SAIT101 vs. MabThera® vs. Rituxan® PK, PD, turvallisuus ja teho nivelreumapotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vaikea nivelreuma määritellään seuraavasti:

• Nivelreuman diagnoosi tarkistettujen (1987) American College of Rheumatologyn (ACR) kriteerien mukaan nivelreuman luokittelua varten vähintään 3 kuukautta ennen seulontakäyntiä (katso liite 3).
• Ja ≥6 turvonneet nivelet ja ≥6 arkoja/kipullisia niveliä (66/68 nivellaskentajärjestelmästä).
• Ja C-reaktiivinen proteiini (CRP) ≥1,0 ​​mg/dl tai punasolujen sedimentaationopeus (ESR) ≥28 mm/tunti seulonnassa.

• Ja positiiviset reumatekijä (RF) (≥20 yksikköä/ml) tai antisyklinen sitrullinaasipeptidi (CCP) vasta-aineet (≥10 yksikköä/ml) seulonnassa.

  2. Vakavaa nivelreumaa sairastavat potilaat, joilla on ollut riittämätön vaste vähintään 3 kuukauden hoitoon (hyväksytyn hoidon ja annoksen mukaan) tai intoleranssi (tutkijan harkinnan mukaan ja/tai kokemuksen sietämättömästä haittavaikutuksesta tai toksisuudesta, kuten infuusioon liittyvä reaktio, yliherkkyys). , anafylaksia tai vakava toksisuus) antituumorinekroositekijä (TNF) -hoitoon (kokemus vakavasta haittatapahtumasta (AE) tai toksisuudesta).

  3. Nykyinen nivelreuman hoito avohoidossa:

• Metotreksaattia (MTX) 7,5–25 mg/viikko (suun kautta tai parenteraalisesti) vähintään 12 viikon ajan, mukaan lukien viimeiset 4 viikkoa ennen päivää 1, vakaana annoksena, samaa antoreittiä, annostusta ja formulaatiota pitkin. Potilaiden, jotka saavat pienempää metotreksaattiannosta (<10 mg/viikko), joka on vakaa 4 viikkoa ennen päivää 1, tulee tehdä niin, koska on dokumentoitu näyttöä suurempien MTX-annosten intoleranssista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta hoitojakson aikana ja 12 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen infuusion jälkeen.
2. Luokka IV nivelreuman yleisen toiminnallisen tilan luokituksen mukaisesti (ACR 1991 tarkistettujen kriteerien mukaan) (katso liite 4) tai pyörätuoliin/sänkyyn sidottu.
3. Aiempi tai nykyinen muu tulehduksellinen nivelsairaus kuin nivelreuma (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kihti, reaktiivinen niveltulehdus, psoriaattinen niveltulehdus, seronegatiivinen spondyloartropatia tai Lymen tauti).
4. Aiempi tai nykyinen systeeminen autoimmuunisairaus (mukaan lukien mutta ei rajoittuen systeeminen lupus erythematosus, tulehduksellinen suolistosairaus, keuhkofibroosi, Feltyn oireyhtymä, skleroderma, tulehduksellinen myopatia, fibromyalgia, juveniili idiopaattinen niveltulehdus, sekamuotoinen sidekudossairaus, vaskuliitti tai muu päällekkäisyysoireyhtymä), sekundaarista Sjögrenin oireyhtymää lukuun ottamatta.
5. Primaarinen tai sekundaarinen immuunikato (historia tai tällä hetkellä aktiivinen), mukaan lukien tunnettu HIV-infektio tai positiivinen testi seulonnassa.
6. Opportunistisen infektion historia.
7. Aiemmat syvän avaruus-/kudosinfektiot (esim. fasciiitti, paise, osteomyeliitti) ja tulehtunut nivelproteesi.
8. Kaikenlainen aktiivinen infektio (lukuun ottamatta kynsien sieni-infektiota) tai mikä tahansa vakava infektiojakso, joka vaatii sairaalahoitoa tai i.v. infektiolääkkeet 4 viikon sisällä ennen seulontaa tai suun kautta otettavat infektiolääkkeet 2 viikon sisällä ennen seulontaa tai antibioottihoidon käyttö vähintään kolme kertaa viimeisen kuuden kuukauden aikana ennen seulontaa

9. Positiivinen serologinen testi hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti B -ydinvasta-aineelle (HBcAb) tai hepatiitti C -serologialle.

   • Potilaiden, joilla on negatiivinen HBsAg ja positiivinen HBcAb, hepatiitti B -viruksen (HBV) deoksiribonukleiinihapon (DNA) tason on oltava <20 IU/ml (tai 112 kopiota/ml) polymeraasiketjureaktion (PCR) perusteella. Näiden HBV-potilaiden on oltava valmiita käymään kuukausittain PCR-HBV-DNA-testauksessa hoidon aikana, ja he voivat osallistua hepatiittiasiantuntijan kuulemisen jälkeen HBV-viruksen vastaisen hoidon seurannasta ja käytöstä edellyttäen, että he suostuvat saamaan hoitoa ohjeiden mukaisesti. HBV-testi tehdään kuukausittain, mukaan lukien päivät 1, viikot 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 52 ja tarvittaessa suunnittelematon käynti.
   • Potilaat, joiden testi on positiivinen HBV-rokotteen vuoksi, voidaan ottaa mukaan (eli anti-HBs+ ja anti-HBc-).
   • Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos PCR on negatiivinen HCV:n ribonukleiinihapon (RNA) suhteen.

10. Vahvistettu nykyinen aktiivinen tuberkuloosi (TB). • Potilaat, joilla on positiivisella QuantiFERON-TB-testillä määritetty latentti tuberkuloosi, voidaan ottaa mukaan, jos heillä on terveydenhuollon tarjoajan (esim. keuhkolääkäri tai infektio-asiantuntija) kirjallinen vahvistus riittävästä ennaltaehkäisystä ennen seulontajaksoa tai sen aikana eikä potilaalla ole merkkejä tuberkuloosista. rintakehän röntgenkuvaus tehty 3 kuukauden sisällä päivästä 1.

    • Seulontajaksoa voidaan pidentää 60 päivään piilevän tuberkuloosin ennaltaehkäisyssä.

    • QuantiFERON-TB-testi voidaan testata uudelleen, jos se ei ole vakuuttava.

11. Mikä tahansa merkittävä sydänsairaus (esim. sepelvaltimotauti, johon liittyy epästabiili angina pectoris, sepelvaltimotauti New York Heart Associationin luokka III ja IV, familiaalinen pitkä QT-oireyhtymä, hallitsematon sydänsairaus).
12. Keskivaikea tai vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) ja/tai vakava keuhkoahtaumatautien paheneminen viimeisten 12 kuukauden aikana seulonnasta.
13. Rokotus elävillä tai heikennetyillä rokotteilla 6 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta tai suunniteltua antoa tutkimukseen osallistumisen aikana tai 4 viikon sisällä viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Hoito IV Gamma Globuliinilla tai Prosorba®-kolonnilla 6 kuukauden sisällä ennen päivää 1.
14. Aiempi vakava allerginen reaktio tai anafylaktinen reaktio biologiselle aineelle tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle, mukaan lukien tunnettu yliherkkyys tai allergia hiiren tuotteelle.
15. Hypogammaglobulinemia seulonnassa (immunoglobuliini G (IgG) <600 mg/dl).
16. Potilaat, joiden hemoglobiini <8,5 g/dl, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) <1 500 solua/µL tai verihiutaleiden määrä < 75 000 solua/µL seulonnassa. Jos potilaan löydökset ovat hieman tämän rajan alapuolella, uusi testaus on sallittu tutkijan harkinnan mukaan 30 päivän aikana käynnin 1 ja 2 välisen ajan.

• Kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava)

• Maksan toiminta: Kokonaisbilirubiini >2,0 mg/dl (>34 µmol/L) paitsi potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä tai hemolyysi. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) >3 x normaalin yläraja (ULN). Potilaiden, joiden kokonaisbilirubiini on > 2,0 mg/dl, mahdollisesti Gilbertin oireyhtymän vuoksi, tulee tarkastaa suora bilirubiiniarvo. Jos suora bilirubiini on normaali ja sairaushistoria viittaa Gilbertin oireyhtymään/positiivinen, potilas täyttää kriteerit onnistuneesti.

AST- ja ALT-arvot voidaan toistaa kerran seulontajakson aikana, jos alkuperäinen tulos ylittää tämän rajan, ja pienempi arvo hyväksytään, jos se täyttää tämän kriteerin.

18. Syöpähistoria viimeisen 5 vuoden aikana ennen seulontaa, hoidettu syövän vastaisella kemoterapialla, mukaan lukien kiinteät kasvaimet ja hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet ja karsinooma in situ (paitsi ihon tyvisolu- ja levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä jotka on leikattu ja parannettu).

19. Suuri kirurginen toimenpide 4 viikon sisällä ennen päivää 1 tai suunniteltu 24 viikon kuluessa päivästä 1, lukuun ottamatta hammasproteesin kirurgisia toimenpiteitä.

20. Aikaisempi hoito B-soluja moduloivalla tai B-soluja vähentävällä hoidolla, kuten rituksimabilla, belimumabilla, atasiseptillä, tabalumabilla, okrelitsumabilla, ofatumumabilla, obinututsumabilla, epratutsumabilla ja muilla kokeellisilla hoidoilla, mutta ei niihin rajoittuen.

21. Injektoitavat kortikosteroidit 6 viikon sisällä ennen päivää 1.

22. Osallistuminen aikaisempaan kliiniseen tutkimukseen 4 viikon sisällä seulonnasta tai hoitoa lääkkeellä, joka ei ole saanut viranomaishyväksyntää millekään indikaatiolle vähintään viiden puoliintumisajan sisällä ennen päivää 1.

23. Potilaat, joilla on tutkijan arvion perusteella kliinisesti merkittävä tai epävakaa lääketieteellinen tai kirurginen tila, joka voi estää turvallisen ja täydellisen osallistumisen tutkimukseen. Sairauksia voivat olla myös sydän- ja verisuoni-, verisuoni-, keuhko-, maksa-, munuais-, endokriiniset tai neurologiset sairaudet, jotka määritetään sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, laboratoriokokeiden tai EKG:n perusteella.

24. Potilaat, jotka tutkijan arvion mukaan eivät todennäköisesti ole vaatimusten mukaisia ​​tai eivät ole yhteistyöhaluisia tutkimuksen aikana.

25. Aiempi päihteiden väärinkäyttö (alkoholi tai huume).

26. Aiemmat demyelinisaatiohäiriöt (kuten multippeliskleroosi tai Guillain-Barrén oireyhtymä).

27. Potilaat, joilla on progressiivisen multifokaalisen leukoenkefalopatian (PML) riski:

• Potilaat, joilla on immuunivajaus, kuten elinsiirtopotilaat, jotka käyttävät immunosuppressiivisia lääkkeitä
• Potilaat, jotka saavat tietynlaista kemoterapiaa
• Potilaat, jotka saavat natalitsumabia (Tysabri®) multippeliskleroosiin
• Psoriaasipotilaat, jotka saavat pitkäaikaista efalitsumabia (Raptiva®) tai potilaat, joilla on hankinnainen immuunipuutosoireyhtymä (AIDS)