リファンピシンとイソニアジドの存在下でのエファビレンツの薬物動態
リファンピシンおよびイソニアジド（リフィナーまたはローカル ジェネリック）の存在下でのエファビレンツ（サスティバ/ストクリン）400 mg 1 日 1 回の定常状態薬物動態
この研究の目的は、抗結核薬のリファンピシンとイソニアジドの存在下で、抗 HIV 薬のエファビレンツ 400 mg を 1 日 1 回服用している HIV 感染者の血中薬物レベルを測定することです。 この調査は、ロンドン (ステージ 1) とカンパラ (ステージ 2) の 2 段階で行われています。
ロンドン (ステージ 1): エファビレンツ 600 mg の投与量に基づく組み合わせによる確立された治療を受けている HIV-1 感染患者 (結核感染なし) が募集されます。
カンパラ (ステージ 2): HIV-1 と結核の両方に感染し、HIV に対して 600 mg のエファビレンツの組み合わせで治療され、リファンピシンとイソニアジドを含む二重療法レジメンで結核治療を受けている患者が募集されます。
エファビレンツを含むレジメンは、HIV-TB 同時感染患者の第一選択療法として推奨されています。 エファビレンツ 400 mg とエファビレンツ 600 mg の間に有意差がないことが示されており、エファビレンツ 400 mg は標準用量よりも劣っていないことが示されています。
抗レトロウイルス薬の投与量を減らすことの利点は、世界中の HIV に感染したより多くの個人にとってより大きな利益につながる可能性があります。これにより、アクセス プログラムがより多くの感染患者に到達し、限りある世界的な製造能力と需要の増加を補うことができるからです。 エファビレンツについては、貿易、物流、製造能力の障壁を取り除くことで大幅な価格引き下げが達成されており、医薬品成分のコストを大幅に削減することで、さらなる価格引き下げを達成できる可能性があります。 しかし、結核治療中の 1 日 1 回のエファビレンツ 400 mg の PK および有効性に関するデータは作成されていません。 エファビレンツベースの ART を受けている多くの患者は生涯にわたって結核の治療を受ける必要があり、リファンピシンは結核の最も一般的に使用されている治療法の 1 つであることを考えると、慎重に監視された条件下で減量を研究することが重要です。低用量の標準治療。 したがって、英国のロンドンでリファンピシンとイソニアジドの存在下で HIV 感染者、およびウガンダのカンパラで二重抗結核治療を受けている HIV/TB 共感染者で 1 日 1 回エファビレンツ 400 mg の PK を調査することを目的としています。
調査の概要
詳細な説明
プロトコル番号: SSAT 062
EudraCT 番号: 2014-002608-26
治験薬名：サスティバ/ストクリン/アトリプラ；リフィナまたはローカル ジェネリック 300/150 有効成分の名前: エファビレンツ/リファンピシン/イソニアジド
研究タイトル：リファンピシンおよびイソニアジド（リフィナーまたはローカルジェネリック）の存在下でのエファビレンツ（サスティバ/ストクリン）400mgの1日1回の定常状態薬物動態
非治験薬名：ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤2種（テノホビル/エムトリシタビンまたはテノホビル/ラミブジンまたはジドブジン/ラミブジン）
研究のフェーズ: フェーズ I
目的: この調査の目的は次のとおりです。
主要な：
1. リファンピシンおよびイソニアジド（リフィナまたはローカル ジェネリック）との同時投与中のエファビレンツ（サスティバ/ストクリン）400 mg 1 日 1 回の定常状態の薬物動態を評価する
セカンダリ:
- リファンピシンおよびイソニアジド（リフィナーまたはローカル ジェネリック）との同時投与中のエファビレンツ（サスティバ/ストクリン）400 mg 1 日 1 回の安全性と忍容性を評価する
- 薬物動態遺伝子の遺伝子多型と薬物曝露との関連を調査する
- 探索的: HIV 陽性者の血小板機能に対する抗レトロウイルス薬の影響を調査する
研究デザイン:
2 施設、2 段階、ロンドンで 98/99 日間 (ステージ 1) およびカンパラで 28 日間 (ステージ 2) (スクリーニングとフォローアップを除く)、非盲検、薬物動態研究
表示：
ロンドン: エファビレンツ 600 mg の用量に基づいた組み合わせによる確立された治療を受けている HIV-1 感染患者 (結核感染のない) カンパラ: HIV に対するエファビレンツ 600 mg の組み合わせで治療され、結核治療を受けている HIV-1 と結核の両方に感染している患者リファンピシンとイソニアジドを含む二重療法レジメン
方法論:
HIV 感染者の 2 つの集団におけるリファンピシンとイソニアジドの非存在下 (ステージ 1 のみ) および存在下でのエファビレンツ濃度とエファビレンツ薬物動態プロファイルの測定:
- TBなし（ステージ1、ロンドン）
- TB (ステージ 2、カンパラ)
予定サンプルサイズ:
ステージ 1、ロンドン: この連続デザインでは、サンプルサイズ 25 人の患者は、エファビレンツ単独フェーズと比較して、リファンピシン/イソニアジド-エファビレンツ併用フェーズ中に 20% のエファビレンツ Cmin の減少を検出するために、少なくとも 80% の検出力を提供します。
最大 40 人の被験者をスクリーニングして登録し、25 人の HIV 感染患者が研究を完了することができます。
第 2 段階、カンパラ: ウガンダの HIV と結核の重複感染患者 10 人を対象に、抗 HIV 治療と抗結核治療に関するパイロット研究も実施され、結核感染集団におけるロンドン PK 研究の結果を検証します。
最大 25 人の被験者をスクリーニングして登録し、10 人の HIV/TB 共感染患者をパイロット サブスタディを完了させることができます。
適格基準の概要:
ステージ 1、ロンドン: 少なくとも 18 歳の HIV-1 に感染した男性または女性で、安定したエファビレンツベースの併用レジメン (テノホビル/エムトリシタビンまたはテノホビル/ラミブジンまたはジドブジン/ラミブジン) で少なくとも 12 週間治療され、検出されないウイルス負荷および CD4+ T 細胞数 > 100 細胞/mm3。
ステージ 2、カンパラ: 少なくとも 18 歳の HIV-1 に感染した男性または女性で、安定したエファビレンツベースの併用レジメン (テノホビル / エムトリシタビンまたはテノホビル / ラミブジンまたはジドブジン / ラミブジン) で少なくとも 12 週間治療され、CD4+ T細胞数が100細胞/mm3を超え、結核に同時感染し、リファンピシンおよびイソニアジドを含むレジメンによる抗結核治療を受けている。
治療期間:
ロンドン: 98 / 99 (+/- 1) 日 (スクリーニングとフォローアップ訪問を除く) カンパラ: 28 日 (+/- 7) 日 (スクリーニングとフォローアップ訪問を除く)
投与量と投与経路：
すべての治験薬は、以下のスケジュールで被験者に経口投与されます。
ステージ 1、ロンドン:
- フェーズ 1 (2 週間): テノホビル/エムトリシタビンまたはテノホビル/ラミブジンまたはジドブジン/ラミブジンとエファビレンツ (サスティバ/ストクリン) 400 mg を 1 日 1 回
- フェーズ 2 (12 週間): テノホビル/エムトリシタビンまたはテノホビル/ラミブジンまたはジドブジン/ラミブジン) + エファビレンツ (サスティバ/ストクリン) 400 mg 1 日 1 回 + リフィナまたは地域のジェネリック医薬品 (リファンピシン 600 mg およびイソニアジド 300 mg 1 日 1 回) またはリファンピシン場合は 450 mg およびイソニアジド 300 mg
ステージ 2、カンパラ:
テノホビル/エムトリシタビンまたはラミブジンまたはジドブジン/ラミブジンとエファビレンツ (サスティバ/ストクリン) 400 mg を 1 日 1 回、リフィナまたは地域のジェネリックを 1 日 1 回 (50 kg 以上の場合はリファンピシン 600 mg とイソニアジド 300 mg、50 kg 未満の場合はリファンピシン 450 mg とイソニアジド 300 mg) ）。
評価基準：
ステージ 1、ロンドン: エファビレンツの薬物動態 (PK) パラメータは、次の日に採取された血液で評価されます。
- 14/15 (エファビレンツの用量を 600 mg から 400 mg に減らしてから 2 週間後)
- 42/43 (第 2 相開始時のリフィナまたはローカル ジェネリックの開始から 4 週間後) および
- 98/99 (リフィナまたはローカル ジェネリックの開始から 12 週間後)
- 投与後 0 (投与前)、2、4、8、12、および 24 時間後の PK プロファイル。
ステージ 2、カンパラ: エファビレンツの薬物動態パラメータは、次の場所で採取された血液で評価されます。
- 日 28 +/- 7 日 (抗結核薬を服用中)
- 最後の投与から 0 (投与前)、2、4、8、12、および 24 時間後の PK プロファイル。
医薬品の安全性と忍容性は、週に 1 回/2 回のエファビレンツ治療薬モニタリング (TDM) を含め、試験中に定期的に実施される、有害事象の症状、身体検査、検査パラメーターを収集するための質問によっても評価されます。
エンドポイント:
一次エンドポイント:
1. リファンピシンとイソニアジドの存在下で 400 mg を 1 日 1 回投与した場合のエファビレンツの定常状態の血漿中濃度
二次エンドポイント:
- リファンピシンとイソニアジドの存在下で 400 mg を 1 日 1 回投与した場合のエファビレンツの安全性と忍容性。
- 遺伝子多型とエファビレンツへの暴露との関係。
- 探索的: HIV 陽性者における抗レトロウイルス薬または血小板機能の影響。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
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London、イギリス、SW10 9NH
- 募集
- Chelsea and Westminster Hospital NHS Foundation Trust
-
コンタクト：
- Marta Boffito
- 電話番号：0208 846 6507
- メール：marta.boffito@chelwest.nhs.uk
-
-
-
-
P.O. Box 22418
-
Kampala、P.O. Box 22418、ウガンダ
- まだ募集していません
- Infectious Diseases Insitute
-
コンタクト：
- Mohammed Lamorde, MBBS, MRCP, PhD
- 電話番号：+256 312 307 000
- メール：mlamorde@idi.co.ug
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準 - ロンドン
- -被験者が研究のすべての関連する側面について知らされたことを示す、個人的に署名され、日付が記入されたインフォームドコンセント文書の証拠。
- 男性または妊娠していない、授乳していない女性。
- -テノホビル、エムトリシタビン、ラミブジンまたはジドブジン/ラミブジンおよびエファビレンツ600 mgを含む抗レトロウイルスレジメンでHIV-1に感染し、少なくとも12週間1日1回。
- 少なくとも 12 週間ウイルス負荷が検出されない (再テストは許可されます)。
- CD4 数 >100 細胞/mm3。
- 18歳から60歳まで。
- 体格指数 (BMI) が 18 ～ 35 kg/m2 であること。
-出産の可能性のある女性（WOCBP）は、適切かつ効果的な二重バリア避妊法（付録4）を使用する必要があり、妊娠を避けるために試験中および試験後少なくとも12週間、これらの避妊方法を実践し続ける意思がある.治験薬の最終投与。 注: 非出産の可能性は、閉経後 (12 か月の自然無月経および 45 歳以上)、または卵管結紮、子宮摘出術、または両側卵巣摘出術が記録された身体的に妊娠できない状態として定義されます。
適切な避妊方法は次のとおりです。
- コンドームと殺精子剤
- コンドームと子宮内避妊器具 (IUD/IUS)
- -異性愛者で活動的な男性は、効果的な避妊法を使用している必要があり、治験中およびフォローアップ訪問までこれらの避妊法を実践し続ける意思がある
- ELISPOT検査の結果による結核陰性（結核の治療歴がある場合、ELISPOT結果は陽性である可能性があります）。
包含基準 - カンパラ
- -被験者が研究のすべての関連する側面について知らされたことを示す、個人的に署名され、日付が記入されたインフォームドコンセント文書の証拠。
- 男性または妊娠していない、授乳していない女性。
- -少なくとも3週間、2つのNRTIとエファビレンツ600mgを1日1回含む抗レトロウイルスレジメンでHIV-1に感染しています。
- -結核と診断され、現在リファンピシンとイソニアジドを含むレジメンによる抗結核治療を受けています。
- CD4 数 >100 細胞/mm3。
- 18歳から60歳まで。
- 体格指数 (BMI) が 18 ～ 35 kg/m2 であること。
-出産の可能性のある女性（WOCBP）は、適切な二重避妊法を使用して、研究全体および研究薬の最後の投与後少なくとも12週間妊娠を避ける必要があります
適切な避妊方法は次のとおりです。
- コンドームと殺精子剤
- コンドームと子宮内避妊器具 (IUD/IUS)
- -異性愛者で活動的な男性は、効果的な避妊方法を使用している必要があり、試験中およびフォローアップ訪問までこれらの避妊方法を実践し続けることをいとわない
除外基準 - ロンドン
- -研究者の意見では、研究結果または患者の安全に影響を与える可能性のある重大な急性または慢性の医学的疾患。
- -身体検査、バイタルサイン、ECGまたは臨床検査室の決定における臓器機能障害または臨床的に有意な逸脱の証拠 研究者の意見では、研究への参加を危うくする可能性があります
- 肝トランスアミナーゼ (AST および ALT) > グレード 1 [1.25-2.5 x 正常値の上限 (ULN)]。
- -B型肝炎表面抗原の陽性血液スクリーニングおよび/または陽性C型肝炎PCR。
- -臨床的に関連するアルコールまたは薬物の使用（陽性の尿薬物スクリーニング-大麻は許可されています）または治験責任医師が治療、フォローアップ手順または有害事象の評価の遵守を妨げるのに十分であると見なしたアルコールまたは薬物使用の履歴。
- -治験薬の初回投与から1か月以内の治験薬またはプラセボへの曝露
- -他の薬物の使用（治験責任医師によって承認されない限り-セクション5.2を参照）、治験薬の初回投与前2週間以内の市販薬およびハーブ製剤を含む、治験責任医師によって承認/処方されていないことがわかっている場合を除く治験薬と相互作用します。
- -効果的な非ホルモン避妊法を使用せずに出産の可能性のある女性、または治療期間の終了後少なくとも12週間これらの避妊法を実践し続けることを望まない女性（包含基準番号8を参照）。
- 効果的な非ホルモン避妊法を使用していない、または治療期間の終了後少なくとも 12 週間はこれらの避妊法を継続する意思がない異性愛者の男性。 (包含基準番号 9 を参照)。
除外基準 - カンパラ
- -重大な急性または慢性の医学的疾患（結核を除く） 治験責任医師の意見では、研究結果または患者の安全に影響を与える可能性があります（他のエイズイベントを含む）
- -重度の臓器機能障害の証拠、または身体検査、バイタルサイン、ECGまたは臨床検査室の決定における正常からの臨床的に重大な逸脱の証拠 研究者の意見により、研究への参加が危うくなる可能性があります。
- -B型肝炎表面抗原またはC型肝炎抗体の陽性血液スクリーニング。
- -治験責任医師が治療、フォローアップ手順、または有害事象の評価の遵守を妨げるのに十分であると見なしたアルコールまたは薬物使用の履歴。
- -治験薬の初回投与から1か月以内の治験薬またはプラセボへの曝露。
- -他の薬物の使用（治験責任医師によって承認されない限り-セクション5.2を参照）、治験薬の初回投与前2週間以内の市販薬およびハーブ製剤を含む、治験責任医師によって承認/処方されていないことがわかっている場合を除く治験薬との相互作用。
- -効果的な非ホルモン避妊法を使用せずに出産の可能性のある女性、または治療期間の終了後少なくとも12週間これらの避妊法を実践し続けることを望まない女性（包含基準番号8を参照）。
- -効果的な非ホルモン避妊法を使用していない、または治療期間の終了後少なくとも12週間これらの避妊法を継続する意思がない異性愛者の男性（包含基準番号9および付録4を参照）。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ステージ 1 ロンドン
ステージ 1、ロンドン:
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テノホビル245mg/エムトリシタビン200mg
テノホビル 245mg/ラミブジン 300mg
ラミブジン300mg/ジドブジン600mg
エファビレンツ400mg
他の名前：
50kg以上の場合はリファンピシン600mgとイソニアジド300mg、またはリファンピシン450mgとイソニアジド300mg
他の名前：
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実験的：ステージ 2 カンパラ
テノホビル/エムトリシタビンまたはラミブジンまたはジドブジン/ラミブジンとエファビレンツ (サスティバ/ストクリン) 400 mg を 1 日 1 回、リフィナまたは地域のジェネリック医薬品を 1 日 1 回 (体重が 50 kg 以上の場合はリファンピシン 600 mg とイソニアジド 300 mg、体重が 50 kg 以上の場合はリファンピシン 450 mg とイソニアジド 300 mg)
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テノホビル245mg/エムトリシタビン200mg
テノホビル 245mg/ラミブジン 300mg
ラミブジン300mg/ジドブジン600mg
エファビレンツ400mg
他の名前：
50kg以上の場合はリファンピシン600mgとイソニアジド300mg、またはリファンピシン450mgとイソニアジド300mg
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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リファンピシンとイソニアジド（リフィナまたはローカル ジェネリック）の存在下で 400 mg を 1 日 1 回投与した場合のエファビレンツ（サスティバ / ストクリン）の定常血漿濃度。
時間枠：127日
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主要評価項目は、結核に対するエファビレンツとリファンピシン/イソニアジド併用治療中のエファビレンツ (サスティバ/ストクリン) Ctrough と、エファビレンツ (サスティバ/ストクリン) 治療単独の比較です。
各患者のエファビレンツ (サスティバ/ストクリン) Ctrough は、幾何平均比 (log10 変換データ) を使用して 2 つのフェーズ間で比較されます。
この逐次設計では、サンプルサイズ 25 人の患者は、エファビレンツ単独フェーズと比較して、リファンピシン/イソニアジド-エファビレンツ (サスティバ/ストクリン) 併用フェーズ中に 20% のエファビレンツ Ctrough の減少を検出するために少なくとも 80% の検出力を提供します。
この計算では、有意水準が 5% で、エファビレンツ レベルの患者内変動係数が 30% 以下の両側検定を想定しています。
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127日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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リファンピシンと ison の存在下で 400 mg を 1 日 1 回投与した場合のエファビレンツの安全性と忍容性
時間枠：127日
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投薬の安全性と忍容性は、質問、身体検査、実験室パラメーター、および成人および小児の有害事象の重症度を評価するためのDAIDS表によっても評価されます。
これらは、薬物研究中に定期的に実行されます。
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127日
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エファビレンツの代謝酵素をコードする特定遺伝子の多型がヒト間のエファビレンツの薬物動態の違いの背後にあるかどうかを理解するための遺伝的多型とエファビレンツへの暴露との関係
時間枠：127日
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候補遺伝子アプローチを利用して、関心のある遺伝子座を調べます。 この手順は、血漿薬物濃度に対する遺伝的影響に関する潜在的に重要な情報を提供し、治療を個別化することによって HIV 感染患者の管理を改善する方法についての洞察を提供します。 これらの研究は、遺伝的関連性を強化するものではありませんが、 - 5/6 ページ - 遺伝子型 - 表現型のデータベースを構築することができます。 これらの予備データに基づいて、将来の遺伝子研究を計画する必要があります。 |
127日
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探索的: HIV 陽性者における抗レトロウイルス薬または血小板機能の影響。
時間枠：127日
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臨床試験に参加しているHIV陽性者の抗レトロウイルス摂取中の血小板機能を観察する
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127日
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Marta Boffito, MBBS,MD,PhD、St. Stephen's AIDS Trust
- 主任研究者：Mohammed Lamorde, MBBS,MRCP,PhD、Infectious Diseases Institute
出版物と役立つリンク
便利なリンク
- UNAIDS is the leading advocate for worldwide action against HIV/AIDS. It promotes partnerships among and between other UN agencies, governments, corporations, media, sports and religious organizations, community-based groups
- BHIVA (the British HIV Association) is an organisation that represents healthcare professionals working in HIV in the UK. Its guidelines set out the medical and other care people living with HIV can expect to receive in the UK
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SSAT062
個々の参加者データ (IPD) の計画
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