Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Efavirentsin farmakokinetiikka rifampisiinin ja isoniatsidin läsnä ollessa

tiistai 20. kesäkuuta 2017 päivittänyt: St Stephens Aids Trust

Efavirentsin (Sustiva/Stocrin) 400 mg kerran vuorokaudessa vakaan tilan farmakokinetiikka rifampisiinin ja isoniatsidin (Rifinah tai paikalliset geneeriset lääkkeet) kanssa

Tutkimuksen tarkoituksena on mitata lääkeainepitoisuuksia HIV-tartunnan saaneiden henkilöiden veressä, jotka käyttävät efavirentsia 400 mg kerran vuorokaudessa tuberkuloosilääkityksen rifampisiinin ja isoniatsidin kanssa. Tutkimus toteutetaan kahdessa vaiheessa - Lontoossa (vaihe 1) ja Kampalassa (vaihe 2).

Lontoossa (vaihe 1): HIV-1-tartunnan saaneita potilaita (ilman tuberkuloosiinfektiota), jotka saavat vakiintunutta hoitoa 600 mg:n efavirentsiannokseen perustuvalla yhdistelmällä, otetaan mukaan.

Kampalassa (vaihe 2): Potilaat, joilla on sekä HIV-1- että tuberkuloosiinfektio, joita hoidetaan 600 mg:n efavirentsiyhdistelmällä HIV:n vuoksi JA jotka saavat tuberkuloosihoitoa kaksoishoito-ohjelmalla, joka sisältää rifampisiinia ja isoniatsidia.

Efavirentsia sisältäviä hoito-ohjelmia suositellaan ensilinjan hoitona HIV-TB-infektiopotilaille. On osoitettu, että efavirentsin 400 mg:n ja 600 mg:n efavirentsin välillä ei ole merkittävää eroa, mikä osoittaa, että efavirentsi 400 mg ei ole normaaliannosta huonompi.

Antiretroviraalisen annoksen pienentämisen edut voivat johtaa suuremmiksi hyödyiksi useammalle HIV-tartunnan saaneelle henkilölle maailmanlaajuisesti, koska ne voivat mahdollistaa pääsyn ohjelmiin tavoittaa suurempi määrä tartunnan saaneita potilaita ja kompensoida rajallista maailmanlaajuista tuotantokapasiteettia ja kasvavaa kysyntää. Efavirentsin osalta on saavutettu merkittäviä hinnanalennuksia poistamalla kaupan, logistiikan ja tuotantokapasiteetin esteitä, ja lisää hintoja voitaisiin alentaa alentamalla merkittävästi lääkkeiden ainesosien kustannuksia. Tietoja ei kuitenkaan ole tuotettu efavirentsin 400 mg kerran vuorokaudessa farmakokineettisesta arvosta ja tehokkuudesta tuberkuloosin hoidon aikana. Koska monet efavirentsipohjaista ART-hoitoa saavat potilaat tarvitsevat tuberkuloosin hoitoa elämänsä aikana ja rifampisiini on yksi yleisimmin käytetyistä tuberkuloosin hoidoista, on tärkeää tutkia pienennettyä annosta tarkasti seuratuissa olosuhteissa ennen hoidon aloittamista. pienemmän annoksen standardihoito. Siksi pyrimme tutkimaan efavirentsin 400 mg kerran vuorokaudessa farmakokinetiikkaa HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä rifampisiinin ja isoniatsidin läsnä ollessa Lontoossa, Isossa-Britanniassa ja HIV/TB-yhteisinfektion saaneilla henkilöillä, jotka saavat kaksi anti-TB-hoitoa Kampalassa, Ugandassa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Protokollan numero: SSAT 062

EudraCT-numero: 2014-002608-26

Tutkimustuotteen nimi: Sustiva/Stocrin/Atripla; Rifinah tai paikallinen geneerinen 300/150 Vaikuttavien aineiden nimet: Efavirentsi/ rifampisiini/isoniatsidi

Tutkimuksen nimi: Efavirentsin (Sustiva/Stocrin) vakaan tilan farmakokinetiikka 400 mg kerran päivässä rifampisiinin ja isoniatsidin (Rifinah tai paikalliset geneeriset lääkkeet) läsnä ollessa

Ei-tutkimuksellisen lääkkeen nimi: 2 nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjää (tenofoviiri/emtrisitabiini tai tenofoviiri/lamivudiini tai tsidovudiini/lamivudiini)

Opintojakso: Vaihe I

Tavoitteet: Tämän tutkimuksen tavoitteet ovat:

Ensisijainen:

1. Arvioi efavirentsin (Sustiva/Stocrin) 400 mg kerran vuorokaudessa vakaan tilan farmakokinetiikka, kun sitä annetaan samanaikaisesti rifampisiinin ja isoniatsidin (Rifinah tai paikallinen geneerinen) kanssa

Toissijainen:

  1. Efavirentsin (Sustiva/Stocrin) 400 mg kerran vuorokaudessa turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi, kun sitä annetaan samanaikaisesti rifampisiinin ja isoniatsidin (Rifinah tai paikallinen geneerinen) kanssa
  2. Tutkia lääkkeiden dispositiogeenien geneettisten polymorfismien ja lääkealtistuksen välistä yhteyttä
  3. Tutkiva: Tutkia antiretroviraalisten lääkkeiden vaikutusta verihiutaleiden toimintaan HIV-potilailla

Opintojen suunnittelu:

Kaksikeskus, kaksivaiheinen, 98/99 päivää Lontoossa (vaihe 1) ja 28 päivää Kampalassa (vaihe 2) (pois lukien seulonta ja seuranta), avoin, farmakokineettinen tutkimus

Indikaatio:

Lontoo: HIV-1-tartunnan saaneet potilaat (ilman tuberkuloosiinfektiota), jotka saavat vakiintunutta hoitoa yhdistelmällä, joka perustuu 600 mg:n efavirentsiannokseen Kampala: Potilas, jolla on sekä HIV-1- että tuberkuloosiinfektio, jota hoidetaan 600 mg:n efavirentsiyhdistelmällä HIV:n hoitoon JA saa tuberkuloosihoitoa kaksoishoito-ohjelma, joka sisältää rifampisiinia ja isoniatsidia

Metodologia:

Efavirentsin pitoisuuksien ja efavirentsin farmakokineettisten profiilien mittaukset rifampisiinin ja isoniatsidin puuttuessa (vain vaihe 1) ja sen läsnä ollessa kahdessa HIV-tartunnan saaneiden henkilöiden populaatiossa:

  1. ilman tuberkuloosia (vaihe 1, Lontoo)
  2. TB:n kanssa (vaihe 2, Kampala)

Suunniteltu näytekoko:

Vaihe 1, Lontoo: Tässä peräkkäisessä suunnittelussa 25 potilaan otoskoko antaisi vähintään 80 %:n tehon havaita efavirentsin Cmin:n 20 %:n lasku rifampisiini/isoniatsidi-efavirentsi-yhdistelmävaiheen aikana verrattuna pelkkään efavirentsivaiheeseen.

Enintään 40 koehenkilöä voidaan seuloa ja ottaa mukaan, jotta 25 HIV-tartunnan saanutta potilasta suorittaa tutkimuksen loppuun.

Vaihe 2, Kampala: Pilottitutkimus 10 potilaalla Ugandassa, joilla on samanaikainen HIV- ja tuberkuloosiinfektio sekä HIV-hoitoa ja tuberkuloosin vastaista hoitoa, suoritetaan myös Lontoon PK-tutkimuksen tulosten validoimiseksi tuberkuloositartunnan saaneella väestöllä.

Enintään 25 koehenkilöä voidaan seuloa ja ottaa mukaan, jotta heillä on 10 samanaikaista HIV/TB-infektiota saavaa potilasta, jotka suorittavat pilottialatutkimuksen.

Yhteenveto kelpoisuusperusteista:

Vaihe 1, Lontoo: HIV-1-tartunnan saaneet vähintään 18-vuotiaat miehet tai naiset, joita on hoidettu vakaalla efavirentsipohjaisella yhdistelmähoito-ohjelmalla (tenofoviiri/emtrisitabiini tai tenofoviiri/lamivudiini tai tsidovudiini/lamivudiini) vähintään edellisten 12 viikon ajan, ja hoitoa ei voida havaita. viruskuorma ja CD4+ T-solumäärä > 100 solua/mm3.

Vaihe 2, Kampala: HIV-1-tartunnan saaneet vähintään 18-vuotiaat miehet tai naiset, joita on hoidettu vakaalla efavirentsipohjaisella yhdistelmähoidolla (tenofoviiri/emtrisitabiini tai tenofoviiri/lamivudiini tai tsidovudiini/lamivudiini) vähintään edellisten 12 viikon ajan, ja CD4+ T-solujen määrä > 100 solua/mm3, samaan aikaan tuberkuloositartunnan saaneet ja anti-TB-hoito rifampisiinilla ja isoniatsidia sisältävillä hoito-ohjelmilla.

Hoidon kesto:

Lontoo: 98 / 99 (+/- 1) päivää (ei sisällä seulonta- ja seurantakäyntejä) Kampala: 28 päivää (+/- 7) päivää (ei sisällä seulonta- ja seurantakäyntejä)

Annos ja antoreitti:

Kaikki tutkimuslääkkeet annetaan suun kautta koehenkilöille seuraavan aikataulun mukaisesti:

Vaihe 1, Lontoo:

  • Vaihe 1 (2 viikkoa): tenofoviiri/emtrisitabiini tai tenofoviiri/lamivudiini tai tsidovudiini/lamivudiini plus efavirentsi (Sustiva/Stocrin) 400 mg kerran päivässä
  • Vaihe 2 (12 viikkoa): tenofoviiri/emtrisitabiini tai tenofoviiri/lamivudiini tai tsidovudiini/lamivudiini) plus efavirentsi (Sustiva/Stocrin) 400 mg kerran päivässä plus Rifinah tai paikalliset geneeriset lääkkeet kerran vuorokaudessa (rifampisiini 600 mg ja isoniatsidi 300 mg rifampisiinia, jos 450 mg ja isoniatsidi 300 mg, jos

Vaihe 2, Kampala:

Tenofoviiri/emtrisitabiini tai lamivudiini tai tsidovudiini/lamivudiini plus efavirentsi (Sustiva/Stocrin) 400 mg kerran päivässä plus Rifinah tai paikalliset geneeriset lääkkeet kerran vuorokaudessa (rifampisiini 600 mg ja isoniatsidi 300 mg, jos ≥ 50 kg tai rifampisiini 0 kg <350 mg ja 0 kg ifzid ).

Arviointikriteerit:

Vaihe 1, Lontoo: Efavirentsin farmakokineettiset (PK) parametrit arvioidaan verinäytteestä päivinä:

  • 14/15 (2 viikkoa efavirentsiannoksen pienentämisen jälkeen 600 mg:sta 400 mg:aan)
  • 42/43 (4 viikkoa Rifinahin tai paikallisten geneeristen lääkkeiden aloittamisen jälkeen vaiheen 2 alussa) ja
  • 98/99 (12 viikkoa Rifinahin tai paikallisten geneeristen lääkkeiden aloittamisen jälkeen)
  • PK-profiili 0 (ennen annosta), 2, 4, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen antamisen jälkeen.

Vaihe 2, Kampala: Efavirentsin farmakokineettiset parametrit arvioidaan verinäytteestä:

  • päivää 28 +/- 7 päivää (TB-lääkityksen aikana)
  • PK-profiili kohdassa 0 (ennen annosta), 2, 4, 8, 12 ja 24 tuntia viimeisen annoksen jälkeen.

Lääkkeiden turvallisuutta ja siedettävyyttä arvioidaan myös kyselyillä haitallisten tapahtumien oireiden, fyysisen tutkimuksen ja laboratorioparametrien keräämiseksi säännöllisin väliajoin tutkimuksen aikana, mukaan lukien efavirentsin terapeuttisen lääkkeen seuranta (TDM) kerran/kahdesti viikossa.

Päätepisteet:

Ensisijainen päätepiste:

1. Efavirentsin vakaan tilan pitoisuudet plasmassa annettaessa 400 mg kerran vuorokaudessa rifampisiinin ja isoniatsidin kanssa

Toissijaiset päätepisteet:

  1. Efavirentsin turvallisuus ja siedettävyys, kun sitä annetaan 400 mg kerran vuorokaudessa rifampisiinin ja isoniatsidin kanssa.
  2. Geneettisten polymorfismien ja efavirentsille altistumisen välinen suhde.
  3. Tutkiva: antiretroviraalisten lääkkeiden tai verihiutaleiden toiminnan vaikutus HIV-tartunnan saaneisiin ihmisiin.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

35

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Uganda
    • P.O. Box 22418
      • Kampala, P.O. Box 22418, Uganda
        • Ei vielä rekrytointia
        • Infectious Diseases Insitute
        • Ottaa yhteyttä:
          • Mohammed Lamorde, MBBS, MRCP, PhD
          • Puhelinnumero: +256 312 307 000
          • Sähköposti: mlamorde@idi.co.ug
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, SW10 9NH
        • Rekrytointi
        • Chelsea And Westminster Hospital NHS Foundation Trust
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta - 58 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Osallistumiskriteerit - LONTOON

  1. Todiste henkilökohtaisesti allekirjoitetusta ja päivätystä tietoon perustuvasta suostumusasiakirjasta, joka osoittaa, että koehenkilölle on tiedotettu kaikista tutkimuksen oleellisista näkökohdista.
  2. Uros tai ei-raskaana, ei-imettävät naaraat.
  3. HIV-1-tartunnan saaneet antiretroviraalinen hoito, joka sisältää tenofoviiria, emtrisitabiinia, lamivudiinia tai tsidovudiinia/lamivudiinia ja efavirentsia 600 mg kerran vuorokaudessa vähintään 12 viikon ajan.
  4. Jos viruskuormitus on havaittamaton vähintään 12 viikon ajan (uudelleen testaus on sallittu).
  5. CD4-määrä > 100 solua/mm3.
  6. 18-60 vuotta, mukaan lukien.
  7. Painoindeksi (BMI) on 18-35 kg/m2, mukaan lukien.

  8. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä riittävää ja tehokasta kaksoisestemenetelmää (liite 4) ja he ovat valmiita jatkamaan näiden ehkäisymenetelmien käyttöä kokeen aikana välttääkseen raskauden ja vähintään 12 viikon ajan raskauden jälkeen. viimeinen annos tutkimuslääkitystä. Huomautus: Ei-hedelmöitysikä määritellään joko postmenopausaaliseksi (12 kuukauden spontaani kuukautiset ja ≥45 vuotta) tai fyysisesti kykenemättömäksi tulla raskaaksi dokumentoidun munanjohtimien ligaation, kohdun tai molemminpuolisen munanjohdinpoiston vuoksi.

    Sopivia ehkäisymenetelmiä ovat:

    • Kondomi ja spermisidit
    • Kondomi ja kohdunsisäinen laite (IUD/IUS)
  9. Heteroseksuaalisesti aktiivisen miehen on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä ja hän on valmis jatkamaan näiden ehkäisymenetelmien harjoittamista kokeen aikana ja seurantakäyntiin asti
  10. TB negatiivinen ELISPOT-testin tulosten mukaan (jos aiemmin on hoidettu tuberkuloosi, ELISPOT-tulokset voivat olla positiivisia).

Sisällyttämiskriteerit - KAMPALA

  1. Todiste henkilökohtaisesti allekirjoitetusta ja päivätystä tietoon perustuvasta suostumusasiakirjasta, joka osoittaa, että koehenkilölle on tiedotettu kaikista tutkimuksen oleellisista näkökohdista.
  2. Uros tai ei-raskaana, ei-imettävät naaraat.
  3. HIV-1-tartunnan saaneet antiretroviraalinen hoito, joka sisältää 2 NRTI:tä plus 600 mg efavirentsia kerran vuorokaudessa vähintään 3 viikon ajan.
  4. Tuberkuloosidiagnoosi ja tällä hetkellä anti-TB-hoito rifampisiinilla ja isoniatsidia sisältävillä hoito-ohjelmilla.
  5. CD4-määrä > 100 solua/mm3.
  6. 18-60 vuotta, mukaan lukien.
  7. Painoindeksi (BMI) on 18-35 kg/m2, mukaan lukien.

  8. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä riittävää kaksinkertaista ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan ja vähintään 12 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

    Sopivia ehkäisymenetelmiä ovat:

    • Kondomi ja spermisidit
    • Kondomi ja kohdunsisäinen laite (IUD/IUS)
  9. Heteroseksuaalisesti aktiivisten miesten on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä ja he ovat valmiita jatkamaan näiden ehkäisymenetelmien harjoittamista kokeen aikana ja seurantakäyntiin asti

Poissulkemiskriteerit - LONDONA

  1. Mikä tahansa merkittävä akuutti tai krooninen sairaus, joka voi tutkijan mielestä vaikuttaa tutkimustuloksiin tai potilasturvallisuuteen.
  2. Todisteet elinten toimintahäiriöstä tai kliinisesti merkittävästä poikkeamasta normaalista fyysisessä tarkastuksessa, elintoiminnoissa, EKG:ssä tai kliinisissä laboratoriomäärityksissä, jotka tutkijan mielestä voivat vaarantaa tutkimukseen osallistumisen
  3. Maksan transaminaasit (ASAT ja ALAT) > 1. aste [1,25-2,5 x normaalin yläraja (ULN)].
  4. Positiivinen veriseulonta hepatiitti B:n pinta-antigeenille ja/tai positiivinen hepatiitti C PCR.
  5. Kliinisesti merkityksellinen alkoholin tai huumeiden käyttö (positiivinen virtsan huumeseulonta – kannabis sallittu) tai alkoholin tai huumeiden käyttöhistoria, jonka tutkija katsoo riittävän estämään hoidon noudattamisen, seurantatoimenpiteiden tai haittatapahtumien arvioinnin.
  6. Altistuminen mille tahansa tutkimuslääkkeelle tai lumelääkkeelle kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
  7. Kaikkien muiden lääkkeiden käyttö (ellei tutkija ole hyväksynyt sitä – katso kohta 5.2), mukaan lukien käsikauppalääkkeet ja yrttivalmisteet, kahden viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, ellei tutkija ole hyväksynyt/määräänyt, koska tiedetään, ettei olla vuorovaikutuksessa tutkimuslääkkeiden kanssa.
  8. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä tehokkaita ei-hormonaalisia ehkäisymenetelmiä tai jotka eivät ole halukkaita jatkamaan näiden ehkäisymenetelmien harjoittamista vähintään 12 viikon ajan hoitojakson päättymisen jälkeen (katso mukaanottokriteeri numero 8).
  9. Heteroseksuaaliset miehet, jotka eivät käytä tehokkaita ei-hormonaalisia ehkäisymenetelmiä tai eivät ole halukkaita jatkamaan näiden ehkäisymenetelmien harjoittamista vähintään 12 viikon ajan hoitojakson päättymisen jälkeen. (Katso mukaanottokriteeri numero 9).

Poissulkemiskriteerit - KAMPALA

  1. Mikä tahansa merkittävä akuutti tai krooninen sairaus (lukuun ottamatta tuberkuloosia), joka voi tutkijan mielestä vaikuttaa tutkimustuloksiin tai potilasturvallisuuteen (mukaan lukien muut AIDS-tapahtumat)
  2. Todisteet vakavasta elimen toimintahäiriöstä tai kliinisesti merkittävästä poikkeamasta normaalista fyysisessä tarkastuksessa, elintoimintojen, EKG:n tai kliinisissä laboratoriotutkimuksissa, jotka voivat tutkijan mielestä vaarantaa tutkimukseen osallistumisen.
  3. Positiivinen veriseulonta hepatiitti B -pinta-antigeenin tai hepatiitti C -vasta-aineiden varalta.
  4. Alkoholin tai huumeiden käyttö historiassa, jonka tutkija pitää riittävänä estämään hoidon noudattamisen, seurantamenettelyjen tai haittatapahtumien arvioinnin.
  5. Altistuminen mille tahansa tutkimuslääkkeelle tai lumelääkkeelle kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
  6. muiden lääkkeiden käyttö (ellei tutkija ole hyväksynyt - katso kohta 5.2), mukaan lukien reseptivapaat lääkkeet ja yrttivalmisteet, kahden viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, ellei päätutkija ole hyväksynyt/määräänyt, koska tiedossa ei ole olla vuorovaikutuksessa tutkimuslääkkeiden kanssa.
  7. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä tehokkaita ei-hormonaalisia ehkäisymenetelmiä tai jotka eivät ole halukkaita jatkamaan näiden ehkäisymenetelmien harjoittamista vähintään 12 viikon ajan hoitojakson päättymisen jälkeen (katso mukaanottokriteeri numero 8).
  8. Heteroseksuaaliset miehet, jotka eivät käytä tehokkaita ei-hormonaalisia ehkäisymenetelmiä tai eivät ole halukkaita jatkamaan näiden ehkäisymenetelmien harjoittamista vähintään 12 viikon ajan hoitojakson päättymisen jälkeen (katso mukaanottokriteerit numero 9 ja liite 4).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Vaihe 1 Lontoo

Vaihe 1, Lontoo:

  • Vaihe 1 (2 viikkoa): tenofoviiri/emtrisitabiini tai tenofoviiri/lamivudiini tai tsidovudiini/lamivudiini plus efavirentsi (Sustiva/Stocrin) 400 mg kerran päivässä
  • Vaihe 2 (12 viikkoa): tenofoviiri/emtrisitabiini tai tenofoviiri/lamivudiini tai tsidovudiini/lamivudiini) plus efavirentsi (Sustiva/Stocrin) 400 mg kerran päivässä plus Rifinah tai paikalliset geneeriset lääkkeet kerran vuorokaudessa (rifampisiini 600 mg ja isoniatsidi 300 mg rifampisiinia, jos 450 mg ja isoniatsidi 300 mg, jos
Lääke: tenofoviiri/emtrisitabiini
tenofoviiri 245 mg/emtrisitabiini 200 mg
Lääke: tenofoviiri/lamivudiini
tenofoviiri 245 mg / lamivudiini 300 mg
Lääke: lamivudiini/tsidovudiini
lamivudiini 300 mg / tsidovudiini 600 mg
Lääke: Efavirents
Efavirentsi 400 mg
Muut nimet:
  • Sustiva
  • Atripla
  • Stocrin
Lääke: Rifinah tai paikalliset geneeriset lääkkeet
Rifampisiinia 600 mg ja isoniatsidia 300 mg, jos paino on ≥ 50 kg tai rifampisiinia 450 mg ja isoniatsidia 300 mg, jos
Muut nimet:
  • Rifampisiini ja isoniatsidi
Kokeellinen: Vaihe 2 Kampala
Tenofoviiri/emtrisitabiini tai lamivudiini tai tsidovudiini/lamivudiini plus efavirentsi (Sustiva/Stocrin) 400 mg kerran vuorokaudessa plus Rifinah tai paikalliset geneeriset lääkkeet kerran vuorokaudessa (rifampisiini 600 mg ja isoniatsidi 300 mg, jos ≥ 50 kg tai rifampisiini on 0 mg ifonia 30 mg
Lääke: tenofoviiri/emtrisitabiini
tenofoviiri 245 mg/emtrisitabiini 200 mg
Lääke: tenofoviiri/lamivudiini
tenofoviiri 245 mg / lamivudiini 300 mg
Lääke: lamivudiini/tsidovudiini
lamivudiini 300 mg / tsidovudiini 600 mg
Lääke: Efavirents
Efavirentsi 400 mg
Muut nimet:
  • Sustiva
  • Atripla
  • Stocrin
Lääke: Rifinah tai paikalliset geneeriset lääkkeet
Rifampisiinia 600 mg ja isoniatsidia 300 mg, jos paino on ≥ 50 kg tai rifampisiinia 450 mg ja isoniatsidia 300 mg, jos
Muut nimet:
  • Rifampisiini ja isoniatsidi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Efavirentsin (Sustiva/Stocrin) vakaan tilan plasmapitoisuudet annettaessa 400 mg kerran vuorokaudessa rifampisiinin ja isoniatsidin (Rifinah tai paikalliset geneeriset lääkkeet) kanssa.
Aikaikkuna: 127 päivää
Ensisijainen päätetapahtuma on efavirentsin (Sustiva/Stocrin) Ctrough-arvon vertailu efavirentsin ja rifampisiinin/isoniatsidin yhdistelmähoidon aikana tuberkuloosin hoitoon verrattuna pelkkään efavirentsihoitoon (Sustiva/Stocrin). Kunkin potilaan efavirentsin (Sustiva/Stocrin) Ctrough-arvoa verrataan näiden kahden vaiheen välillä käyttämällä geometrisia keskiarvosuhteita (log10-muunnetut tiedot). Tässä peräkkäisessä suunnittelussa 25 potilaan otoskoko antaisi vähintään 80 %:n tehon havaita efavirentsin Ctrough 20 %:n lasku rifampisiini/isoniatsidi-efavirentsi-yhdistelmävaiheen (Sustiva/Stocrin) aikana verrattuna pelkkään efavirentsivaiheeseen. Tässä laskelmassa oletetaan kaksipuolista testausta, jonka merkitsevyystaso on 5 % ja potilaan sisäinen efavirentsipitoisuuksien vaihtelukerroin on enintään 30 %.
127 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Efavirentsin turvallisuus ja siedettävyys, kun sitä annetaan 400 mg kerran vuorokaudessa rifampisiinin ja isonin kanssa
Aikaikkuna: 127 päivää
Lääkkeiden turvallisuutta ja siedettävyyttä arvioidaan myös kysymyksillä, fyysisellä tutkimuksella, laboratorioparametreilla ja DAIDS-taulukolla aikuisten ja lasten haittatapahtumien vakavuuden arvioimiseksi. Nämä suoritetaan säännöllisin väliajoin lääketutkimuksen aikana.
127 päivää
Geneettisten polymorfismien ja efavirentsille altistumisen välinen suhde, jotta voidaan ymmärtää, onko tiettyjen efavirentsin metabolisia entsyymejä koodaavien geenien polymorfismi taustalla erot efavirentsin farmakokinetiikassa ihmisten välillä
Aikaikkuna: 127 päivää

Ehdokasgeenilähestymistapaa hyödynnetään kiinnostavien lokusten tutkimiseen. Tämä menettely antaa mahdollisesti tärkeää tietoa geneettisistä vaikutuksista plasman lääkepitoisuuksiin ja antaa käsityksen siitä, kuinka HIV-tartunnan saaneiden potilaiden hoitoa voidaan parantaa yksilöimällä hoitoa. Näitä tutkimuksia ei käytetä geneettisille assosiaatioille, mutta niitä käytetään

- Sivu 5/6 - antavat meille mahdollisuuden rakentaa genotyyppi-fenotyyppitietokannan. Tulevat geneettiset tutkimukset olisi suunniteltava näiden alustavien tietojen perusteella.
127 päivää
Tutkiva: antiretroviraalisten lääkkeiden tai verihiutaleiden toiminnan vaikutus HIV-tartunnan saaneisiin ihmisiin.
Aikaikkuna: 127 päivää
Tarkastellaan verihiutaleiden toimintaa antiretroviraalisen hoidon aikana HIV-positiivisilla henkilöillä, jotka osallistuvat kliinisiin tutkimuksiin
127 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

St Stephens Aids Trust

Yhteistyökumppanit

United States Agency for International Development (USAID)
Mylan Inc.

Tutkijat

  • Päätutkija: Marta Boffito, MBBS,MD,PhD, St. Stephen's AIDS Trust
  • Päätutkija: Mohammed Lamorde, MBBS,MRCP,PhD, Infectious Diseases Institute

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 21. marraskuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Maanantai 1. tammikuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Torstai 1. helmikuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 11. heinäkuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 11. heinäkuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 14. heinäkuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 21. kesäkuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 20. kesäkuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. kesäkuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • SSAT062

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset HIV

Kliiniset tutkimukset tenofoviiri/emtrisitabiini

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Poland

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa