Farmakokinetyka efawirenzu w obecności ryfampicyny i izoniazydu

Kryteria włączenia – LONDYN

1. Dowód własnoręcznie podpisanego i opatrzonego datą dokumentu świadomej zgody wskazującego, że uczestnik został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania.
2. Samce lub nieciężarne, niekarmiące samice.
3. Zakażeni wirusem HIV-1 w ramach schematu leczenia przeciwretrowirusowego zawierającego tenofowir, emtrycytabinę, lamiwudynę lub zydowudynę/lamiwudynę i efawirenz w dawce 600 mg raz na dobę przez co najmniej 12 tygodni.
4. Z niewykrywalnym wiremią przez co najmniej 12 tygodni (ponowne badanie jest dozwolone).
5. liczba CD4 >100 komórek/mm3.
6. Od 18 do 60 lat włącznie.
7. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18 do 35 kg/m2 włącznie.

8. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować odpowiednią i skuteczną metodę antykoncepcji z podwójną barierą (załącznik 4) i wyrażają chęć kontynuowania stosowania tych metod antykoncepcji podczas badania, aby uniknąć ciąży i przez okres co najmniej 12 tygodni po ostatnia dawka badanego leku. Uwaga: niezdolność do zajścia w ciążę definiuje się jako osobę po menopauzie (12 miesięcy samoistnego braku miesiączki i ≥45 lat) lub fizyczną niezdolność do zajścia w ciążę z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów, histerektomią lub obustronnym wycięciem jajników.

   Odpowiednie metody antykoncepcji to:

   • Prezerwatywy i środki plemnikobójcze
   • Prezerwatywa i wkładka wewnątrzmaciczna (IUD/IUS)
9. Heteroseksualni aktywni mężczyźni muszą stosować skuteczne metody kontroli urodzeń i są gotowi kontynuować stosowanie tych metod kontroli urodzeń podczas badania i do wizyty kontrolnej
10. Gruźlica ujemna zgodnie z wynikami testu ELISPOT (w przypadku przebytej gruźlicy wyniki testu ELISPOT mogą być dodatnie).

Kryteria włączenia – KAMPALA

1. Dowód własnoręcznie podpisanego i opatrzonego datą dokumentu świadomej zgody wskazującego, że uczestnik został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania.
2. Samce lub nieciężarne, niekarmiące samice.
3. Zakażone HIV-1 w schemacie przeciwretrowirusowym zawierającym 2 NRTI plus efawirenz w dawce 600 mg raz na dobę przez co najmniej 3 tygodnie.
4. Z rozpoznaniem gruźlicy i obecnie w trakcie leczenia przeciwgruźliczego ryfampicyną i schematami zawierającymi izoniazyd.
5. liczba CD4 >100 komórek/mm3.
6. Od 18 do 60 lat włącznie.
7. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18 do 35 kg/m2 włącznie.

8. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować odpowiednią podwójną metodę antykoncepcji, aby uniknąć ciąży w trakcie badania i przez okres co najmniej 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

   Odpowiednie metody antykoncepcji to:

   • Prezerwatywy i środki plemnikobójcze
   • Prezerwatywa i wkładka wewnątrzmaciczna (IUD/IUS)
9. Mężczyźni aktywni heteroseksualnie muszą stosować skuteczne metody kontroli urodzeń i są gotowi kontynuować stosowanie tych metod kontroli urodzeń podczas badania i do wizyty kontrolnej

Kryteria wykluczenia - LONDYN

1. Każda istotna ostra lub przewlekła choroba medyczna, która w opinii badacza może mieć wpływ na wyniki badania lub bezpieczeństwo pacjenta.
2. Dowody na dysfunkcję narządu lub jakiekolwiek klinicznie istotne odchylenie od normy w badaniu fizykalnym, parametrach życiowych, EKG lub badaniach laboratoryjnych, które w opinii badacza mogą zagrozić uczestnictwu w badaniu
3. Transaminazy wątrobowe (AspAT i ALT) > stopnia 1. [1,25-2,5 x górna granica normy (GGN)].
4. Dodatni wynik badania krwi na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B i/lub dodatni wynik testu PCR na zapalenie wątroby typu C.
5. Klinicznie istotne spożywanie alkoholu lub narkotyków (dodatni wynik testu na obecność narkotyków w moczu – marihuana jest dozwolona) lub używanie alkoholu lub narkotyków w wywiadzie uznane przez Badacza za wystarczające, aby utrudnić przestrzeganie leczenia, dalsze procedury lub ocenę zdarzeń niepożądanych.
6. Ekspozycja na jakikolwiek badany lek lub placebo w ciągu jednego miesiąca od pierwszej dawki badanego leku
7. Stosowanie jakichkolwiek innych leków (o ile nie zostały zatwierdzone przez Badacza — patrz sekcja 5.2), w tym leków dostępnych bez recepty i preparatów ziołowych, w ciągu dwóch tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, o ile nie zostały zatwierdzone/przepisane przez Badacza, ponieważ wiadomo, że nie wchodzić w interakcje z badanymi lekami.
8. Kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznych niehormonalnych metod antykoncepcji lub nie chcą kontynuować ich stosowania przez co najmniej 12 tygodni po zakończeniu okresu leczenia (patrz kryteria włączenia nr 8).
9. Heteroseksualni mężczyźni, którzy nie stosują skutecznych niehormonalnych metod antykoncepcji lub nie chcą kontynuować stosowania tych metod antykoncepcji przez co najmniej 12 tygodni po zakończeniu okresu leczenia. (Patrz kryteria włączenia numer 9).

Kryteria wykluczenia - KAMPALA

1. Każda istotna ostra lub przewlekła choroba medyczna (z wyjątkiem gruźlicy), która w opinii Badacza może mieć wpływ na wyniki badania lub bezpieczeństwo pacjenta (w tym inne przypadki AIDS)
2. Dowody na ciężką dysfunkcję narządu lub jakiekolwiek klinicznie istotne odchylenie od normy w badaniu fizykalnym, parametrach życiowych, EKG lub badaniach laboratoryjnych, które w opinii badacza mogą zagrozić uczestnictwu w badaniu.
3. Pozytywny wynik badania krwi na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C.
4. Historia używania alkoholu lub narkotyków uznana przez Badacza za wystarczającą do utrudniania przestrzegania leczenia, procedur kontrolnych lub oceny zdarzeń niepożądanych.
5. Ekspozycja na jakikolwiek badany lek lub placebo w ciągu jednego miesiąca od pierwszej dawki badanego leku.
6. Stosowanie jakichkolwiek innych leków (o ile nie zostały zatwierdzone przez badacza – patrz sekcja 5.2), w tym leków dostępnych bez recepty i preparatów ziołowych, w ciągu dwóch tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, o ile nie zostały zatwierdzone/przepisane przez głównego badacza, ponieważ wiadomo, że nie wchodzić w interakcje z badanymi lekami.
7. Kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznych niehormonalnych metod antykoncepcji lub nie chcą kontynuować stosowania tych metod antykoncepcji przez co najmniej 12 tygodni po zakończeniu okresu leczenia (patrz kryteria włączenia numer 8).
8. Heteroseksualni mężczyźni, którzy nie stosują skutecznych niehormonalnych metod antykoncepcji lub nie chcą kontynuować ich stosowania przez co najmniej 12 tygodni po zakończeniu okresu leczenia (patrz kryteria włączenia nr 9 i załącznik 4).