Farmakokinetika efavirenzu v přítomnosti rifampicinu a isoniazidu

Kritéria začlenění – LONDÝN

1. Doklad o osobně podepsaném a datovaném dokumentu informovaného souhlasu, který uvádí, že subjekt byl informován o všech příslušných aspektech studie.
2. Samec nebo netěhotné, nekojící samice.
3. HIV-1 infikovaný v antiretrovirovém režimu obsahujícím tenofovir, emtricitabin, lamivudin nebo zidovudin/lamivudin a efavirenz 600 mg jednou denně po dobu nejméně 12 týdnů.
4. S nedetekovatelnou virovou zátěží po dobu nejméně 12 týdnů (opakované testování je povoleno).
5. Počet CD4 >100 buněk/mm3.
6. Od 18 do 60 let včetně.
7. Index tělesné hmotnosti (BMI) 18 až 35 kg/m2 včetně.

8. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí používat adekvátní a účinnou dvoubariérovou metodu antikoncepce (příloha 4) a jsou ochotny pokračovat v používání těchto metod antikoncepce během studie, aby se zabránilo otěhotnění, a po dobu alespoň 12 týdnů po poslední dávka studovaného léku. Poznámka: Neplodnost je definována buď jako postmenopauzální (12 měsíců spontánní amenorea a ≥ 45 let) nebo jako fyzicky neschopná otěhotnět s dokumentovanou tubární ligací, hysterektomií nebo bilaterální ooforektomií.

   Vhodné metody antikoncepce jsou:

   • Kondom a spermicidy
   • Kondom a nitroděložní tělísko (IUD/IUS)
9. Heterosexuálně aktivní muži musí používat účinné antikoncepční metody a jsou ochotni pokračovat v praktikování těchto antikoncepčních metod během studie a až do následné návštěvy
10. TBC negativní dle výsledků vyšetření ELISPOT (v případě anamnézy léčené TBC mohou být výsledky ELISPOT pozitivní).

Kritéria zahrnutí - KAMPALA

1. Doklad o osobně podepsaném a datovaném dokumentu informovaného souhlasu, který uvádí, že subjekt byl informován o všech příslušných aspektech studie.
2. Samec nebo netěhotné, nekojící samice.
3. HIV-1 infikovaný v antiretrovirovém režimu obsahujícím 2 NRTI plus efavirenz 600 mg jednou denně po dobu nejméně 3 týdnů.
4. S diagnózou TBC a v současné době podstupující léčbu proti TBC rifampicinem a režimy obsahujícími isoniazid.
5. Počet CD4 >100 buněk/mm3.
6. Od 18 do 60 let včetně.
7. Index tělesné hmotnosti (BMI) 18 až 35 kg/m2 včetně.

8. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí používat adekvátní dvojitou metodu antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění po celou dobu studie a po dobu alespoň 12 týdnů po poslední dávce studovaného léku

   Vhodné metody antikoncepce jsou:

   • Kondom a spermicidy
   • Kondom a nitroděložní tělísko (IUD/IUS)
9. Heterosexuálně aktivní muži musí používat účinné antikoncepční metody a jsou ochotni pokračovat v praktikování těchto antikoncepčních metod během studie a až do následné návštěvy

Kritéria vyloučení – LONDÝN

1. Jakékoli závažné akutní nebo chronické onemocnění, které může podle názoru zkoušejícího ovlivnit výsledky studie nebo bezpečnost pacienta.
2. Důkaz orgánové dysfunkce nebo jakékoli klinicky významné odchylky od normálu při fyzikálním vyšetření, vitálních funkcích, EKG nebo klinických laboratorních stanoveních, které podle názoru zkoušejícího mohou ohrozit účast ve studii
3. Jaterní transaminázy (AST a ALT) > 1. stupeň [1,25–2,5 x horní hranice normy (ULN)].
4. Pozitivní krevní screening na povrchový antigen hepatitidy B a/nebo pozitivní PCR hepatitidy C.
5. Klinicky relevantní užívání alkoholu nebo drog (pozitivní screening drog v moči – konopí je povoleno) nebo užívání alkoholu nebo drog v anamnéze, které vyšetřovatel považuje za dostatečné pro překážku dodržování léčby, následných postupů nebo hodnocení nežádoucích účinků.
6. Expozice jakémukoli zkoumanému léku nebo placebu během jednoho měsíce od první dávky studovaného léku
7. Užívání jakýchkoli jiných léků (pokud to neschválí zkoušející – viz část 5.2), včetně volně prodejných léků a rostlinných přípravků, během dvou týdnů před první dávkou studovaného léku, pokud to není schváleno/předepsáno zkoušejícím, protože je známo, že ne interagovat se studovanými léky.
8. Ženy ve fertilním věku bez použití účinných nehormonálních antikoncepčních metod nebo neochotné pokračovat v praktikování těchto metod antikoncepce po dobu nejméně 12 týdnů po skončení období léčby (viz zařazovací kritéria číslo 8).
9. Heterosexuální muži bez použití účinných nehormonálních antikoncepčních metod nebo neochotní pokračovat v praktikování těchto antikoncepčních metod po dobu nejméně 12 týdnů po skončení období léčby. (Viz kritéria zařazení číslo 9).

Kritéria vyloučení - KAMPALA

1. Jakékoli závažné akutní nebo chronické onemocnění (s výjimkou TBC), které podle názoru zkoušejícího může ovlivnit výsledky studie nebo bezpečnost pacienta (včetně jiných případů AIDS)
2. Důkaz těžké orgánové dysfunkce nebo jakékoli klinicky významné odchylky od normálu při fyzikálním vyšetření, vitálních funkcích, EKG nebo klinických laboratorních stanoveních, které podle názoru zkoušejícího mohou ohrozit účast ve studii.
3. Pozitivní krevní screening na povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátky proti hepatitidě C.
4. Užívání alkoholu nebo drog v anamnéze, které vyšetřovatel považuje za dostatečné, aby bránilo dodržování léčby, následným postupům nebo hodnocení nežádoucích účinků.
5. Expozice jakémukoli zkoumanému léku nebo placebu během jednoho měsíce od první dávky studovaného léku.
6. Užívání jakýchkoli jiných léků (pokud to neschválí zkoušející – viz část 5.2), včetně volně prodejných léků a rostlinných přípravků, během dvou týdnů před první dávkou studovaného léku, pokud to není schváleno/předepsáno hlavním zkoušejícím, protože není známo. k interakci se studovanými léky.
7. Ženy ve fertilním věku bez použití účinných nehormonálních antikoncepčních metod nebo neochotné pokračovat v praktikování těchto metod antikoncepce po dobu nejméně 12 týdnů po skončení období léčby (viz zařazovací kritérium číslo 8).
8. Heterosexuální muži bez použití účinných nehormonálních metod antikoncepce nebo neochotní pokračovat v praktikování těchto metod kontroly porodnosti po dobu nejméně 12 týdnů po skončení období léčby (viz zařazovací kritéria číslo 9 a příloha 4).