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PK, PD, Sicherheit und Wirksamkeit von SAIT101 im Vergleich zu MabThera® im Vergleich zu Rituxan® bei Patienten mit rheumatoider Arthritis

4. Februar 2020 aktualisiert von: Archigen Biotech Limited

Eine randomisierte, doppelblinde, multizentrische Parallelgruppenstudie zum Vergleich der Pharmakokinetik, Pharmakodynamik, Sicherheit und Wirksamkeit von SAIT101 im Vergleich zu MabThera® im Vergleich zu Rituxan® bei Patienten mit rheumatoider Arthritis (RA)

Eine randomisierte, doppelblinde, multizentrische Parallelgruppenstudie zum Vergleich der Pharmakokinetik, Pharmakokinetik, Sicherheit und Wirksamkeit von SAIT101 im Vergleich zu MabThera® im Vergleich zu Rituxan® bei Patienten mit rheumatoider Arthritis.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine randomisierte, doppelblinde, multizentrische Parallelgruppenstudie zum Vergleich der Pharmakokinetik (PK), Pharmakodynamik (PD), Sicherheit, Wirksamkeit, Verträglichkeit und Immunogenität von SAIT101 (Biosimilar Rituximab) im Vergleich zu MabThera® im Vergleich zu Rituxan® bei Patienten mit rheumatoide Arthritis (RA). Diese Studie wird weltweit in etwa 75 Studienzentren durchgeführt, um etwa 282 Patienten zu randomisieren. Die Studie besteht aus Teil A vom Ausgangswert zur PK- und Wirksamkeitsanalyse, gefolgt von Teil B von Woche 24 bis 52 zur Sicherheitsnachbeobachtung, in der Übergangsdaten gesammelt werden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

294

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Bosnien und Herzegowina
      • Mostar, Bosnien und Herzegowina, 88000
        • Research Site
      • Sarajevo, Bosnien und Herzegowina, 71000
        • Research Site
  • Bulgarien
      • Plovdiv, Bulgarien, 4002
        • Research Site-1
      • Plovdiv, Bulgarien, 4002
        • Research Site-2
      • Sofia, Bulgarien, 1336
        • Research Site
      • Sofia, Bulgarien, 1612
        • Research Site
  • Deutschland
      • Hamburg, Deutschland, 22143
        • Research Site
      • Rendsburg, Deutschland, 24768
        • Research Site
    • Mecklegurg-Vorpommern
      • Bad Doberan, Mecklegurg-Vorpommern, Deutschland, 18209
        • Research Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Ratingen, Nordrhein-Westfalen, Deutschland, 40882
        • Research Site
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Deutschland, 01067
        • Research Site
    • Sachsen-Anhalt
      • Vogelsang, Sachsen-Anhalt, Deutschland, 39245
        • Research Site
  • Indien
    • Karnataka
      • Bangalore, Karnataka, Indien, 560054
        • Research Site
      • Hubli, Karnataka, Indien, 580021
        • Research Site
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, Indien, 411001
        • Research Site
      • Pune, Maharashtra, Indien, 411005
        • Research Site
      • Pune, Maharashtra, Indien, 411007
        • Research Site
    • Rajasthan
      • Bīkaner, Rajasthan, Indien, 334003
        • Research Site
      • Jaipur, Rajasthan, Indien, 302001
        • Research Site
    • West Bengal
      • Kolkata, West Bengal, Indien, 700107
        • Research Site
  • Korea, Republik von
      • Anyang, Korea, Republik von, 14068
        • Research Site
      • Busan, Korea, Republik von, 49241
        • Research Site
      • Busan, Korea, Republik von, 49201
        • Research Site
      • Daegu, Korea, Republik von, 41944
        • Research Site
      • Daegu, Korea, Republik von, 42472
        • Research Site
      • Daejeon, Korea, Republik von, 35015
        • Research Site
      • Gwangju, Korea, Republik von, 61469
        • Research Site
      • Jeju, Korea, Republik von, 63241
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republik von, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republik von, 04763
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republik von, 07061
        • Research Site
      • Suwon, Korea, Republik von, 16247
        • Research Site
  • Mexiko
      • Durango, Mexiko, 34000
        • Research Site
      • Mexico City, Mexiko, 06700
        • Research Site
      • Mexico City, Mexiko, 07020
        • Research Site
  • Polen
      • Gdańsk, Polen, 80-952
        • Research Site
      • Kraków, Polen, 30-033
        • Research Site
      • Kraków, Polen, 30-363
        • Research Site
      • Kłodzko, Polen, 57-300
        • Research Site
      • Nowa Sól, Polen, 67-100
        • Research Site
      • Oświęcim, Polen, 32-600
        • Research Site
      • Poznań, Polen, 60-773
        • Research Site
      • Poznań, Polen, 61-113
        • Research Site
      • Tychy, Polen, 43-100
        • Research Site
      • Warszawa, Polen, 00-660
        • Research Site
      • Warszawa, Polen, 03-291
        • Research Site
      • Wrocław, Polen, 51-128
        • Research Site
      • Zamość, Polen, 22-400
        • Research Site
  • Spanien
      • Fuenlabrada, Spanien, 28942
        • Research Site
      • La Coruña, Spanien, 15006
        • Research Site
      • La Coruña, Spanien, 15702
        • Research Site
      • La Coruña, Spanien, 15706
        • Research Site
      • Sevilla, Spanien, 41014
        • Research Site
      • Sevilla, Spanien, 41010
        • Research Site
  • Tschechien
      • Brno, Tschechien, 656 91
        • Research Site
      • Ostrava, Tschechien, 702 00
        • Research Site
      • Praha 2, Tschechien, 128 50
        • Research Site
      • Uherské Hradiště, Tschechien, 686 01
        • Research Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1083
        • Research Site
      • Budapest, Ungarn, 1027
        • Research Site
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Anniston, Alabama, Vereinigte Staaten, 36207
        • Research Site
    • California
      • El Cajon, California, Vereinigte Staaten, 92020
        • Research Site
      • La Mesa, California, Vereinigte Staaten, 91942
        • Research Site
      • Lakewood, California, Vereinigte Staaten, 90712
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90017
        • Research Site-1
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90017
        • Research Site-2
      • San Leandro, California, Vereinigte Staaten, 94578
        • Research Site
    • Florida
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32804
        • Research Site
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • Research Site
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33613
        • Research Site
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Vereinigte Staaten, 83642
        • Research Site
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Vereinigte Staaten, 66160
        • Research Site
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Vereinigte Staaten, 48917
        • Research Site
    • Texas
      • Waco, Texas, Vereinigte Staaten, 76710
        • Research Site
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Vereinigte Staaten, 98405
        • Research Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

1. Schwere RA, definiert als:

  • Diagnose von RA gemäß den überarbeiteten (1987) Kriterien des American College of Rheumatology (ACR) für die Klassifizierung von RA für mindestens 3 Monate vor dem Screening-Besuch (siehe Anhang 3).
  • Und ≥6 geschwollene Gelenke und ≥6 empfindliche/schmerzhafte Gelenke (aus dem 66/68-Gelenkzählungssystem).
  • Und C-reaktives Protein (CRP) ≥ 1,0 mg/dl oder eine Erythrozytensedimentationsrate (BSG) ≥ 28 mm/Stunde beim Screening.

  • Und positiver Rheumafaktor (RF) (≥20 Einheiten/ml) oder antizyklische Citrullinase-Peptid (CCP)-Antikörper (≥10 Einheiten/ml) beim Screening.

    2. Patienten mit schwerer rheumatoider Arthritis, die auf eine mindestens 3-monatige Behandlung nur unzureichend angesprochen haben (gemäß der zugelassenen Behandlung und Dosierung) oder Unverträglichkeit (nach Ermessen des Prüfarztes und/oder Erfahrung mit unerträglichen Nebenwirkungen oder Toxizitäten wie infusionsbedingten Reaktionen, Überempfindlichkeit). , Anaphylaxie oder schwere Toxizität) auf eine Antitumor-Nekrose-Faktor (TNF)-Therapie (Erfahrung schwerer unerwünschter Ereignisse (AE) oder Toxizität).

    3. Aktuelle ambulante Behandlung von RA:

  • Sie erhalten Methotrexat (MTX) 7,5–25 mg/Woche (oral oder parenteral) über mindestens 12 Wochen, einschließlich der letzten 4 Wochen vor Tag 1, in einer stabilen Dosis über den gleichen Verabreichungsweg, die gleiche Dosis und die gleiche Formulierung. Patienten, die eine niedrigere MTX-Dosis (< 10 mg/Woche) erhalten, die vier Wochen vor Tag 1 stabil war, sollten dies aufgrund eines dokumentierten Nachweises einer Unverträglichkeit gegenüber höheren MTX-Dosen tun.

Ausschlusskriterien:

  1. Frauen, die während des Behandlungszeitraums und 12 Monate nach der letzten Infusion des Studienmedikaments schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen.
  2. Klasse IV gemäß der Klassifikation des globalen Funktionsstatus bei rheumatoider Arthritis (gemäß ACR 1991 Revised Criteria) (siehe Anhang 4) oder an den Rollstuhl/das Bett gefesselt.
  3. Anamnese oder aktuelle entzündliche Gelenkerkrankung außer RA (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Gicht, reaktive Arthritis, Psoriasis-Arthritis, seronegative Spondyloarthropathie oder Lyme-Borreliose).
  4. Vorgeschichte oder aktuelle systemische Autoimmunerkrankung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf systemischen Lupus erythematodes, entzündliche Darmerkrankung, Lungenfibrose, Felty-Syndrom, Sklerodermie, entzündliche Myopathie, Fibromyalgie, juvenile idiopathische Arthritis, gemischte Bindegewebserkrankung, Vaskulitis oder anderes Überlappungssyndrom), mit Ausnahme des sekundären Sjögren-Syndroms.
  5. Primärer oder sekundärer Immundefekt (Vorgeschichte oder derzeit aktiv), einschließlich bekannter Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder positivem Test beim Screening.
  6. Vorgeschichte einer opportunistischen Infektion.
  7. Vorgeschichte einer tiefen Raum-/Gewebeinfektion (z. B. Fasziitis, Abszess, Osteomyelitis) und einer infizierten Gelenkprothese.
  8. Aktive Infektion jeglicher Art (ausgenommen Pilzinfektion des Nagelbetts) oder jede schwere Infektionsepisode, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit i.v. erfordert. Antiinfektiva innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder orale Antiinfektiva innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening oder drei- oder mehrmalige Anwendung einer Antibiotikatherapie in den letzten sechs Monaten vor dem Screening

  9. Positiver serologischer Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb) oder Hepatitis-C-Serologie.

    • Patienten mit negativem HBsAg und positivem HBcAb müssen einen Desoxyribonukleinsäurespiegel (DNA) des Hepatitis-B-Virus (HBV) von <20 IE/ml (oder 112 Kopien/ml) gemäß Polymerase-Kettenreaktion (PCR) aufweisen. Diese HBV-Patienten müssen bereit sein, sich während der Behandlung einem monatlichen PCR-HBV-DNA-Test zu unterziehen, und können nach Rücksprache mit einem Hepatitis-Experten bezüglich der Überwachung und Anwendung einer antiviralen HBV-Therapie teilnehmen, sofern sie einer Behandlung wie angegeben zustimmen. Ein erneuter HBV-Test wird monatlich durchgeführt, einschließlich Tag 1, Woche 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36, 52 und bei Bedarf auch außerplanmäßige Besuche.
    • Patienten mit einem positiven Test aufgrund einer HBV-Impfung können eingeschlossen werden (d. h. Anti-HBs+ und Anti-HBc-).
    • Patienten mit positivem Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper sind nur dann teilnahmeberechtigt, wenn die PCR negativ für HCV-Ribonukleinsäure (RNA) ist.

  10. Bestätigte aktuelle aktive Tuberkulose (TB). • Patienten mit latenter Tuberkulose, die durch einen positiven QuantiFERON-TB-Test festgestellt wurde, können aufgenommen werden, wenn diese Patienten eine schriftliche Bestätigung des Gesundheitsdienstleisters (z. B. Lungenarzt oder Infektionsspezialist) über eine angemessene Prophylaxe vor oder innerhalb des Screening-Zeitraums haben und keine Anzeichen einer Tuberkulose vorliegen Röntgenaufnahme des Brustkorbs innerhalb von 3 Monaten ab Tag 1 durchgeführt.

    • Der Screening-Zeitraum kann zur Prophylaxe latenter Tuberkulose auf 60 Tage verlängert werden.

    • Der QuantiFERON-TB-Test kann erneut getestet werden, wenn er nicht schlüssig ist.

  11. Jede schwerwiegende Herzerkrankung (z. B. koronare Herzkrankheit mit instabiler Angina pectoris, koronare Herzinsuffizienz der Klassen III und IV der New York Heart Association, familiäres Long-QT-Syndrom, unkontrollierte Herzerkrankung).
  12. Vorgeschichte einer mittelschweren bis schweren chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (COPD) und/oder Vorgeschichte schwerer COPD-Exazerbationen innerhalb der letzten 12 Monate nach dem Screening.
  13. Impfung mit Lebendimpfstoffen oder abgeschwächten Impfstoffen innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder der geplanten Verabreichung während der Studienteilnahme oder innerhalb von 4 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Behandlung mit intravenösem Gammaglobulin oder der Prosorba®-Säule innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1.
  14. Vorgeschichte einer schweren allergischen Reaktion oder anaphylaktischen Reaktion auf einen biologischen Wirkstoff oder Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil des Studienmedikaments, einschließlich bekannter Überempfindlichkeit oder Allergie gegen ein Mausprodukt.
  15. Hypogammaglobulinämie beim Screening (Immunglobulin G (IgG) <600 mg/dl).
  16. Patienten mit Hämoglobin <8,5 g/dl, absoluter Neutrophilenzahl (ANC) <1.500 Zellen/µl oder Thrombozytenzahl <75.000 Zellen/µl beim Screening. Wenn bei einem Patienten Befunde vorliegen, die geringfügig unter dieser Grenze liegen, ist eine erneute Untersuchung nach Ermessen des Prüfarztes innerhalb des 30-Tage-Zeitraums zwischen Besuch 1 und Besuch 2 zulässig.

• Kreatinin-Clearance < 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel)

• Leberfunktion: Gesamtbilirubin >2,0 mg/dl (>34 µmol/l), außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom oder Hämolyse. Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) > 3 × Obergrenze des Normalwerts (ULN). Bei Patienten mit Gesamtbilirubin > 2,0 mg/dl, möglicherweise aufgrund des Gilbert-Syndroms, sollte eine direkte Bilirubinkontrolle durchgeführt werden. Wenn das direkte Bilirubin normal ist und die Krankengeschichte Hinweise auf ein Gilbert-Syndrom gibt/positiv ist, erfüllt der Patient die Kriterien erfolgreich.

Die AST- und ALT-Werte können innerhalb des Screening-Zeitraums einmal wiederholt werden, wenn das erste Ergebnis diesen Grenzwert überschreitet, und der niedrigere Wert wird akzeptiert, wenn er dieses Kriterium erfüllt.

18. Krebs in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 5 Jahre vor dem Screening, behandelt mit Chemotherapie gegen Krebs, einschließlich solider Tumoren und hämatologischer Malignome und Carcinoma in situ (außer Basalzell- und Plattenepithelkarzinomen der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses). die herausgeschnitten und geheilt wurden).

19. Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 4 Wochen vor oder geplant innerhalb von 24 Wochen nach Tag 1, mit Ausnahme chirurgischer Eingriffe für Zahnersatz.

20. Vorherige Behandlung mit einer B-Zell-modulierenden oder B-Zell-Depletionstherapie, wie beispielsweise Rituximab, Belimumab, Atacicept, Tabalumab, Ocrelizumab, Ofatumumab, Obinutuzumab, Epratuzumab und andere experimentelle Behandlungen.

21. Injizierbare Kortikosteroide innerhalb von 6 Wochen vor Tag 1.

22. Teilnahme an einer früheren klinischen Studie innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening oder Behandlung mit einem Medikament, das für keine Indikation eine behördliche Zulassung erhalten hat, innerhalb von mindestens 5 Halbwertszeiten vor Tag 1.

23. Patienten, die nach Einschätzung des Prüfarztes an einem klinisch bedeutsamen oder instabilen medizinischen oder chirurgischen Zustand leiden, der eine sichere und vollständige Studienteilnahme ausschließen kann. Zu den Erkrankungen können auch kardiovaskuläre, vaskuläre, pulmonale, hepatische, renale, endokrine oder neurologische Erkrankungen gehören, die durch Anamnese, körperliche Untersuchung, Labortests oder Elektrokardiogramm (EKG) festgestellt werden.

24. Patienten, die nach Einschätzung des Prüfarztes während der Studie wahrscheinlich nicht konform oder unkooperativ sein werden.

25. Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte (Alkohol oder Drogen).

26. Demyelinisierende Erkrankungen in der Vorgeschichte (wie Multiple Sklerose oder Guillain-Barré-Syndrom).

27. Patienten mit dem Risiko einer progressiven multifokalen Leukoenzephalopathie (PML):

  • Patienten mit Immunschwäche wie Transplantationspatienten, die immunsuppressive Medikamente einnehmen
  • Patienten, die bestimmte Arten einer Chemotherapie erhalten
  • Patienten, die Natalizumab (Tysabri®) gegen Multiple Sklerose erhalten
  • Patienten mit Psoriasis unter Langzeitbehandlung mit Efalizumab (Raptiva®) oder Patienten mit erworbenem Immunschwächesyndrom (AIDS)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: SAIT101
In Teil A erhält jeder Patient einen Zyklus mit zwei 1000-mg-SAIT101-Infusionen: eine am ersten Tag und die zweite am 15. Tag. In Teil B haben Patienten mit unzureichendem Ansprechen (<50 % Verbesserung der Anzahl geschwollener und empfindlicher Gelenke in Woche 24 gegenüber dem Ausgangswert) Anspruch auf eine weitere Behandlung mit zwei 1000-mg-Infusionen von SAIT101 in Woche 24 und Woche 26.
Biologisch: SAIT101
1.000 mg i.v. von SAIT101 an Tag 1 und 15. 1.000 mg i.v. von SAIT101 in Woche 24 und 26 für geeignete Patienten.
Aktiver Komparator: Rituxan
In Teil A erhält jeder Patient einen Zyklus mit zwei 1000-mg-Rituxan-Infusionen: eine am ersten Tag und die zweite am 15. Tag. In Teil B werden Patienten mit unzureichendem Ansprechen (<50 % Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert in der Anzahl geschwollener und empfindlicher Gelenke in Woche 24) im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhalten in Woche 24 und Woche 26 Rituxan- oder SAIT101-Infusionen mit 10.000 mg.
Biologisch: Rituxan
1.000 mg i.v. Rituxan® am 1. und 15. Tag. 1.000 mg i.v. von Rituxan® in Woche 24 und 26 für geeignete Patienten.
Andere Namen:
  • Rituximab
Aktiver Komparator: MabThera
In Teil A erhält jeder Patient einen Zyklus mit zwei 1000-mg-MabThera-Infusionen: eine am ersten Tag und die zweite am 15. Tag. In Teil B haben Patienten mit unzureichendem Ansprechen (<50 % Verbesserung der Anzahl an geschwollenen und empfindlichen Gelenken in Woche 24 gegenüber dem Ausgangswert) Anspruch auf eine weitere Behandlung mit zwei 1000-mg-Infusionen von MabThera in Woche 24 und Woche 26.
Biologisch: MabThera
1.000 mg i.v. von MabThera® an Tag 1 und 15. 1.000 mg i.v. von MabThera® in Woche 24 und 26 für geeignete Patienten.
Andere Namen:
  • Rituximab

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Fläche unter der Konzentrationszeitaushärtung vom Zeitpunkt 0 bis zur letzten quantifizierbaren Konzentration (AUC0-t)
Zeitfenster: Proben zur pharmakokinetischen Bewertung wurden zu Studienbeginn und in den Wochen 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 und 24 entnommen. Bei außerplanmäßigen Besuchen wurden Proben nach Ermessen des Prüfarztes entnommen.
Pharmakokinetischer Endpunkt: Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 (unmittelbar vor der Verabreichung am Tag 1) bis zur letzten quantifizierbaren Konzentration (AUC0-t). Geometrische Mittel durch Behandlung (Pharmakokinetisches Analyseset).
Proben zur pharmakokinetischen Bewertung wurden zu Studienbeginn und in den Wochen 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 und 24 entnommen. Bei außerplanmäßigen Besuchen wurden Proben nach Ermessen des Prüfarztes entnommen.
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC0-∞)
Zeitfenster: Proben zur pharmakokinetischen Bewertung wurden zu Studienbeginn und in den Wochen 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 und 24 entnommen. Bei außerplanmäßigen Besuchen wurden Proben nach Ermessen des Prüfarztes entnommen.
Pharmakokinetischer Endpunkt: Fläche unter der Plasmakonzentration vom Zeitpunkt 0 bis unendlich (AUC0-∞ (unendlich). Berechnet durch lineare Up/Log-Down-Trapezsummierung und Extrapolation ins Unendliche durch Addition der letzten quantifizierbaren Konzentration dividiert durch die Eliminationsratenkonstante: AUC(0-last) + C(last)/λz.
Proben zur pharmakokinetischen Bewertung wurden zu Studienbeginn und in den Wochen 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 und 24 entnommen. Bei außerplanmäßigen Besuchen wurden Proben nach Ermessen des Prüfarztes entnommen.
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC0-D15)
Zeitfenster: Proben zur pharmakokinetischen Bewertung wurden zu Studienbeginn und in den Wochen 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 und 24 entnommen. Bei außerplanmäßigen Besuchen wurden Proben nach Ermessen des Prüfarztes entnommen.
Pharmakokinetischer Endpunkt: Fläche unter der Konzentration im Verhältnis zur Zeit vom Zeitpunkt 0 bis zum 15. Tag vor der Infusion (AUC0-D15), berechnet durch lineare Aufwärts-/Abwärts-Trapezsummierung. Für die Berechnung dieses Parameters wurde die tatsächliche Zeit/Konzentration am 15. Tag verwendet, es sei denn, der Parameter wurde durch Interpolation abgeleitet.
Proben zur pharmakokinetischen Bewertung wurden zu Studienbeginn und in den Wochen 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 und 24 entnommen. Bei außerplanmäßigen Besuchen wurden Proben nach Ermessen des Prüfarztes entnommen.
Maximale Plasmakonzentration (Cmax) nach der Infusion am 15. Tag
Zeitfenster: Proben zur pharmakokinetischen Bewertung wurden zu Studienbeginn und in den Wochen 0, 1 und 2 (vor der 2. Dosis) entnommen. Die Entnahme von Proben bei außerplanmäßigen Besuchen lag im Ermessen des Prüfarztes.
Pharmakokinetischer Endpunkt: Maximale Plasmakonzentration (Cmax) nach der Infusion am 15. Tag (Dosis 2)
Proben zur pharmakokinetischen Bewertung wurden zu Studienbeginn und in den Wochen 0, 1 und 2 (vor der 2. Dosis) entnommen. Die Entnahme von Proben bei außerplanmäßigen Besuchen lag im Ermessen des Prüfarztes.
Tiefstkonzentration (Ctrough) vor der zweiten Infusion am 15. Tag
Zeitfenster: Proben zur pharmakokinetischen Bewertung wurden zu Studienbeginn und in den Wochen 0, 1 und 2 (vor der 2. Dosis) entnommen. Die Entnahme von Proben bei außerplanmäßigen Besuchen lag im Ermessen des Prüfarztes.
Pharmakokinetischer Endpunkt: Talkonzentration (Ctrough) vor der zweiten Infusion am Tag 15 (Dosis 2). Talkonzentration (vor der Dosis) vor der zweiten Infusion am Tag 15, direkt aus den beobachteten Konzentrations-Zeit-Daten ermittelt.
Proben zur pharmakokinetischen Bewertung wurden zu Studienbeginn und in den Wochen 0, 1 und 2 (vor der 2. Dosis) entnommen. Die Entnahme von Proben bei außerplanmäßigen Besuchen lag im Ermessen des Prüfarztes.
Änderung des DAS28-CRP gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 24

Krankheitsaktivitäts-Score 28 C-reaktives Protein-Score (DAS28-CRP) in Woche 24 (vollständiger Analysesatz). CRP-Proben wurden zu Studienbeginn und in den Wochen 8, 16 und 24 entnommen. DAS28-CRP wurde unter Verwendung der folgenden Gleichung berechnet: [0,56*Quadratwurzel (SQRT) (Anzahl der zarten 28 Gelenke)+0,28*SQRT(geschwollen 28 Gelenkanzahl)+0,36*ln(CRP+1)]*1,10+1,15.

Die gesamten DAS28-CRP-Werte wurden berechnet und liegen zwischen 2,0 (Minimum) und 10 (Maximum). Niedrigere Werte bedeuten ein besseres Patientenergebnis. Eine Remission der Krankheit gilt als erreicht, wenn der Wert zwischen 0 und <2,6 liegt. Eine niedrige Krankheitsaktivität entspricht 2,6 bis <3,2. Eine mäßige Aktivität liegt zwischen 3,2 und ≤5,1, während eine hohe Aktivität über 5,1 liegt.
Ausgangswert und Woche 24

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Fläche unter der Konzentrationszeitkurve Woche 2 bis Woche 24 (AUC(w2-24))
Zeitfenster: Proben zur pharmakokinetischen Bewertung wurden zu Studienbeginn und in den Wochen 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 und 24 entnommen. Bei außerplanmäßigen Besuchen wurden Proben nach Ermessen des Prüfarztes entnommen.
Pharmakokinetischer Endpunkt: Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve Woche 2 bis Woche 24 (AUC(w2-24), berechnet durch lineare Aufwärts-/Abwärts-Trapezsummierung.
Proben zur pharmakokinetischen Bewertung wurden zu Studienbeginn und in den Wochen 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 und 24 entnommen. Bei außerplanmäßigen Besuchen wurden Proben nach Ermessen des Prüfarztes entnommen.
Fläche unter der Konzentrationszeitkurve Tag 0 bis Woche 12 (AUC(0-w12))
Zeitfenster: Proben zur pharmakokinetischen Bewertung wurden zu Studienbeginn und in den Wochen 0, 1, 2, 3, 4, 8 und 12 entnommen. Bei außerplanmäßigen Besuchen wurden Proben nach Ermessen des Prüfarztes entnommen.
Pharmakokinetischer Endpunkt: Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von Tag 0 bis Woche 12, berechnet durch lineare Aufwärts-/Abwärts-Trapezsummierung.
Proben zur pharmakokinetischen Bewertung wurden zu Studienbeginn und in den Wochen 0, 1, 2, 3, 4, 8 und 12 entnommen. Bei außerplanmäßigen Besuchen wurden Proben nach Ermessen des Prüfarztes entnommen.
Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration (Tmax) (Dosis 1)
Zeitfenster: Proben zur pharmakokinetischen Bewertung wurden zu Studienbeginn und in den Wochen 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 und 24 entnommen. Bei außerplanmäßigen Besuchen wurden Proben nach Ermessen des Prüfarztes entnommen.
Pharmakokinetischer Endpunkt: Maximale Plasmakonzentration über das erste Dosierungsintervall, direkt aus den beobachteten Konzentrations-Zeit-Daten ermittelt.
Proben zur pharmakokinetischen Bewertung wurden zu Studienbeginn und in den Wochen 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 und 24 entnommen. Bei außerplanmäßigen Besuchen wurden Proben nach Ermessen des Prüfarztes entnommen.
Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration (Tmax) (Dosis 2)
Zeitfenster: Proben zur pharmakokinetischen Bewertung wurden zu Studienbeginn und in den Wochen 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 und 24 entnommen. Bei außerplanmäßigen Besuchen wurden Proben nach Ermessen des Prüfarztes entnommen.
Zeit der maximalen Konzentration nach der Infusion über das zweite Dosierungsintervall, direkt aus den beobachteten Konzentrations-Zeit-Daten ermittelt.
Proben zur pharmakokinetischen Bewertung wurden zu Studienbeginn und in den Wochen 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 und 24 entnommen. Bei außerplanmäßigen Besuchen wurden Proben nach Ermessen des Prüfarztes entnommen.
Scheinbare Endgeschwindigkeitskonstante (λz)
Zeitfenster: Proben zur pharmakokinetischen Bewertung wurden zu Studienbeginn und in den Wochen 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 und 24 entnommen. Bei außerplanmäßigen Besuchen wurden Proben nach Ermessen des Prüfarztes entnommen.
Pharmakokinetischer Endpunkt: Scheinbare terminale Geschwindigkeitskonstante (λz), bestimmt durch lineare Regression der Endpunkte der logarithmisch linearen Konzentrations-Zeit-Kurve. Zur Identifizierung der terminalen linearen Phase des Konzentrations-Zeit-Profils wurde die Best-Fit-Methode gefolgt von einer visuellen Beurteilung verwendet. Zur Bestimmung wurden mindestens 3 Datenpunkte verwendet.
Proben zur pharmakokinetischen Bewertung wurden zu Studienbeginn und in den Wochen 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 und 24 entnommen. Bei außerplanmäßigen Besuchen wurden Proben nach Ermessen des Prüfarztes entnommen.
Systemische Clearance (CL)
Zeitfenster: Proben zur pharmakokinetischen Bewertung wurden zu Studienbeginn und in den Wochen 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 und 24 entnommen. Bei außerplanmäßigen Besuchen wurden Proben nach Ermessen des Prüfarztes entnommen.
Pharmakokinetischer Endpunkt: Systemische Clearance (CL) über den ersten Dosierungszeitraum, berechnet als Dosis (erste + zweite Dosis) dividiert durch AUC(0-∞).
Proben zur pharmakokinetischen Bewertung wurden zu Studienbeginn und in den Wochen 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 und 24 entnommen. Bei außerplanmäßigen Besuchen wurden Proben nach Ermessen des Prüfarztes entnommen.
Verteilungsvolumen (VD)
Zeitfenster: Proben zur pharmakokinetischen Bewertung wurden zu Studienbeginn und in den Wochen 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 und 24 entnommen. Bei außerplanmäßigen Besuchen wurden Proben nach Ermessen des Prüfarztes entnommen.
Pharmakokinetischer Endpunkt: Verteilungsvolumen (VD) über den ersten Dosierungszeitraum, berechnet als Dosis (erste + zweite Dosis) geteilt durch [λz AUC(0-∞)]
Proben zur pharmakokinetischen Bewertung wurden zu Studienbeginn und in den Wochen 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 und 24 entnommen. Bei außerplanmäßigen Besuchen wurden Proben nach Ermessen des Prüfarztes entnommen.
Terminale Halbwertszeit (T1/2)
Zeitfenster: Proben zur pharmakokinetischen Bewertung wurden zu Studienbeginn und in den Wochen 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 und 24 entnommen. Bei außerplanmäßigen Besuchen wurden Proben nach Ermessen des Prüfarztes entnommen.
Pharmakokinetischer Endpunkt: Terminale Halbwertszeit bestimmt als ln2/λz.
Proben zur pharmakokinetischen Bewertung wurden zu Studienbeginn und in den Wochen 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 und 24 entnommen. Bei außerplanmäßigen Besuchen wurden Proben nach Ermessen des Prüfarztes entnommen.
Änderung des DAS28-CRP gegenüber dem Ausgangswert in den Wochen 8, 16, 36 und 52
Zeitfenster: Ausgangswert und Wochen 8, 16, 24, 36 und 52 (EOS)

Proben des Disease Activity Score 28-C-reaktives Protein (DAS28-CRP), entnommen zu Studienbeginn und in den Wochen 8, 16, 24, 36 und 52. DAS28-CRP wurde unter Verwendung der folgenden Gleichung berechnet: [0,56*Quadratwurzel (SQRT) (Anzahl der zarten 28 Gelenke)+0,28*SQRT(geschwollen 28 Gelenkanzahl)+0,36*ln(CRP+1)]*1,10+1,15.

Die gesamten DAS28-CRP-Werte werden angezeigt und reichen von 2,0 (Minimum) bis 10 (Maximum). Niedrigere Werte bedeuten ein besseres Patientenergebnis. Eine Remission der Krankheit gilt als erreicht, wenn der Wert zwischen 0 und <2,6 liegt. Eine niedrige Krankheitsaktivität entspricht 2,6 bis <3,2. Eine mäßige Aktivität liegt zwischen 3,2 und ≤5,1, während eine hohe Aktivität über 5,1 liegt.
Ausgangswert und Wochen 8, 16, 24, 36 und 52 (EOS)
American Collage of Rheumatology 20 % Response Criteria (ACR20) Ansprechraten in den Wochen 8, 16, 24, 36 und 52
Zeitfenster: Ausgangswert und Wochen 8, 16, 24, 36 und 52 (EOS)

Die Ansprechraten nach den American Collage of Rheumatology (ACR) 20 %-Ansprechkriterien (ACR20) wurden zu Studienbeginn und in den Wochen 8, 16, 24, 36 und 52 bewertet.

Eine ACR20-Reaktion ist definiert als eine Verbesserung um 20 % bei der Anzahl der empfindlichen und geschwollenen Gelenke sowie eine 20 %ige Verbesserung bei drei der folgenden fünf Kriterien: Gesamtbeurteilung des Patienten, Gesamtbeurteilung des Arztes, Messung der Funktionsfähigkeit [Gesundheitsbeurteilungsfragebogen]. (HAQ)], visuelle analoge Schmerzskala und Erythrozytensedimentationsrate oder C-reaktives Protein (CRP).
Ausgangswert und Wochen 8, 16, 24, 36 und 52 (EOS)
American Collage of Rheumatology 50 % Response Criteria (ACR50) Responseraten und American Collage of Rheumatology 70 % Response Criteria (ACR70) in den Wochen 8, 16, 24, 36 und 52
Zeitfenster: Ausgangswert und Wochen 8, 16, 24, 36 und 52 (EOS)

Wirksamkeitsendpunkt: Rücklaufquoten nach American Collage of Rheumatology 50 %-Ansprechkriterien (ACR50) und American Collage of Rheumatology 70 %-Ansprechkriterien (ACR70) in den Wochen 8, 16, 24, 36 und 52.

Eine ACR50-Reaktion ist definiert als sowohl eine Verbesserung um 50 % bei der Anzahl der empfindlichen und geschwollenen Gelenke als auch eine 50 %ige Verbesserung bei drei der folgenden fünf Kriterien: Gesamtbeurteilung durch den Patienten, Gesamtbeurteilung durch den Arzt, Messung der Funktionsfähigkeit [Fragebogen zur Gesundheitsbeurteilung]. (HAQ)], visuelle analoge Schmerzskala und Erythrozytensedimentationsrate oder C-reaktives Protein (CRP).

Eine ACR70-Reaktion ist definiert als eine Verbesserung um 70 % bei der Anzahl der empfindlichen und geschwollenen Gelenke sowie eine 70 %ige Verbesserung bei drei der folgenden fünf Kriterien: Gesamtbeurteilung des Patienten, Gesamtbeurteilung des Arztes, Messung der Funktionsfähigkeit [Gesundheitsbeurteilungsfragebogen]. (HAQ)], visuelle analoge Schmerzskala und Erythrozytensedimentationsrate oder C-reaktives Protein (CRP).
Ausgangswert und Wochen 8, 16, 24, 36 und 52 (EOS)
Einzelne Komponenten der ACR-Verbesserungskriterien am ersten Tag und in den Wochen 8, 16, 24, 36 und 52: Anzahl geschwollener Gelenke (SJC) und Anzahl zarter Gelenke (TJC) (das 66/68-Gelenkanzahlsystem)
Zeitfenster: Ausgangswert und Wochen 8, 16, 24, 36 und 52 (EOS)
Wirksamkeitsendpunkt: Einzelne Komponenten der ACR-Verbesserungskriterien am ersten Tag und in den Wochen 8, 16, 24, 36 und 52: Anzahl geschwollener Gelenke (SJC) und Anzahl zarter Gelenke (TJC) (das 66/68-Gelenkanzahlsystem). SJC und TJC beurteilen den Grad der Beteiligung von Skeletterkrankungen. Bei der 66/68-Gelenkzählung werden 66 Gelenke auf Schwellung und 68 Gelenke auf Empfindlichkeit untersucht.
Ausgangswert und Wochen 8, 16, 24, 36 und 52 (EOS)
Einzelne Komponenten der ACR-Verbesserungskriterien am ersten Tag und in den Wochen 8, 16, 24, 36 und 52: Globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch Ärzte (bewertet auf einer visuellen Analogskala von 1 bis 100 mm [VAS])
Zeitfenster: Ausgangswert und Wochen 8, 16, 24, 36 und 52 (EOS)
Wirksamkeitsendpunkt: Einzelne Komponenten der ACR-Verbesserungskriterien am ersten Tag und in den Wochen 8, 16, 24, 36 und 52: Gesamtbewertung der Krankheitsaktivität durch Ärzte (bewertet auf einer visuellen Analogskala [VAS] von 1 bis 100 mm). Dabei ist 0 = keine Krankheitsaktivität und 100 = maximale Krankheitsaktivität.
Ausgangswert und Wochen 8, 16, 24, 36 und 52 (EOS)
Einzelne Komponenten der ACR-Verbesserungskriterien am ersten Tag und in den Wochen 8, 16, 24, 36 und 52: Beurteilung der Schmerzen durch die Teilnehmer (bewertet auf einer visuellen Analogskala von 1 bis 100 mm [VAS])
Zeitfenster: Ausgangswert und Wochen 8, 16, 24, 36 und 52 (EOS)
Beurteilung der Schmerzen durch die Teilnehmer (bewertet auf einer visuellen Analogskala [VAS] von 1 bis 100 mm). Beurteilung der Schmerzen durch die Teilnehmer (bewertet auf einer visuellen Analogskala (VAS) von 1 bis 100 mm), wobei 0 = keine Schmerzen und 100 = starke Schmerzen.
Ausgangswert und Wochen 8, 16, 24, 36 und 52 (EOS)
Einzelne Komponenten der ACR-Verbesserungskriterien am ersten Tag und in den Wochen 8, 16, 24, 36 und 52: Globale Bewertung der Krankheitsaktivität durch die Teilnehmer (bewertet auf 1 bis 100 mm VAS)
Zeitfenster: Ausgangswert und Wochen 8, 16, 24, 36 und 52 (EOS)
Wirksamkeitsendpunkt: Einzelne Komponenten der ACR-Verbesserungskriterien am ersten Tag und in den Wochen 8, 16, 24, 36 und 52: Gesamtbewertung der Krankheitsaktivität durch die Teilnehmer (bewertet auf einer visuellen Analogskala [VAS] von 1 bis 100 mm). Die Patienten bewerten, wie sich ihre rheumatoide Arthritis auf sie ausgewirkt hat, wobei 0 = sehr gut und 100 = sehr schlecht.
Ausgangswert und Wochen 8, 16, 24, 36 und 52 (EOS)
Einzelne Komponenten der ACR-Verbesserungskriterien am ersten Tag und in den Wochen 8, 16, 24, 36 und 52: Beurteilung der Behinderung durch die Teilnehmer (Health Assessment Questionnaire-Disability Index [HAQ-DI])
Zeitfenster: Ausgangswert und Wochen 8, 16, 24, 36 und 52 (EOS)

Der Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) enthält 20 Fragen, die in 8 Kategorien unterteilt sind (Anziehen und Körperpflege, Aufstehen, Essen, Gehen, Hygiene, Reichweite, Griffigkeit und Aktivitäten). Die Punkte waren: 0 = ohne jegliche Schwierigkeit; 1 = Mit EINIGEN Schwierigkeiten; 2 = Mit VIEL Schwierigkeit; 3 = NICHT MÖGLICH. Die Gesamtpunktzahl wurde berechnet, indem die summierte Kategoriepunktzahl durch die Anzahl der Kategorien dividiert wurde.

Es werden Gesamt-HAQ-DI-Werte angezeigt, die zwischen 0 und 3 liegen. Höhere Werte bedeuten ein schlechteres Ergebnis. Werte von 0 bis 1 stehen für leichte bis mäßige Schwierigkeiten, 1 bis 2 für mäßige Behinderung und 2 bis 3 für schwere bis sehr schwere Behinderung.
Ausgangswert und Wochen 8, 16, 24, 36 und 52 (EOS)
Einzelne Komponenten der ACR-Verbesserungskriterien am ersten Tag und in den Wochen 8, 16, 24, 36 und 52: C-reaktives Protein (CRP)-Spiegel
Zeitfenster: Ausgangswert und Wochen 8, 16, 24, 36 und 52 (EOS)

C-reaktives Protein (CRP)-Spiegel (Mg/L). CRP ist ein Marker für Entzündungen. ein normaler Wert liegt bei <3 Mg/L. Höhere Werte deuten auf eine krankheitsbedingte Entzündung und ein erhöhtes kardiovaskuläres Risiko hin.

CRP-Werte zwischen 3 mg/l und 10 mg/l sind leicht erhöht. Werte zwischen 10 mg/l und 100 mg/l sind mäßig erhöht und CRP-Werte über 100 mg/l sind stark erhöht.
Ausgangswert und Wochen 8, 16, 24, 36 und 52 (EOS)
Änderung der DAS28-Erythrozytensedimentationsrate (ESR) gegenüber dem Ausgangswert in den Wochen 8, 16, 24, 36 und 52
Zeitfenster: Ausgangswert und Wochen 8, 16, 24, 36 und 52 (EOS)

Der Krankheitsaktivitätswert 28 – Erythrozytensedimentationsrate (DAS28-ESR) bestand aus der Anzahl empfindlicher Gelenke (TJC), der Anzahl geschwollener Gelenke (SJC) und der Erythrozytensedimentationsrate (ESR). Die Formel lautet: [0,56*SQRT(Anzahl der zarten 28 Gelenke)+0,28*SQRT(geschwollen 28 Gelenkanzahl)+0,7*ln(ESR)]+0,014*Patient globale Gesundheitsbewertung.

Es werden die gesamten DAS28-ESR-Werte angezeigt. Die Gesamtpunktzahl reicht von 2 (Minimum) bis 10 (Maximum). Eine niedrigere Punktzahl bedeutet ein besseres Patientenergebnis. Ein DAS28-ESR von mehr als 5,1 weist auf eine aktive Erkrankung hin, ein Wert von weniger als 3,2 auf eine niedrige Krankheitsaktivität und eine Remission von weniger als 2,6.
Ausgangswert und Wochen 8, 16, 24, 36 und 52 (EOS)
Anzahl der Teilnehmer mit einem deutlichen klinischen Ansprechen (kontinuierlicher ACR70) für mindestens 24 Wochen
Zeitfenster: Ausgangswert und Wochen 8, 16, 24, 36 und 52 (EOS)

Wirksamkeitsendpunkt: Anzahl der Teilnehmer mit einem deutlichen klinischen Ansprechen, definiert als kontinuierliches ACR70 vom Ausgangswert (Tag 1) über mindestens 24 Wochen.

ACR70 ist ein Maß, das auf den Kriterien des American College of Rheumatology basiert und eine mindestens 70-prozentige Verbesserung der Anzahl empfindlicher und geschwollener Gelenke sowie eine 70-prozentige Verbesserung in mindestens drei der folgenden Punkte vorsieht: die allgemeine Beurteilung des Krankheitsstatus des Patienten; die Schmerzeinschätzung des Patienten; die Funktionsbeurteilung des Patienten, gemessen anhand des Stanford Health Assessment Questionnaire; die globale Beurteilung des Krankheitsstatus durch den Arzt; Serumspiegel des C-reaktiven Proteins.
Ausgangswert und Wochen 8, 16, 24, 36 und 52 (EOS)
Anzahl der Teilnehmer mit einer klinischen Remissionsreaktion (CRR) in den Wochen 8, 16, 24, 36 und 52
Zeitfenster: Ausgangswert und Wochen 8, 16, 24, 36 und 52 (EOS)
Anzahl, wenn Teilnehmer mit einer durch den Simplified Disease Activity Index (SDAI) definierten Clinical Remission Response (CRR) <3,3 in den Wochen 8, 16, 24, 36 und 52 (EOS) sind.
Ausgangswert und Wochen 8, 16, 24, 36 und 52 (EOS)
Anteil der Teilnehmer mit einer Reaktion der European League Against Rheumatism (EULAR) in den Wochen 8, 16, 24, 36 und 52
Zeitfenster: Ausgangswert und Wochen 8, 16, 24, 36 und 52 (EOS)
Wirksamkeitsendpunkt: Anteil der Teilnehmer mit einer Reaktion der European League Against Rheumatism (EULAR) (definiert als gute Reaktion, mäßige Reaktion oder keine Reaktion) in den Wochen 8, 16, 24, 36 und 52 (EOS). Die EULAR-Reaktion (European League Against Rheumatism) wurde anhand des individuellen Ausmaßes der Veränderung im DAS28-CRP-Score klassifiziert. Das DAS28-CRP wurde in drei Kategorien eingeteilt: geringe Krankheitsaktivität (<= 3,2), mäßige Krankheitsaktivität (> 3,2 und <= 5,1) und hohe Krankheitsaktivität (> 5,1). Ein gutes Ansprechen wurde als eine Verbesserung des DAS28-CRP um >1,2 gegenüber dem Ausgangswert bei geringer Krankheitsaktivität definiert.
Ausgangswert und Wochen 8, 16, 24, 36 und 52 (EOS)
Pharmakodynamischer Endpunkt: Veränderung des Immunglobulins gegenüber dem Ausgangswert (IgG-, IgM- und IgA-Spiegel)
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und Wochen 8, 16, 24, 36 und 52 (EOS)
Veränderung der Immunglobulin G (IgG), Immunglobulin M (IgM) und Immunglobulin A (IgA)-Spiegel (mg/dl) gegenüber dem Ausgangswert (Tag 1) in Woche 8, 16, 24, 36 und 52 (Ende der Studie)
Ausgangswert (Tag 1) und Wochen 8, 16, 24, 36 und 52 (EOS)

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pharmakodynamischer Endpunkt: Erschöpfung der B-Zellzahl des B-Lymphozyten-Antigens CD19 (CD19+) bis Woche 24
Zeitfenster: Proben für die pharmakodynamische Bewertung (CD19+ B-Zellen) wurden zu Studienbeginn und in den Wochen 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 und 24 entnommen. Proben bei außerplanmäßigen Besuchen wurden nach Ermessen des Prüfarztes entnommen.
Pharmakodynamischer Endpunkt: Anteil der Teilnehmer (n) mit einer Erschöpfung der CD19+-B-Zellzahl bis Woche 24 (Pharmakodynamischer Analysesatz).
Proben für die pharmakodynamische Bewertung (CD19+ B-Zellen) wurden zu Studienbeginn und in den Wochen 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 und 24 entnommen. Proben bei außerplanmäßigen Besuchen wurden nach Ermessen des Prüfarztes entnommen.
Pharmakodynamischer Endpunkt: Benötigte Zeit bis zur CD19+-B-Zell-Depletion
Zeitfenster: Proben für die pharmakodynamische Bewertung (CD19+ B-Zellen) wurden zu Studienbeginn und in den Wochen 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 und 52 entnommen. Proben bei außerplanmäßigen Besuchen wurden nach Ermessen des Patienten entnommen Ermittler.
Benötigte Zeit bis zur CD19+-B-Zell-Depletion in Teil A (berechnet als erste CD19+-B-Zellzahl unter 20/µL minus Zeit der ersten Dosierung in Tagen).
Proben für die pharmakodynamische Bewertung (CD19+ B-Zellen) wurden zu Studienbeginn und in den Wochen 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 und 52 entnommen. Proben bei außerplanmäßigen Besuchen wurden nach Ermessen des Patienten entnommen Ermittler.
Pharmakodynamischer Endpunkt: Dauer der CD19+-B-Zell-Depletion
Zeitfenster: Proben für die pharmakodynamische Bewertung (CD19+ B-Zellen) wurden zu Studienbeginn und in den Wochen 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 und 52 entnommen. Proben bei außerplanmäßigen Besuchen wurden nach Ermessen des Patienten entnommen Ermittler.
Dauer der CD19+-B-Zell-Depletion (nur Teilnehmer, die in oder vor Woche 24 wieder ohne Depletion waren, wurden einbezogen)
Proben für die pharmakodynamische Bewertung (CD19+ B-Zellen) wurden zu Studienbeginn und in den Wochen 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 und 52 entnommen. Proben bei außerplanmäßigen Besuchen wurden nach Ermessen des Patienten entnommen Ermittler.
Pharmakodynamischer Endpunkt: Anzahl der Teilnehmer mit CD19+-B-Zell-Erholung im Vergleich zum Ausgangswert
Zeitfenster: Proben für die pharmakodynamische Bewertung (CD19+ B-Zellen) wurden zu Studienbeginn und in den Wochen 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 und 52 entnommen. Proben bei außerplanmäßigen Besuchen wurden nach Ermessen des Patienten entnommen Ermittler.
Anzahl der Teilnehmer mit CD19+-B-Zellzahl erholt sich im Vergleich zum Ausgangswert. Die Inzidenz der B-Zell-Erholung wurde definiert als entweder die CD19+-B-Zellzahl, die auf den Ausgangswert oder den unteren Grenzwert bzw. Normalwert von 110 Zellen/µL in Woche 24 zurückgekehrt war.
Proben für die pharmakodynamische Bewertung (CD19+ B-Zellen) wurden zu Studienbeginn und in den Wochen 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 und 52 entnommen. Proben bei außerplanmäßigen Besuchen wurden nach Ermessen des Patienten entnommen Ermittler.
Pharmaco-Endpunkt: Bereich unter der Konzentrations-Zeit-Kurve der Änderung der CD19-B-Zellzahl an Tag 15 und Woche 24
Zeitfenster: Proben für die pharmakodynamische Bewertung (CD19+ B-Zellen) wurden zu Studienbeginn und in den Wochen 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 und 52 entnommen. Proben bei außerplanmäßigen Besuchen wurden nach Ermessen des Patienten entnommen Ermittler.
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve der Änderung der CD19-B-Zellzahl an Tag 15 (AUEC0-d15) und Woche 24 (AUEC0-w24), basierend auf der Änderung gegenüber dem Ausgangswert und dem Prozentsatz der Ausgangswerte
Proben für die pharmakodynamische Bewertung (CD19+ B-Zellen) wurden zu Studienbeginn und in den Wochen 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 36 und 52 entnommen. Proben bei außerplanmäßigen Besuchen wurden nach Ermessen des Patienten entnommen Ermittler.
Pharmakodynamischer Endpunkt: Änderung der CD19+-B-Zellzahl gegenüber dem Ausgangswert während des Studienzeitraums
Zeitfenster: Proben für die pharmakodynamische Bewertung (CD19+ B-Zellen) wurden zu Studienbeginn und in den Wochen 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 und 24 entnommen. Proben bei außerplanmäßigen Besuchen wurden nach Ermessen des Prüfarztes entnommen.
Pharmakodynamischer Endpunkt: Beschreibende Statistik (Mittelwert [SD]) der Veränderung der CD19+-B-Zellzahl gegenüber dem Ausgangswert während des Studienzeitraums (Tag 15 [AUEC(0-d15] und Woche 24 [AUEC(0-w24]))
Proben für die pharmakodynamische Bewertung (CD19+ B-Zellen) wurden zu Studienbeginn und in den Wochen 0, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20 und 24 entnommen. Proben bei außerplanmäßigen Besuchen wurden nach Ermessen des Prüfarztes entnommen.
Pharmakodynamischer Endpunkt: Änderung der C-reaktiven Protein (CRP)-Spiegel gegenüber dem Ausgangswert in den Wochen 8, 16, 24, 36 und 52
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und Wochen 8, 16, 24, 26 und 52 (EOS)
Pharmakodynamischer Endpunkt: Veränderung der C-reaktiven Protein (CRP)-Spiegel (mg/dl) gegenüber dem Ausgangswert (Tag 1) in den Wochen 8, 16, 24, 36 und 52 (EOS)
Ausgangswert (Tag 1) und Wochen 8, 16, 24, 26 und 52 (EOS)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Archigen Biotech Limited

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

11. Oktober 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. April 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

7. November 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Juni 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. Juni 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

30. Juni 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

17. Februar 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. Februar 2020

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2020

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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AGB001

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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