Farmacocinética do Efavirenz na Presença de Rifampicina e Isoniazida

Critérios de inclusão - LONDRES

1. Evidência de um documento de consentimento informado pessoalmente assinado e datado, indicando que o sujeito foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo.
2. Machos ou fêmeas não grávidas e não lactantes.
3. Infectado pelo HIV-1 em regime antirretroviral contendo tenofovir, emtricitabina, lamivudina ou zidovudina/lamivudina e efavirenz 600 mg uma vez ao dia por pelo menos 12 semanas.
4. Com carga viral indetectável há pelo menos 12 semanas (é permitido repetir o teste).
5. Contagem de CD4 >100 células/mm3.
6. Entre 18 a 60 anos, inclusive.
7. Índice de Massa Corporal (IMC) de 18 a 35 kg/m2, inclusive.

8. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem estar usando um método contraceptivo de dupla barreira adequado e eficaz (apêndice 4) e estão dispostas a continuar praticando esses métodos de controle de natalidade durante o teste para evitar a gravidez e por um período de pelo menos 12 semanas após o última dose da medicação do estudo. Nota: O potencial de não engravidar é definido como pós-menopausa (12 meses de amenorreia espontânea e ≥45 anos) ou fisicamente incapaz de engravidar com laqueadura tubária documentada, histerectomia ou ooforectomia bilateral.

   Os métodos contraceptivos adequados são:

   • Preservativos e espermicidas
   • Preservativo e dispositivo intra-uterino (DIU/SIU)
9. Homens heterossexuais ativos devem estar usando métodos anticoncepcionais eficazes e estão dispostos a continuar praticando esses métodos anticoncepcionais durante o estudo e até a consulta de acompanhamento
10. TB negativa de acordo com os resultados do teste ELISPOT (em caso de história de TB tratada, os resultados ELISPOT podem ser positivos).

Critérios de Inclusão - KAMPALA

1. Evidência de um documento de consentimento informado pessoalmente assinado e datado, indicando que o sujeito foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo.
2. Machos ou fêmeas não grávidas e não lactantes.
3. Infectado pelo HIV-1 em um regime antirretroviral contendo 2 NRTIs mais efavirenz 600 mg uma vez ao dia por pelo menos 3 semanas.
4. Com diagnóstico de TB e atualmente em tratamento anti-TB com esquemas contendo rifampicina e isoniazida.
5. Contagem de CD4 >100 células/mm3.
6. Entre 18 a 60 anos, inclusive.
7. Índice de Massa Corporal (IMC) de 18 a 35 kg/m2, inclusive.

8. As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar um método duplo de contracepção adequado para evitar a gravidez durante o estudo e por um período de pelo menos 12 semanas após a última dose da medicação do estudo

   Os métodos contraceptivos adequados são:

   • Preservativos e espermicidas
   • Preservativo e dispositivo intra-uterino (DIU/SIU)
9. Homens heterossexuais ativos devem estar usando métodos anticoncepcionais eficazes e estão dispostos a continuar praticando esses métodos anticoncepcionais durante o estudo e até a consulta de acompanhamento

Critérios de exclusão - LONDRES

1. Qualquer doença médica aguda ou crônica significativa que, na opinião do investigador, possa influenciar os resultados do estudo ou a segurança do paciente.
2. Evidência de disfunção orgânica ou qualquer desvio clinicamente significativo do normal no exame físico, sinais vitais, ECG ou determinações laboratoriais clínicas que, na opinião do investigador, possam comprometer a participação no estudo
3. Transaminases hepáticas (AST e ALT) > Grau 1 [1,25-2,5 x limite superior do normal (LSN)].
4. Exame de sangue positivo para antígeno de superfície da hepatite B e/ou PCR positivo para hepatite C.
5. Uso de álcool ou drogas clinicamente relevante (teste positivo para drogas na urina - cannabis é permitido) ou histórico de uso de álcool ou drogas considerado pelo investigador como suficiente para impedir a adesão ao tratamento, procedimentos de acompanhamento ou avaliação de eventos adversos.
6. Exposição a qualquer medicamento experimental ou placebo dentro de um mês após a primeira dose do medicamento em estudo
7. Uso de qualquer outro medicamento (a menos que aprovado pelo investigador - consulte a seção 5.2), incluindo medicamentos de venda livre e preparações à base de ervas, dentro de duas semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo, a menos que aprovado/prescrito pelo investigador como conhecido por não interagir com os medicamentos do estudo.
8. Mulheres com potencial para engravidar sem o uso de métodos anticoncepcionais não hormonais eficazes ou que não desejam continuar praticando esses métodos anticoncepcionais por pelo menos 12 semanas após o término do período de tratamento (consulte o critério de inclusão número 8).
9. Homens heterossexuais sem uso de métodos anticoncepcionais não hormonais eficazes ou que não desejam continuar praticando esses métodos anticoncepcionais por pelo menos 12 semanas após o término do período de tratamento. (Ver critérios de inclusão número 9).

Critérios de exclusão - KAMPALA

1. Qualquer doença médica aguda ou crônica significativa (com exceção da tuberculose) que, na opinião do investigador, possa afetar os resultados do estudo ou a segurança do paciente (incluindo outros eventos de AIDS)
2. Evidência de disfunção orgânica grave ou qualquer desvio clinicamente significativo do normal no exame físico, sinais vitais, ECG ou determinações laboratoriais clínicas que, na opinião do investigador, possam comprometer a participação no estudo.
3. Exame de sangue positivo para antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpos da hepatite C.
4. Histórico de uso de álcool ou drogas considerado pelo Investigador como suficiente para dificultar a adesão ao tratamento, procedimentos de acompanhamento ou avaliação de eventos adversos.
5. Exposição a qualquer medicamento experimental ou placebo dentro de um mês após a primeira dose do medicamento em estudo.
6. Uso de qualquer outro medicamento (a menos que aprovado pelo investigador - consulte a seção 5.2), incluindo medicamentos de venda livre e preparações à base de ervas, dentro de duas semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo, a menos que aprovado/prescrito pelo investigador principal como conhecido não interagir com os medicamentos do estudo.
7. Mulheres com potencial para engravidar sem o uso de métodos anticoncepcionais não hormonais eficazes, ou que não desejam continuar praticando esses métodos anticoncepcionais por pelo menos 12 semanas após o término do período de tratamento (consulte o critério de inclusão número 8).
8. Homens heterossexuais sem uso de métodos anticoncepcionais não hormonais eficazes, ou que não desejam continuar praticando esses métodos anticoncepcionais por pelo menos 12 semanas após o término do período de tratamento (Ver critérios de inclusão número 9 e apêndice 4).