Rifampicin과 Isoniazid의 존재 하에서 Efavirenz의 약동학
리팜피신 및 이소니아지드(리피나 또는 로컬 제네릭)의 존재 하에 1일 1회 에파비렌즈(수스티바/스토크린) 400mg의 정상 상태 약동학
이 연구의 목적은 항결핵 약물인 리팜피신과 이소니아지드가 있는 상태에서 항 HIV 약물인 에파비렌즈 400mg을 1일 1회 복용하는 HIV 감염자의 혈중 약물 농도를 측정하는 것입니다. 이 연구는 런던(1단계)과 캄팔라(2단계)의 두 단계로 진행됩니다.
런던(1단계): 에파비렌즈 600mg 용량을 기반으로 한 병용 요법으로 확립된 치료를 받고 있는 HIV-1 감염 환자(결핵 감염 없음)를 모집합니다.
캄팔라(2단계): HIV에 대한 에파비렌즈 600mg 복합제와 리팜피신 및 이소니아지드를 포함하는 이중 요법으로 결핵 치료를 받고 있는 HIV-1 및 결핵 감염 환자를 모집합니다.
Efavirenz 함유 요법은 HIV-TB 동시 감염 환자의 1차 요법으로 권장됩니다. 에파비렌즈 400mg과 에파비렌즈 600mg 사이에 유의미한 차이가 없는 것으로 나타났으며, 이는 에파비렌즈 400mg이 표준 용량보다 열등하지 않음을 나타냅니다.
항레트로바이러스 용량 감소의 이점은 전 세계적으로 HIV에 감염된 더 많은 개인에게 더 큰 이점으로 해석될 수 있습니다. 액세스 프로그램이 더 많은 수의 감염 환자에게 도달하고 한정된 글로벌 제조 능력과 증가하는 수요를 보상할 수 있기 때문입니다. efavirenz의 경우 무역, 물류 및 제조 능력 장벽을 제거하여 상당한 가격 인하를 달성했으며 제약 성분 비용을 크게 절감하여 추가적인 가격 인하를 달성할 수 있습니다. 그러나 결핵 치료 중 efavirenz 400mg 1일 1회 투여의 약동학 및 유효성에 대한 자료는 없다. Efavirenz 기반 ART의 많은 환자가 평생 동안 결핵 치료를 받아야 하고 리팜피신이 결핵에 가장 일반적으로 사용되는 치료법 중 하나라는 점을 감안할 때, 약을 출시하기 전에 신중하게 모니터링된 조건에서 감소된 용량을 연구하는 것이 중요합니다. 저용량 표준 치료. 따라서 우리는 영국 런던에서 리팜피신과 이소니아지드가 있는 HIV 감염자 및 우간다 캄팔라에서 이중 항결핵 치료를 받는 HIV/결핵 동시 감염자에서 1일 1회 에파비렌즈 400mg의 PK를 조사하는 것을 목표로 합니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
프로토콜 번호: SSAT 062
EudraCT 번호: 2014-002608-26
연구 제품의 이름: Sustiva/Stocrin/Atripla; Rifinah 또는 지역 제네릭 300/150 활성 성분 이름: Efavirenz/ rifampicin/ isoniazid
연구 제목:리팜피신 및 이소니아지드(리피나 또는 로컬 제네릭)의 존재 하에 1일 1회 에파비렌즈(수스티바/스토크린) 400mg의 정상 상태 약동학
비 임상시험용 의약품의 이름: 2개의 뉴클레오사이드 역전사효소 억제제(Tenofovir/emtricitabine 또는 tenofovir/lamivudine 또는 zidovudine/lamivudine)
연구 단계: 1단계
목적: 이 연구의 목적은 다음과 같습니다.
주요한:
1. 리팜피신 및 이소니아지드(리피나 또는 로컬 제네릭)와 병용 투여하는 동안 1일 1회 에파비렌즈(수스티바/스토크린) 400 mg의 정상 상태 약동학을 평가하기 위함
중고등 학년:
- 리팜피신 및 이소니아지드(리피나 또는 로컬 제네릭)와 병용 투여하는 동안 1일 1회 에파비렌즈(수스티바/스토크린) 400mg의 안전성 및 내약성을 평가하기 위해
- 약물 성향 유전자의 유전적 다형성과 약물 노출 사이의 연관성을 조사하기 위해
- 탐색적: 항레트로바이러스 약물이 HIV 감염인의 혈소판 기능에 미치는 영향 조사
연구 설계:
2개 센터, 2단계, 런던에서 98/99일(1단계) 및 캄팔라에서 28일(2단계)(선별 및 후속 조치 제외), 공개 라벨, 약동학 연구
표시:
런던: 에파비렌즈 600mg 용량을 기반으로 한 병용 요법을 받고 있는 HIV-1 감염 환자(결핵 감염 없음) 리팜피신과 이소니아지드를 포함하는 이중 요법 요법
방법론:
HIV에 감염된 개인의 두 개체군에서 리팜피신 및 이소니아지드의 부재(1단계만 해당) 및 존재 시 에파비렌즈 농도 및 에파비렌즈 약동학 프로필 측정:
- TB 없이(1단계, 런던)
- TB 포함(2단계, 캄팔라)
계획된 샘플 크기:
1단계, 런던: 이 순차 디자인의 경우, 25명의 환자 표본 크기는 에파비렌즈 단독 단계와 비교하여 리팜피신/이소니아지드-에파비렌즈 병용 단계 동안 20%의 에파비렌즈 Cmin 감소를 감지하는 데 최소 80% 검정력을 제공합니다.
최대 40명의 피험자를 선별하고 25명의 HIV 감염 환자가 연구를 완료하도록 등록할 수 있습니다.
2단계, 캄팔라: HIV와 결핵 동시 감염이 있는 우간다의 10명의 환자와 항HIV 치료 및 항결핵 치료에 대한 시범 연구도 결핵 감염 인구에서 런던 PK 연구 결과를 검증하기 위해 수행될 것입니다.
파일럿 하위 연구를 완료하는 10명의 HIV/TB 공동 감염 환자를 갖도록 최대 25명의 피험자를 선별하고 등록할 수 있습니다.
자격 기준 요약:
1단계, 런던: 적어도 이전 12주 동안 안정적인 에파비렌즈 기반 병용 요법(테노포비르/엠트리시타빈 또는 테노포비르/라미부딘 또는 지도부딘/라미부딘)으로 치료받았고 감지할 수 없는 18세 이상의 HIV-1 감염 남성 또는 여성 바이러스 부하 및 CD4+ T-세포 수 > 100 세포/mm3.
2단계, 캄팔라: 적어도 지난 12주 동안 안정적인 에파비렌즈 기반 병용 요법(테노포비르/엠트리시타빈 또는 테노포비르/라미부딘 또는 지도부딘/라미부딘)으로 치료받은 18세 이상의 HIV-1 감염 남성 또는 여성, CD4+ T 세포 수 > 100 세포/mm3, 결핵에 공동 감염되었고 리팜피신 및 이소니아지드 함유 요법으로 항결핵 치료를 받고 있습니다.
치료 기간:
런던: 98/99(+/- 1)일(스크리닝 및 후속 방문 제외) 캄팔라: 28일(+/- 7)일(스크리닝 및 후속 방문 제외)
용량 및 투여 경로:
모든 연구 약물은 다음 일정에 따라 피험자에게 구두로 투여됩니다.
스테이지 1, 런던:
- 1상(2주): 테노포비르/엠트리시타빈 또는 테노포비르/라미부딘 또는 지도부딘/라미부딘 + 에파비렌즈(수스티바/스토크린) 400 mg 1일 1회
- 2상(12주): 테노포비르/엠트리시타빈 또는 테노포비르/라미부딘 또는 지도부딘/라미부딘) + 에파비렌즈(수스티바/스토크린) 400mg 1일 1회 + 리피나 또는 현지 제네릭 1일 1회(50kg 이상인 경우 리팜피신 600mg 및 이소니아지드 300mg 또는 리팜피신) 다음의 경우 450mg 및 이소니아지드 300mg
스테이지 2, 캄팔라:
테노포비르/엠트리시타빈 또는 라미부딘 또는 지도부딘/라미부딘 + 에파비렌즈(수스티바/스토크린) 400mg 1일 1회 + 리피나 또는 로컬 제네릭 1일 1회(≥ 50kg인 경우 리팜피신 600mg 및 이소니아지드 300mg 또는 체중 < 50kg인 경우 리팜피신 450mg 및 이소니아지드 300mg ).
평가 기준:
1단계, 런던: efavirenz의 약동학(PK) 매개변수는 다음 날짜에 채혈한 혈액에 대해 평가됩니다.
- 14/15(에파비렌즈 용량을 600mg에서 400mg으로 감량한 후 2주)
- 42/43(2단계 시작 시 Rifinah 또는 지역 제네릭 시작 후 4주) 및
- 98/99(Rifinah 또는 지역 제네릭 시작 후 12주)
- 투여 후 0(투여 전), 2, 4, 8, 12 및 24시간에서의 PK 프로파일.
2단계, 캄팔라: efavirenz의 약동학 매개변수는 다음에서 채취한 혈액에 대해 평가됩니다.
- 28일 +/- 7일(항결핵제를 복용하는 동안)
- 마지막 투여 후 0(투여 전), 2, 4, 8, 12 및 24시간에서의 PK 프로파일.
에파비렌즈 치료 약물 모니터링(TDM)을 주 1회/2회 포함하여 연구 기간 동안 정기적으로 수행되는 부작용 증상, 신체 검사 및 실험실 매개변수를 수집하기 위한 질문을 통해 약물의 안전성 및 내약성을 평가할 것입니다.
끝점:
기본 끝점:
1. 리팜피신 및 이소니아지드의 존재하에 1일 1회 400mg을 투여했을 때 에파비렌즈의 정상 상태 혈장 농도
보조 끝점:
- 리팜피신 및 이소니아지드의 존재 하에 에파비렌즈 400 mg을 1일 1회 투여했을 때의 안전성 및 내약성.
- 유전적 다형성과 에파비렌즈 노출과의 관계.
- 탐구적: HIV에 걸린 사람들의 항레트로바이러스 약물 또는 혈소판 기능의 영향.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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London, 영국, SW10 9NH
- 모병
- Chelsea and Westminster Hospital NHS Foundation Trust
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연락하다:
- Marta Boffito
- 전화번호: 0208 846 6507
- 이메일: marta.boffito@chelwest.nhs.uk
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P.O. Box 22418
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Kampala, P.O. Box 22418, 우간다
- 아직 모집하지 않음
- Infectious Diseases Insitute
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연락하다:
- Mohammed Lamorde, MBBS, MRCP, PhD
- 전화번호: +256 312 307 000
- 이메일: mlamorde@idi.co.ug
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준 - 런던
- 피험자가 연구의 모든 관련 측면에 대해 정보를 받았다는 것을 나타내는 개인적으로 서명되고 날짜가 기재된 사전 동의 문서의 증거.
- 남성 또는 비임신, 비수유 여성.
- 테노포비르, 엠트리시타빈, 라미부딘 또는 지도부딘/라미부딘 및 에파비렌즈 600mg을 1일 1회 12주 이상 포함하는 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 HIV-1 감염자.
- 최소 12주 동안 감지할 수 없는 바이러스 부하가 있는 경우(재검사가 허용됨).
- CD4 수 >100개 세포/mm3.
- 18세에서 60세 사이입니다.
- 18~35kg/m2의 체질량 지수(BMI).
가임 여성(WOCBP)은 적절하고 효과적인 이중 차단 피임법(부록 4)을 사용해야 하며 임신을 피하기 위해 시험 기간 동안과 피임 후 최소 12주 동안 이러한 피임법을 계속 실행할 의향이 있습니다. 연구 약물의 마지막 용량. 참고: 비가임 가능성은 폐경 후(자발성 무월경 12개월 및 45세 이상) 또는 기록된 난관 결찰술, 자궁절제술 또는 양측 난소절제술로 신체적으로 임신이 불가능한 상태로 정의됩니다.
적절한 피임 방법은 다음과 같습니다.
- 콘돔 및 살정제
- 콘돔 및 자궁 내 장치(IUD/IUS)
- 이성애 활동이 활발한 남성은 효과적인 피임 방법을 사용해야 하며 시험 기간 동안과 후속 방문 때까지 이러한 피임 방법을 계속 실천할 의향이 있습니다.
- ELISPOT 검사 결과에 따른 TB 음성(결핵 치료 병력이 있는 경우 ELISPOT 결과가 양성일 수 있음).
포함 기준 - KAMPALA
- 피험자가 연구의 모든 관련 측면에 대해 정보를 받았다는 것을 나타내는 개인적으로 서명되고 날짜가 기재된 사전 동의 문서의 증거.
- 남성 또는 비임신, 비수유 여성.
- 최소 3주 동안 1일 1회 에파비렌즈 600mg과 2개의 NRTI를 포함하는 항레트로바이러스 요법으로 HIV-1에 감염되었습니다.
- 결핵 진단을 받고 현재 리팜피신 및 이소니아지드 함유 요법으로 항결핵 치료를 받고 있습니다.
- CD4 수 >100개 세포/mm3.
- 18세에서 60세 사이입니다.
- 18~35kg/m2의 체질량 지수(BMI).
가임 여성(WOCBP)은 연구 기간 내내 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 12주 동안 임신을 피하기 위해 적절한 이중 피임법을 사용해야 합니다.
적절한 피임 방법은 다음과 같습니다.
- 콘돔 및 살정제
- 콘돔 및 자궁 내 장치(IUD/IUS)
- 이성애 활동이 활발한 남성은 효과적인 피임 방법을 사용해야 하며 시험 기간 동안과 후속 방문 때까지 이러한 피임 방법을 계속 실천할 의향이 있어야 합니다.
제외 기준 - 런던
- 연구자의 의견으로는 연구 결과 또는 환자 안전에 영향을 미칠 수 있는 중대한 급성 또는 만성 의학적 질병.
- 신체 검사, 활력 징후, ECG 또는 연구자의 의견에 따라 연구 참여를 위태롭게 할 수 있는 임상 실험실 결정에서 장기 기능 장애 또는 임상적으로 정상에서 임상적으로 유의미한 편차의 증거
- 간 트랜스아미나제(AST 및 ALT) > 등급 1[1.25-2.5 x 정상 상한(ULN)].
- B형 간염 표면 항원에 대한 양성 혈액 검사 및/또는 양성 C형 간염 PCR.
- 임상적으로 관련된 알코올 또는 약물 사용(양성 소변 약물 스크리닝 - 대마초는 허용됨) 또는 조사자가 치료, 후속 절차 또는 유해 사례 평가 준수를 방해하기에 충분하다고 간주하는 알코올 또는 약물 사용 이력.
- 연구 약물의 첫 번째 투여 후 1개월 이내에 모든 연구 약물 또는 위약에 대한 노출
- 조사자가 승인/처방하지 않은 것으로 알려진 경우를 제외하고 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 일반 의약품 및 약초 제제를 포함하여 임의의 다른 약물(연구자가 승인하지 않은 경우 - 섹션 5.2 참조) 사용 연구 약물과 상호 작용합니다.
- 효과적인 비호르몬 피임 방법을 사용하지 않거나 치료 기간 종료 후 최소 12주 동안 이러한 피임 방법을 계속 시행할 의향이 없는 가임 여성(포함 기준 번호 8 참조).
- 효과적인 비호르몬 피임 방법을 사용하지 않거나 치료 기간 종료 후 최소 12주 동안 이러한 피임 방법을 계속 시행할 의향이 없는 이성애 남성. (포함 기준 번호 9 참조).
제외 기준 - 캄팔라
- 연구 결과 또는 환자 안전(기타 AIDS 사건 포함)에 영향을 미칠 수 있다고 연구자가 판단하는 모든 심각한 급성 또는 만성 의학적 질병(결핵 제외)
- 신체 검사, 활력 징후, ECG 또는 조사자의 의견에 따라 연구 참여를 위태롭게 할 수 있는 임상 실험실 결정에서 심각한 장기 기능 장애 또는 정상에서 임상적으로 유의미한 편차의 증거.
- B형 간염 표면 항원 또는 C형 간염 항체에 대한 양성 혈액 검사.
- 조사자가 치료, 후속 절차 또는 부작용 평가를 방해하기에 충분하다고 간주하는 알코올 또는 약물 사용 이력.
- 연구 약물의 첫 투여 후 1개월 이내에 조사 약물 또는 위약에 대한 노출.
- 주임 연구원이 승인/처방하지 않은 것으로 알려진 경우를 제외하고 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 처방전 없이 살 수 있는 약물 및 약초 제제를 포함한 다른 모든 약물의 사용(연구자가 승인하지 않은 경우 - 섹션 5.2 참조) 연구 약물과 상호 작용합니다.
- 효과적인 비호르몬 피임 방법을 사용하지 않거나 치료 기간 종료 후 최소 12주 동안 이러한 피임 방법을 계속 시행할 의향이 없는 가임 여성(포함 기준 번호 8 참조).
- 효과적인 비호르몬 피임 방법을 사용하지 않거나 치료 기간 종료 후 최소 12주 동안 이러한 피임 방법을 계속 시행할 의향이 없는 이성애 남성(포함 기준 번호 9 및 부록 4 참조).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1단계 런던
스테이지 1, 런던:
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테노포비르 245mg/엠트리시타빈 200mg
테노포비르 245mg/라미부딘 300mg
라미부딘 300mg/지도부딘 600mg
에파비렌즈 400mg
다른 이름들:
≥50kg인 경우 리팜피신 600mg 및 이소니아지드 300mg 또는 경우 리팜피신 450mg 및 이소니아지드 300mg
다른 이름들:
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실험적: 스테이지 2 캄팔라
테노포비르/엠트리시타빈 또는 라미부딘 또는 지도부딘/라미부딘 + 에파비렌즈(수스티바/스토크린) 400mg 1일 1회 플러스 리피나 또는 로컬 제네릭 1일 1회(≥ 50kg인 경우 리팜피신 600mg 및 이소니아지드 300mg 또는 경우 리팜피신 450mg 및 이소니아지드 300mg
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테노포비르 245mg/엠트리시타빈 200mg
테노포비르 245mg/라미부딘 300mg
라미부딘 300mg/지도부딘 600mg
에파비렌즈 400mg
다른 이름들:
≥50kg인 경우 리팜피신 600mg 및 이소니아지드 300mg 또는 경우 리팜피신 450mg 및 이소니아지드 300mg
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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리팜피신과 이소니아지드(리피나 또는 로컬 제네릭)의 존재 하에 에파비렌즈(수스티바/스토크린) 400mg을 1일 1회 투여했을 때의 정상 혈장 농도.
기간: 127일
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1차 평가변수는 결핵에 대한 에파비렌즈와 리팜피신/이소니아지드 병용 치료와 에파비렌즈(수스티바/스토크린) 단독 치료 중 에파비렌즈(수스티바/스토크린) Ctrough를 비교하는 것입니다.
각 환자의 efavirenz(Sustiva/Stocrin) Ctrough는 기하 평균 비율(log10 변환 데이터)을 사용하여 두 단계 사이에서 비교됩니다.
이 순차 디자인의 경우, 25명의 환자 표본 크기는 에파비렌즈 단독 단계와 비교하여 리팜피신/이소니아지드-에파비렌즈(수스티바/스토크린) 병용 단계 동안 20%의 에파비렌즈 Ctrough 감소를 감지하는 데 최소 80% 검정력을 제공합니다.
이 계산은 5% 유의 수준과 30% 이하의 에파비렌즈 수준의 환자 내 변이 계수를 갖는 양면 테스트를 가정합니다.
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127일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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리팜피신과 이손의 존재 하에 에파비렌즈 400mg을 1일 1회 투여했을 때의 안전성 및 내약성
기간: 127일
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약물의 안전성 및 내약성은 질문, 신체 검사, 검사실 매개변수 및 성인 및 소아 부작용의 심각도를 등급화하기 위한 DAIDS 표에 의해 평가될 것입니다.
이들은 약물 연구 동안 일정한 간격으로 수행됩니다.
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127일
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에파비렌즈 대사 효소를 코딩하는 특정 유전자의 다형성이 사람들 사이의 에파비렌즈 약동학의 차이 뒤에 있는지 여부를 이해하기 위한 유전적 다형성과 에파비렌즈 노출 간의 관계
기간: 127일
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관심 유전자좌를 조사하기 위해 후보 유전자 접근법이 활용될 것이다. 이 절차는 혈장 약물 농도에 대한 유전적 영향에 대한 잠재적으로 중요한 정보를 제공하고 개별 요법을 통해 HIV 감염 환자 관리를 개선하는 방법에 대한 통찰력을 제공합니다. 이러한 연구는 유전적 연관성에 대해 강화되지는 않지만 - Page 5 of 6 - 유전자형-표현형 데이터베이스를 구축할 수 있습니다. 예비 유전 연구는 이러한 예비 데이터를 기반으로 계획해야 합니다. |
127일
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탐구적: HIV에 걸린 사람들의 항레트로바이러스 약물 또는 혈소판 기능의 영향.
기간: 127일
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임상 시험에 참여하는 HIV 양성 개체에서 항레트로바이러스 섭취 중 혈소판 기능을 살펴보기 위해
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127일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Marta Boffito, MBBS,MD,PhD, St. Stephen's AIDS Trust
- 수석 연구원: Mohammed Lamorde, MBBS,MRCP,PhD, Infectious Diseases Institute
간행물 및 유용한 링크
유용한 링크
- UNAIDS is the leading advocate for worldwide action against HIV/AIDS. It promotes partnerships among and between other UN agencies, governments, corporations, media, sports and religious organizations, community-based groups
- BHIVA (the British HIV Association) is an organisation that represents healthcare professionals working in HIV in the UK. Its guidelines set out the medical and other care people living with HIV can expect to receive in the UK
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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기타 연구 ID 번호
- SSAT062
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