길버트 증후군으로 인해 총 빌리루빈 >2.0mg/dL인 환자는 직접 빌리루빈 검사를 받아야 합니다. 직접 빌리루빈이 정상이고 병력이 길버트 증후군에 대해 시사/양성이면 환자는 성공적으로 기준을 충족합니다.

AST 및 ALT는 초기 결과가 이 한도를 초과하는 경우 스크리닝 기간 내에 한 번 반복할 수 있으며 이 기준을 충족하는 경우 더 낮은 값이 허용됩니다.

18. 고형 종양 및 혈액학적 악성종양 및 상피내암종(피부의 기저 세포 및 편평 세포 암종 또는 자궁경부 자궁의 상피내암종 제외)을 포함하는 항암 화학요법으로 치료받은 스크리닝 전 지난 5년 이내에 암의 병력 절제하고 치료한 것).

19. 치과 보철 수술을 제외하고 1일 전 4주 이내 또는 24주 이내에 예정된 대수술.

20. 리툭시맙, 벨리무맙, 아타시셉트, 타발루맙, 오크렐리주맙, 오파투무맙, 오비누투주맙, 에프라투주맙 및 기타 실험적 치료제와 같으나 이에 제한되지 않는 B 세포 조절 또는 B 세포 고갈 요법을 사용한 이전 치료.

21. 1일 전 6주 이내에 주사 가능한 코르티코스테로이드.

22. 스크리닝 4주 이내에 이전 임상 연구에 참여하거나 1일 전 최소 5 반감기 이내에 어떤 적응증에 대해서도 규제 승인을 받지 못한 약물로 치료를 받은 적이 있는 경우.

23. 연구자의 판단에 따라 안전하고 완전한 연구 참여를 배제할 수 있는 임상적으로 중요하거나 불안정한 의학적 또는 외과적 상태를 가진 환자. 상태는 또한 병력, 신체 검사, 검사실 검사 또는 심전도(ECG)에 의해 결정되는 심혈관, 혈관, 폐, 간, 신장, 내분비 또는 신경학적 상태를 포함할 수 있습니다.

24. 조사자의 판단에 따라 연구 중에 비준수 또는 비협조적일 가능성이 있는 환자.

25. 약물 남용(알코올 또는 약물) 이력.

26. 탈수초 장애(예: 다발성 경화증 또는 길랭-바레 증후군)의 병력.

27. 진행성 다발성 백질뇌증(PML)의 위험이 있는 환자:

  • 면역억제제를 복용 중인 이식 환자와 같은 면역결핍 환자
  • 특정 종류의 화학 요법을 받는 환자
  • 다발성 경화증에 대해 natalizumab(Tysabri®)을 투여받는 환자
  • 장기간 에팔리주맙(Raptiva®)을 복용 중인 건선 환자 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 환자

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 네 배로

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: SAIT101
파트 A에서 각 환자는 두 개의 1000mg SAIT101 주입 과정을 받게 됩니다. 하나는 1일차에, 두 번째는 15일차에 주입됩니다. 파트 B에서 반응이 부적절한 환자(24주에 부은 관절 및 압통 관절 수가 기준선에서 <50% 개선됨)는 24주 및 26주에 SAIT101 1000mg 2회 주입의 추가 과정을 받을 자격이 있습니다.
생물학적: SAIT101
1,000mg i.v. 1일 및 15일에 SAIT101의 1,000 mg i.v. 24주차와 26주차에 SAIT101을 적격 환자에게 제공합니다.
활성 비교기: 리툭산
파트 A에서 각 환자는 1000mg 리툭산 주입 1회 코스를 받게 됩니다. 파트 B에서 반응이 부적절한 환자(24주에 부은 관절 및 압통 관절 수가 기준선에서 <50% 개선됨)가 1:1 비율로 무작위 배정되어 24주 및 26주에 리툭산 또는 SAIT101 10000mg 주입을 받게 됩니다.
생물학적: 리툭산
1,000mg i.v. 1일 및 15일에 Rituxan®의 1,000 mg i.v. 24주차와 26주차에 적격한 환자에게 Rituxan®을 투여합니다.
다른 이름들:
  • 리툭시맙
활성 비교기: 맙테라
파트 A에서 각 환자는 1000mg 맙테라 주입 1회 코스를 받게 됩니다. 하나는 1일차에, 두 번째는 15일차에 주입됩니다. 파트 B에서 반응이 불충분한 환자(24주차에 부은 관절 및 압통 관절 수의 기준치 대비 <50% 개선)는 24주차 및 26주차에 맙테라 1000mg 2회 주입의 추가 과정을 받을 자격이 있습니다.
생물학적: 맙테라
1,000mg i.v. 1일과 15일에 MabThera® 1,000mg i.v. 24주차와 26주차에 적격 환자에게 MabThera®를 투여합니다.
다른 이름들:
  • 리툭시맙

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
시간 0에서 최종 정량화 가능한 농도(AUC0-t)까지의 농도 시간 경화 하 면적
기간: 약동학 평가를 위한 샘플을 기준선 및 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 및 24주에 채취했습니다. 예정되지 않은 방문 샘플은 연구자의 재량에 따라 채취했습니다.
약동학 종점: 시간 0(제1일에 즉시 투약 전)부터 최종 정량화 가능한 농도(AUC0-t)까지의 농도-시간 곡선 아래 면적. 치료에 의한 기하학적 수단(약동학 분석 세트).
약동학 평가를 위한 샘플을 기준선 및 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 및 24주에 채취했습니다. 예정되지 않은 방문 샘플은 연구자의 재량에 따라 채취했습니다.
혈장 농도 대 시간 곡선 아래 면적(AUC0-∞)
기간: 약동학 평가를 위한 샘플을 기준선 및 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 및 24주에 채취했습니다. 예정되지 않은 방문 샘플은 연구자의 재량에 따라 채취했습니다.
약동학적 종말점: 시간 0부터 무한대까지의 혈장 농도 하 면적(AUC0-∞(무한대). 선형 업/로그 다운 사다리꼴 합계로 계산하고 마지막 정량화 가능한 농도를 제거 속도 상수로 나눈 값을 더하여 무한대로 외삽: AUC(0-마지막) + C(마지막)/λz.
약동학 평가를 위한 샘플을 기준선 및 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 및 24주에 채취했습니다. 예정되지 않은 방문 샘플은 연구자의 재량에 따라 채취했습니다.
혈장 농도 대 시간 곡선 아래 면적(AUC0-D15)
기간: 약동학 평가를 위한 샘플을 기준선 및 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 및 24주에 채취했습니다. 예정되지 않은 방문 샘플은 연구자의 재량에 따라 채취했습니다.
약동학 종점: 농도 하 면적 대 주입 전 시간 0에서 15일까지의 시간(AUC0-D15)은 선형 업/로그 다운 사다리꼴 합산으로 계산됩니다. 매개변수가 보간에 의해 유도되지 않는 한 이 매개변수의 계산을 위해 15일의 실제 시간/집중을 사용했습니다.
약동학 평가를 위한 샘플을 기준선 및 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 및 24주에 채취했습니다. 예정되지 않은 방문 샘플은 연구자의 재량에 따라 채취했습니다.
15일 주입 후 최고 혈장 농도(Cmax)
기간: 약동학 평가를 위한 샘플을 기준선 및 0주, 1주 및 2주(투약 2)에 취하였다. 예정되지 않은 방문 샘플은 조사관의 재량에 따라 채취되었습니다.
약동학 종점: 15일 주입(용량 2) 후 최대 혈장 농도(Cmax)
약동학 평가를 위한 샘플을 기준선 및 0주, 1주 및 2주(투약 2)에 취하였다. 예정되지 않은 방문 샘플은 조사관의 재량에 따라 채취되었습니다.
15일째 두 번째 주입 전 최저 농도(Ctrough)
기간: 약동학 평가를 위한 샘플을 기준선 및 0주, 1주 및 2주(투약 2)에 취하였다. 예정되지 않은 방문 샘플은 조사관의 재량에 따라 채취되었습니다.
약동학 종점: 15일(용량 2)에 두 번째 주입 전 최저 농도(Ctrough). 관찰된 농도 대 시간 데이터로부터 직접 얻은 15일에 두 번째 주입 전 최저(투여 전) 농도.
약동학 평가를 위한 샘플을 기준선 및 0주, 1주 및 2주(투약 2)에 취하였다. 예정되지 않은 방문 샘플은 조사관의 재량에 따라 채취되었습니다.
24주차에 DAS28-CRP의 기준선에서 변경
기간: 기준선 및 24주차

질병 활동 점수 28 24주에 C-반응성 단백질 점수(DAS28-CRP)(전체 분석 세트). CRP 샘플은 기준선 및 8주, 16주 및 24주에 수집되었습니다. DAS28-CRP는 다음 방정식을 사용하여 계산되었습니다. 28 관절 수)+0.36*ln(CRP+1)]*1.10+1.15.

총 DAS28-CRP 점수를 계산하고 범위는 2.0(최소)에서 10(최대)까지입니다. 낮은 점수는 더 나은 환자 결과를 나타냅니다. 점수가 0과 <2.6 사이이면 질병 관해가 달성된 것으로 간주됩니다. 낮은 질병 활동도는 2.6에서 3.2 미만에 해당합니다. 보통 활동은 3.2와 ≤5.1 사이이고 높은 활동은 5.1 이상입니다.
기준선 및 24주차

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
2주차부터 24주차까지 농도 시간 곡선 아래 면적(AUC(w2-24)
기간: 약동학 평가를 위한 샘플을 기준선 및 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 및 24주에 채취했습니다. 예정되지 않은 방문 샘플은 연구자의 재량에 따라 채취했습니다.
약동학적 종점: 2주 내지 24주 농도 시간 곡선하 면적(AUC(w2-24)은 선형 업/로그 다운 사다리꼴 합산에 의해 계산됨.
약동학 평가를 위한 샘플을 기준선 및 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 및 24주에 채취했습니다. 예정되지 않은 방문 샘플은 연구자의 재량에 따라 채취했습니다.
농도 시간 곡선 아래 면적 0일부터 12주까지(AUC(0-w12))
기간: 약동학 평가를 위한 샘플을 기준선 및 0, 1, 2, 3, 4, 8 및 12주에 채취했습니다. 예정되지 않은 방문 샘플은 조사자의 재량에 따라 채취했습니다.
약동학적 종말점: 선형 업/로그 다운 사다리꼴 합산에 의해 계산된 0일 내지 12주 농도 시간 곡선 아래 면적.
약동학 평가를 위한 샘플을 기준선 및 0, 1, 2, 3, 4, 8 및 12주에 채취했습니다. 예정되지 않은 방문 샘플은 조사자의 재량에 따라 채취했습니다.
최대 혈장 농도까지의 시간(Tmax)(용량 1)
기간: 약동학 평가를 위한 샘플을 기준선 및 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 및 24주에 채취했습니다. 예정되지 않은 방문 샘플은 연구자의 재량에 따라 채취했습니다.
약동학 종점: 관찰된 농도 대 시간 데이터로부터 직접 얻은 첫 번째 투여 간격에 걸친 최대 혈장 농도.
약동학 평가를 위한 샘플을 기준선 및 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 및 24주에 채취했습니다. 예정되지 않은 방문 샘플은 연구자의 재량에 따라 채취했습니다.
최대 혈장 농도까지의 시간(Tmax)(투여량 2)
기간: 약동학 평가를 위한 샘플을 기준선 및 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 및 24주에 채취했습니다. 예정되지 않은 방문 샘플은 연구자의 재량에 따라 채취했습니다.
관찰된 농도 대 시간 데이터로부터 직접 얻은 두 번째 투여 간격에 걸친 주입 후 최대 농도 시간.
약동학 평가를 위한 샘플을 기준선 및 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 및 24주에 채취했습니다. 예정되지 않은 방문 샘플은 연구자의 재량에 따라 채취했습니다.
겉보기 종단 속도 상수(λz)
기간: 약동학 평가를 위한 샘플을 기준선 및 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 및 24주에 채취했습니다. 예정되지 않은 방문 샘플은 연구자의 재량에 따라 채취했습니다.
약동학 종점: 로그-선형 농도-시간 곡선의 종점의 선형 회귀에 의해 결정된 겉보기 종단 속도 상수(λz). 농도-시간 프로파일의 최종 선형 위상을 확인하기 위해 최적 적합 방법에 이은 육안 평가를 사용했습니다. 결정을 위해 최소 3개의 데이터 포인트가 사용되었습니다.
약동학 평가를 위한 샘플을 기준선 및 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 및 24주에 채취했습니다. 예정되지 않은 방문 샘플은 연구자의 재량에 따라 채취했습니다.
전신 클리어런스(CL)
기간: 약동학 평가를 위한 샘플을 기준선 및 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 및 24주에 채취했습니다. 예정되지 않은 방문 샘플은 연구자의 재량에 따라 채취했습니다.
약동학 종점: AUC(0-∞)로 나눈 용량(첫 번째 + 두 번째 용량)으로 계산된 첫 번째 투여 기간에 걸친 전신 청소율(CL).
약동학 평가를 위한 샘플을 기준선 및 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 및 24주에 채취했습니다. 예정되지 않은 방문 샘플은 연구자의 재량에 따라 채취했습니다.
유통량(VD)
기간: 약동학 평가를 위한 샘플을 기준선 및 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 및 24주에 채취했습니다. 예정되지 않은 방문 샘플은 연구자의 재량에 따라 채취했습니다.
약동학 종료점: 용량(제1 + 제2 용량)을 [λz AUC(0-∞)]로 나눈 값으로 계산된 제1 투여 기간에 걸친 분포 용적(VD)
약동학 평가를 위한 샘플을 기준선 및 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 및 24주에 채취했습니다. 예정되지 않은 방문 샘플은 연구자의 재량에 따라 채취했습니다.
말단 반감기(T1/2)
기간: 약동학 평가를 위한 샘플을 기준선 및 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 및 24주에 채취했습니다. 예정되지 않은 방문 샘플은 연구자의 재량에 따라 채취했습니다.
약동학 종점: ln2/λz로 결정된 말단 반감기.
약동학 평가를 위한 샘플을 기준선 및 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 및 24주에 채취했습니다. 예정되지 않은 방문 샘플은 연구자의 재량에 따라 채취했습니다.
8주, 16주, 36주 및 52주차에 DAS28-CRP의 기준선에서 변경
기간: 기준선 및 8주, 16주, 24주, 36주 및 52주(EOS)

기준선 및 8주, 16주, 24주, 36주 및 52주에 취한 질병 활동 점수 28-C-반응성 단백질(DAS28-CRP) 샘플. DAS28-CRP는 다음 방정식을 사용하여 계산되었습니다. 28 관절 수)+0.36*ln(CRP+1)]*1.10+1.15.

총 DAS28-CRP 점수가 제시되며 범위는 2.0(최소)에서 10(최대)입니다. 낮은 점수는 더 나은 환자 결과를 나타냅니다. 점수가 0과 <2.6 사이이면 질병 관해가 달성된 것으로 간주됩니다. 낮은 질병 활동도는 2.6에서 3.2 미만에 해당합니다. 보통 활동은 3.2와 ≤5.1 사이이고 높은 활동은 5.1 이상입니다.
기준선 및 8주, 16주, 24주, 36주 및 52주(EOS)
American Collage of Rheumatology 20% 반응 기준(ACR20) 반응률(8주, 16주, 24주, 36주 및 52주)
기간: 기준선 및 8주, 16주, 24주, 36주 및 52주(EOS)

American Collage of Rheumatology(ACR) 20% 반응 기준(ACR20) 반응률을 기준선 및 8주, 16주, 24주, 36주 및 52주에 평가했습니다.

ACR20 반응은 압통 수와 관절 부종 수가 모두 20% 개선되고 환자 전체 평가, 의사 전체 평가, 기능적 능력 측정의 5개 기준 중 3개 항목에서 20% 개선으로 정의됩니다. [건강 평가 설문지] (HAQ)], 시각적 아날로그 통증 척도 및 적혈구 침강 속도 또는 C-반응성 단백질(CRP).
기준선 및 8주, 16주, 24주, 36주 및 52주(EOS)
American Collage of Rheumatology 50% 반응 기준(ACR50) 반응률 및 American Collage of Rheumatology 70% 반응 기준(ACR70), 8주, 16주, 24주, 36주 및 52주차
기간: 기준선 및 8주, 16주, 24주, 36주 및 52주(EOS)

효능 평가변수: American Collage of Rheumatology 50% 반응 기준(ACR50) 반응률 및 American Collage of Rheumatology 70% 반응 기준(ACR70)(8주, 16주, 24주, 36주 및 52주차).

ACR50 반응은 압통 수와 관절 부종 수가 모두 50% 개선되고 환자 종합 평가, 의사 종합 평가, 기능적 능력 측정의 5개 기준 중 3개 항목에서 50% 개선으로 정의됩니다. [건강 평가 설문지] (HAQ)], 시각적 아날로그 통증 척도 및 적혈구 침강 속도 또는 C-반응성 단백질(CRP).

ACR70 반응은 압통 수와 관절 부종 수가 모두 70% 개선되고 환자 종합 평가, 의사 종합 평가, 기능적 능력 측정의 5개 기준 중 3개 항목에서 70% 개선으로 정의된다[건강 평가 설문지] (HAQ)], 시각적 아날로그 통증 척도 및 적혈구 침강 속도 또는 C-반응성 단백질(CRP).
기준선 및 8주, 16주, 24주, 36주 및 52주(EOS)
1일차 및 8주, 16주, 24주, 36주 및 52주차의 ACR 개선 기준의 개별 구성 요소: 부은 관절 수(SJC) 및 압통 관절 수(TJC)(66/68 관절 수 시스템)
기간: 기준선 및 8주, 16주, 24주, 36주 및 52주(EOS)
효능 종점: 1일 및 8주, 16주, 24주, 36주 및 52주차의 ACR 개선 기준의 개별 구성 요소: SJC(종창 관절 수) 및 TJC(압통 관절 수)(66/68 관절 수 시스템). SJC 및 TJC는 골격 질환 관련 수준을 평가합니다. 66/68 관절 수는 66개 관절의 부종과 68개 관절의 압통을 평가합니다.
기준선 및 8주, 16주, 24주, 36주 및 52주(EOS)
1일차 및 8주, 16주, 24주, 36주 및 52주차에 ACR 개선 기준의 개별 구성 요소: 질병 활동에 대한 의사의 전반적인 평가(1~100mm Visual Analog Scale[VAS]로 평가)
기간: 기준선 및 8주, 16주, 24주, 36주 및 52주(EOS)
효능 종점: 1일차 및 8주, 16주, 24주, 36주 및 52주차에 ACR 개선 기준의 개별 구성요소: 질병 활동에 대한 의사의 전반적인 평가(1 ~ 100mm Visual Analog Scale[VAS]로 평가). 여기서 0 = 질병 활동 없음 및 100 = 최대 질병 활동.
기준선 및 8주, 16주, 24주, 36주 및 52주(EOS)
1일차 및 8주, 16주, 24주, 36주 및 52주차에 ACR 개선 기준의 개별 구성요소: 참가자의 통증 평가(1~100mm Visual Analog Scale[VAS]로 평가)
기간: 기준선 및 8주, 16주, 24주, 36주 및 52주(EOS)
통증에 대한 참가자 평가(1~100mm Visual Analog Scale[VAS]로 평가). 참가자의 통증 평가(1 ~ 100mm Visual Analog Scale[VAS]로 평가), 여기서 0 = 통증 없음 및 100 = 심한 통증.
기준선 및 8주, 16주, 24주, 36주 및 52주(EOS)
1일차 및 8주, 16주, 24주, 36주 및 52주차에 ACR 개선 기준의 개별 구성 요소: 참가자의 질병 활동에 대한 전반적인 평가(1~100mm VAS에서 평가)
기간: 기준선 및 8주, 16주, 24주, 36주 및 52주(EOS)
효능 종점: 1일차 및 8주, 16주, 24주, 36주 및 52주차에 ACR 개선 기준의 개별 구성 요소: 참가자의 질병 활동에 대한 전반적인 평가(1 ~ 100mm 시각 아날로그 척도[VAS]로 평가). 환자는 류마티스 관절염이 자신에게 어떤 영향을 미쳤는지 평가합니다(0 = 매우 좋음, 100 = 매우 나쁨).
기준선 및 8주, 16주, 24주, 36주 및 52주(EOS)
1일차 및 8주, 16주, 24주, 36주 및 52주차의 ACR 개선 기준의 개별 구성 요소: 참가자 장애 평가(건강 평가 설문지-장애 지수[HAQ-DI])
기간: 기준선 및 8주, 16주, 24주, 36주 및 52주(EOS)

건강 평가 설문지-장애 지수(HAQ-DI)에는 8가지 범주(옷입기 및 몸단장, 일어나기, 먹기, 걷기, 위생, 뻗기, 쥐기 및 활동)로 나누어진 20개의 질문이 포함되어 있습니다. 점수는 다음과 같습니다. 0 = 전혀 어려움 없음; 1 = 일부 어려움 있음; 2 = 매우 어려움이 있음; 3 = 할 수 없음. 총 점수는 합계 범주 점수를 범주 수로 나눈 값으로 계산되었습니다.

총 HAQ-DI 점수는 0~3 범위로 표시됩니다. 점수가 높을수록 결과가 좋지 않음을 나타냅니다. 0~1점은 경도에서 중등도의 어려움, 1~2점은 중등도 장애, 2~3점은 중증에서 매우 심각한 장애를 나타냅니다.
기준선 및 8주, 16주, 24주, 36주 및 52주(EOS)
1일차 및 8주, 16주, 24주, 36주 및 52주차의 ACR 개선 기준의 개별 구성 요소: CRP(C-반응성 단백질) 수준
기간: 기준선 및 8주, 16주, 24주, 36주 및 52주(EOS)

C 반응성 단백질(CRP) 수준(Mg/L). CRP는 염증 표지자입니다. 정상적인 수치는 <3 Mg/L입니다. 값이 높을수록 질병 관련 염증 및 심혈관 위험 증가를 나타냅니다.

3 Mg/L에서 10 Mg/L 사이의 CRP 수치는 약간 상승합니다. 10 Mg/L에서 100 Mg/L 사이의 수치는 적당히 상승하고 100 Mg/L 이상의 CRP 수치는 심각하게 상승합니다.
기준선 및 8주, 16주, 24주, 36주 및 52주(EOS)
8주, 16주, 24주, 36주 및 52주에 기준선 DAS28-적혈구 침강 속도(ESR)로부터의 변화
기간: 기준선 및 8주, 16주, 24주, 36주 및 52주(EOS)

질병 활동 점수 28 - 적혈구 침강 속도(DAS28-ESR)는 압통 관절 수(TJC), 종창 관절 수(SJC) 및 적혈구 침강 속도(ESR)로 구성됩니다. 공식은 다음과 같습니다. [0.56*SQRT(압통 관절 수 28개)+0.28*SQRT(팽창 28 관절 수)+0.7*ln(ESR)]+0.014*환자 글로벌 건강 평가.

총 DAS28-ESR 점수가 표시됩니다. 총 점수 범위는 2(최소)에서 10(최대)입니다. 낮은 점수는 더 나은 환자 결과를 나타냅니다. 5.1보다 큰 DAS28-ESR은 활동성 질병, 3.2 미만의 낮은 질병 활동성 및 2.6 미만의 완화를 의미합니다.
기준선 및 8주, 16주, 24주, 36주 및 52주(EOS)
최소 24주 동안 주요 임상 반응(지속적 ACR70)이 있는 참가자 수
기간: 기준선 및 8주, 16주, 24주, 36주 및 52주(EOS)

효능 종점: 최소 24주 동안 기준선(1일차)부터 연속 ACR70으로 정의된 주요 임상 반응이 있는 참가자 수.

ACR70은 American College of Rheumatology 기준에 따라 압통 및 부은 관절의 수에서 최소 70% 개선 및 다음 중 최소 3개에서 70% 개선에 기반한 측정입니다. 질병 상태에 대한 환자의 전반적 평가; 환자의 통증 평가; Stanford Health Assessment Questionnaire를 사용하여 측정된 환자의 기능 평가 질병 상태에 대한 의사의 전반적인 평가; 혈청 C 반응성 단백질 수치.
기준선 및 8주, 16주, 24주, 36주 및 52주(EOS)
8주, 16주, 24주, 36주 및 52주차에 임상적 관해 반응(CRR)이 있는 참가자 수
기간: 기준선 및 8주, 16주, 24주, 36주 및 52주(EOS)
8주, 16주, 24주, 36주 및 52주(EOS)에 Simplified Disease Activity Index(SDAI)로 정의된 임상적 관해 반응(CRR)이 3.3 미만인 참가자의 수입니다.
기준선 및 8주, 16주, 24주, 36주 및 52주(EOS)
8주, 16주, 24주, 36주 및 52주에 EULAR(European League Against Rheumatism) 반응을 보이는 참가자의 비율
기간: 기준선 및 8주, 16주, 24주, 36주 및 52주(EOS)
효능 종점: 8주, 16주, 24주, 36주 및 52주(EOS)에 EULAR(European League Against Rheumatism) 반응(양호한 반응, 중간 반응 또는 무반응으로 정의됨)이 있는 참가자의 비율. EULAR(European League Against Rheumatism) 반응은 DAS28-CRP 점수의 개별 변화량을 사용하여 분류되었습니다. DAS28-CRP는 낮은 질병 활성(<= 3.2), 중간 질병 활성(> 3.2 및 <= 5.1) 및 높은 질병 활성(> 5.1)의 3가지 범주로 분류되었습니다. 좋은 반응은 DAS28-CRP가 기준선에서 1.2 이상 개선되고 질병 활성도가 낮은 것으로 정의되었습니다.
기준선 및 8주, 16주, 24주, 36주 및 52주(EOS)
약력학적 종점: 면역글로불린의 기준선으로부터의 변화(IgG, IgM 및 IgA 수준)
기간: 기준선(1일) 및 8주, 16주, 24주, 36주 및 52주(EOS)
8주, 16주, 24주, 36주 및 52주(연구 종료)에 면역글로불린 G(IgG), 면역글로불린 M(IgM) 및 면역글로불린 A(IgA) 수준(mg/dL)의 기준선(1일)으로부터의 변화(연구 종료)
기준선(1일) 및 8주, 16주, 24주, 36주 및 52주(EOS)

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
약력학적 종점: 24주까지 B-림프구 항원 CD19(CD19+) B-세포 수의 고갈
기간: 약력학적 평가를 위한 샘플(CD19+ B 세포)은 기준선 및 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 및 24주에 채취했습니다. 예정되지 않은 방문 샘플은 연구자의 재량에 따라 채취했습니다.
약력학적 종점: 최대 24주까지 CD19+ B 세포 수가 고갈된 참가자(n)의 비율(약력학적 분석 세트).
약력학적 평가를 위한 샘플(CD19+ B 세포)은 기준선 및 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 및 24주에 채취했습니다. 예정되지 않은 방문 샘플은 연구자의 재량에 따라 채취했습니다.
약력학적 종점: CD19+ B 세포 고갈에 필요한 시간
기간: 약력학적 평가를 위한 샘플(CD19+ B 세포)은 베이스라인 및 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 및 52주에 채취했습니다. 조사자.
파트 A에서 CD19+ B 세포 고갈에 필요한 시간(첫 번째 CD19+ B 세포 수가 20/µL 미만에서 첫 번째 투여 시간(일)을 뺀 값으로 계산).
약력학적 평가를 위한 샘플(CD19+ B 세포)은 베이스라인 및 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 및 52주에 채취했습니다. 조사자.
약력학적 종점: CD19+ B 세포 고갈 기간
기간: 약력학적 평가를 위한 샘플(CD19+ B 세포)은 베이스라인 및 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 및 52주에 채취했습니다. 조사자.
CD19+ B 세포 고갈 기간(24주 또는 그 이전에 고갈되지 않은 상태로 돌아온 참가자만 포함됨)
약력학적 평가를 위한 샘플(CD19+ B 세포)은 베이스라인 및 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 및 52주에 채취했습니다. 조사자.
약력학적 종점: CD19+ B 세포 수가 회복된 참가자 수 대 기준선
기간: 약력학적 평가를 위한 샘플(CD19+ B 세포)은 베이스라인 및 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 및 52주에 채취했습니다. 조사자.
CD19+ B 세포 수가 기준선 대비 회복된 참가자 수. B 세포 회복의 발생률은 CD19+ B 세포 수가 24주차에 기준선 또는 하한 또는 정상인 110개 세포/µL로 돌아간 것으로 정의되었습니다.
약력학적 평가를 위한 샘플(CD19+ B 세포)은 베이스라인 및 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 및 52주에 채취했습니다. 조사자.
Pharmaco 종점: 15일 및 24주에 CD19 B 세포 수 변화의 농도 시간 곡선 아래 면적
기간: 약력학적 평가를 위한 샘플(CD19+ B 세포)은 베이스라인 및 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 및 52주에 채취했습니다. 조사자.
기준선으로부터의 변화 및 기준선 값의 백분율을 기준으로 15일(AUEC0-d15) 및 24주(AUEC0-w24)에서 CD19 B 세포 수 변화의 농도 시간 곡선 아래 면적
약력학적 평가를 위한 샘플(CD19+ B 세포)은 베이스라인 및 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 및 52주에 채취했습니다. 조사자.
약력학적 종점: 연구 기간 동안 CD19+ B 세포 수의 기준선으로부터의 변화
기간: 약력학적 평가를 위한 샘플(CD19+ B 세포)은 기준선 및 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 및 24주에 채취했습니다. 예정되지 않은 방문 샘플은 연구자의 재량에 따라 채취했습니다.
약력학적 종점: 연구 기간(15일[AUEC(0-d15] 및 24주[AUEC(0-w24])) 동안 CD19+ B 세포 수의 기준선으로부터의 변화에 ​​대한 기술 통계(평균[SD])
약력학적 평가를 위한 샘플(CD19+ B 세포)은 기준선 및 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 및 24주에 채취했습니다. 예정되지 않은 방문 샘플은 연구자의 재량에 따라 채취했습니다.
약력학적 종점: 8주, 16주, 24주, 36주 및 52주에 C-반응성 단백질(CRP) 수준의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선(1일차) 및 8주, 16주, 24주, 26주 및 52주(EOS)
약력학적 종점: 8주, 16주, 24주, 36주 및 52주(EOS)에서 C-반응성 단백질(CRP) 수준(mg/dL)의 기준선(1일)으로부터의 변화
기준선(1일차) 및 8주, 16주, 24주, 26주 및 52주(EOS)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Archigen Biotech Limited

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2016년 10월 11일

기본 완료 (실제)

2018년 4월 30일

연구 완료 (실제)

2018년 11월 7일

연구 등록 날짜

최초 제출

2016년 6월 20일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2016년 6월 28일

처음 게시됨 (추정)

2016년 6월 30일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2020년 2월 17일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2020년 2월 4일

마지막으로 확인됨

2020년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • AGB001

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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