Farmakokinetik af efavirenz i nærvær af rifampicin og isoniazid

Inklusionskriterier - LONDON

1. Bevis på et personligt underskrevet og dateret informeret samtykkedokument, der indikerer, at forsøgspersonen er blevet informeret om alle relevante aspekter af undersøgelsen.
2. Han eller ikke-gravide, ikke-ammende hunner.
3. HIV-1-inficeret på et antiretroviralt regime indeholdende tenofovir, emtricitabin, lamivudin eller zidovudin/lamivudin og efavirenz 600 mg én gang dagligt i mindst 12 uger.
4. Med en uopdagelig viral belastning i mindst 12 uger (gentestning er tilladt).
5. CD4-tal >100 celler/mm3.
6. Mellem 18 og 60 år inklusive.
7. Body Mass Index (BMI) på 18 til 35 kg/m2, inklusive.

8. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge en tilstrækkelig og effektiv præventionsmetode med dobbelt barriere (bilag 4) og er villige til at fortsætte med at praktisere disse præventionsmetoder under forsøget for at undgå graviditet og i en periode på mindst 12 uger efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Bemærk: Ikke-fertilitet er defineret som enten postmenopausal (12 måneders spontan amenoré og ≥45 år) eller fysisk ude af stand til at blive gravid med dokumenteret tubal ligering, hysterektomi eller bilateral oophorektomi.

   Tilstrækkelige præventionsmetoder er:

   • Kondom og sæddræbende midler
   • Kondom og intrauterin enhed (IUD/IUS)
9. Heteroseksuelt aktive mænd skal bruge effektive præventionsmetoder og er villige til at fortsætte med at praktisere disse præventionsmetoder under forsøget og indtil opfølgningsbesøget
10. TB negativ i henhold til resultaterne af ELISPOT-testen (i tilfælde af historie med behandlet TB, kan ELISPOT-resultaterne være positive).

Inklusionskriterier - KAMPALA

1. Bevis på et personligt underskrevet og dateret informeret samtykkedokument, der indikerer, at forsøgspersonen er blevet informeret om alle relevante aspekter af undersøgelsen.
2. Han eller ikke-gravide, ikke-ammende hunner.
3. HIV-1-inficeret på et antiretroviralt regime indeholdende 2 NRTI'er plus efavirenz 600 mg én gang dagligt i mindst 3 uger.
4. Med en TB-diagnose og gennemgår i øjeblikket anti-TB-behandling med rifampicin og isoniazid-holdige regimer.
5. CD4-tal >100 celler/mm3.
6. Mellem 18 og 60 år inklusive.
7. Body Mass Index (BMI) på 18 til 35 kg/m2, inklusive.

8. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge en passende dobbelt præventionsmetode for at undgå graviditet under hele undersøgelsen og i en periode på mindst 12 uger efter den sidste dosis undersøgelsesmedicin

   Tilstrækkelige præventionsmetoder er:

   • Kondom og sæddræbende midler
   • Kondom og intrauterin enhed (IUD/IUS)
9. Heteroseksuelt aktive mænd skal bruge effektive præventionsmetoder og er villige til at fortsætte med at praktisere disse præventionsmetoder under forsøget og indtil opfølgningsbesøget

Eksklusionskriterier - LONDON

1. Enhver væsentlig akut eller kronisk medicinsk sygdom, som efter investigators mening kan påvirke undersøgelsesresultaterne eller patientsikkerheden.
2. Evidens for organdysfunktion eller enhver klinisk signifikant afvigelse fra normalen i fysisk undersøgelse, vitale tegn, EKG eller kliniske laboratoriebestemmelser, som efter investigators mening kan kompromittere deltagelse i undersøgelsen
3. Levertransaminaser (AST og ALAT) > Grad 1 [1,25-2,5 x øvre normalgrænse (ULN)].
4. Positiv blodscreening for hepatitis B overfladeantigen og/eller positiv hepatitis C PCR.
5. Klinisk relevant alkohol- eller stofbrug (positiv urinmedicinsk screening - cannabis er tilladt) eller historie med alkohol- eller stofbrug, som efterforskeren anser for at være tilstrækkelig til at hindre overholdelse af behandling, opfølgningsprocedurer eller evaluering af uønskede hændelser.
6. Eksponering for ethvert forsøgslægemiddel eller placebo inden for en måned efter første dosis af forsøgslægemidlet
7. Brug af enhver anden medicin (medmindre den er godkendt af investigator - se afsnit 5.2), inklusive håndkøbsmedicin og urtepræparater, inden for to uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet, medmindre det er godkendt/ordineret af investigator, som vides ikke at interagere med studiemedicin.
8. Kvinder i den fødedygtige alder uden brug af effektive ikke-hormonelle præventionsmetoder, eller ikke villige til at fortsætte med at praktisere disse præventionsmetoder i mindst 12 uger efter afslutningen af ​​behandlingsperioden (Se inklusionskriterier nummer 8).
9. Heteroseksuelle mænd uden brug af effektive ikke-hormonelle præventionsmetoder, eller ikke villige til at fortsætte med at praktisere disse præventionsmetoder i mindst 12 uger efter afslutningen af ​​behandlingsperioden. (Se inklusionskriterier nummer 9).

Eksklusionskriterier - KAMPALA

1. Enhver væsentlig akut eller kronisk medicinsk sygdom (med undtagelse af tuberkulose), som efter investigatorens mening kan påvirke undersøgelsesresultaterne eller patientsikkerheden (herunder andre AIDS-hændelser)
2. Bevis på alvorlig organdysfunktion eller enhver klinisk signifikant afvigelse fra normalen i fysisk undersøgelse, vitale tegn, EKG eller kliniske laboratoriebestemmelser, som efter investigatorens vurdering kan kompromittere deltagelse i undersøgelsen.
3. Positiv blodscreening for hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C antistoffer.
4. Anamnese med alkohol- eller stofbrug, som efterforskeren anser for at være tilstrækkelig til at hindre overholdelse af behandling, opfølgningsprocedurer eller evaluering af uønskede hændelser.
5. Eksponering for ethvert forsøgslægemiddel eller placebo inden for en måned efter første dosis af forsøgslægemidlet.
6. Brug af andre lægemidler (medmindre det er godkendt af investigator - se afsnit 5.2), inklusive håndkøbsmedicin og urtepræparater, inden for to uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet, medmindre det er godkendt/ordineret af hovedforskeren som kendt ikke at interagere med studiemedicin.
7. Kvinder i den fødedygtige alder uden brug af effektive ikke-hormonelle præventionsmetoder, eller ikke villige til at fortsætte med at praktisere disse præventionsmetoder i mindst 12 uger efter afslutningen af ​​behandlingsperioden (se inklusionskriterier nummer 8).
8. Heteroseksuelle mænd uden brug af effektive ikke-hormonelle præventionsmetoder, eller ikke villige til at fortsætte med at praktisere disse præventionsmetoder i mindst 12 uger efter afslutningen af ​​behandlingsperioden (Se inklusionskriterier nummer 9 og bilag 4).