Farmakokinetikk av efavirenz i nærvær av rifampicin og isoniazid
Steady-state farmakokinetikk av Efavirenz (Sustiva/Stocrin) 400 mg en gang daglig i nærvær av Rifampicin og Isoniazid (Rifinah eller Local Generics)
Formålet med studien er å måle medikamentnivåene i blodet til HIV-infiserte individer som tar anti-HIV-medisin efavirenz 400 mg én gang daglig i nærvær av anti-TB-medisin rifampicin og isoniazid. Studien kjøres i to-trinn - London (trinn 1) og Kampala (trinn 2).
I London (stadium 1): HIV-1-smittede pasienter (uten tuberkuloseinfeksjon) på etablert behandling med en kombinasjon basert på 600 mg efavirenzdose vil bli rekruttert.
I Kampala (trinn 2): Pasienter med både HIV-1- og tuberkuloseinfeksjon som behandles med 600 mg efavirenz-kombinasjon for HIV OG som gjennomgår TB-behandling med et dobbeltterapiregime som inneholder rifampicin og isoniazid, vil bli rekruttert.
Kurser som inneholder efavirenz anbefales som førstelinjebehandling for pasienter med samtidig HIV-TB. Det er vist at det mangler en signifikant forskjell mellom efavirenz 400 mg og efavirenz 600 mg, noe som indikerer at 400 mg efavirenz ikke er dårligere enn standarddosen.
Fordelene med antiretrovirale dosereduksjoner kan oversettes til større fordeler for flere individer som er infisert av HIV globalt, siden de kan tillate tilgangsprogrammer for å nå et høyere antall infiserte pasienter og kompensere for den begrensede globale produksjonskapasiteten og økende etterspørsel. For efavirenz har betydelige prisreduksjoner blitt oppnådd gjennom eliminering av handels-, logistikk- og produksjonskapasitetsbarrierer, og ytterligere prisreduksjoner kan oppnås med en betydelig reduksjon i kostnadene for farmasøytiske ingredienser. Det er imidlertid ikke produsert data om farmakokinetiske egenskaper og effektivitet av efavirenz 400 mg én gang daglig under TB-behandling. Gitt at mange pasienter på Efavirenz-basert ART må behandles for tuberkulose i løpet av livet og rifampicin er en av de mest brukte behandlingene for tuberkulose, er det viktig å studere den reduserte dosen under nøye overvåkede forhold før utrulling av en lavere dose standardbehandling. Derfor tar vi sikte på å undersøke PK av efavirenz 400 mg én gang daglig hos HIV-infiserte individer i nærvær av rifampicin og isoniazid i London, Storbritannia og hos HIV/TB-saminfiserte individer på dobbel anti-TB-behandling i Kampala, Uganda
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Protokollnummer: SSAT 062
EudraCT-nummer: 2014-002608-26
Navn på undersøkelsesprodukt: Sustiva/Stocrin/Atripla; Rifinah eller lokal generisk 300/150 Navn på aktive ingredienser: Efavirenz/ rifampicin/ isoniazid
Studietittel: Steady-state farmakokinetikk av efavirenz (Sustiva/Stocrin) 400 mg én gang daglig i nærvær av rifampicin og isoniazid (Rifinah eller de lokale generika)
Navn på ikke-undersøkelsesmedisinsk produkt: 2 nukleosid revers transkriptasehemmere (tenofovir/emtricitabin eller tenofovir/lamivudin eller zidovudin/lamivudin)
Studiefase: Fase I
Mål: Målene med denne studien er:
Hoved:
1. For å evaluere steady-state farmakokinetikken til efavirenz (Sustiva/Stocrin) 400 mg én gang daglig under samtidig administrering med rifampicin og isoniazid (Rifinah eller lokal generisk)
Sekundær:
- For å vurdere sikkerheten og toleransen til efavirenz (Sustiva/Stocrin) 400 mg én gang daglig under samtidig administrering med rifampicin og isoniazid (Rifinah eller lokal generisk)
- For å undersøke sammenhengen mellom genetiske polymorfismer i legemiddeldisponeringsgener og legemiddeleksponering
- Utforskende: For å undersøke virkningen av antiretrovirale legemidler på blodplatefunksjonen hos mennesker som lever med HIV
Studere design:
To-senter, to-trinns, 98/99 dager i London (trinn 1) og 28 dager i Kampala (trinn 2) (unntatt screening og oppfølging), åpen farmakokinetisk studie
Indikasjon:
London: HIV-1-infiserte pasienter (uten tuberkuloseinfeksjon) på etablert behandling med en kombinasjon basert på 600 mg efavirenzdose Kampala: Pasient med både HIV-1 og tuberkuloseinfeksjon som behandles med 600 mg efavirenz-kombinasjon for HIV OG som gjennomgår TB-behandling med en dobbeltbehandlingsregime som inneholder rifampicin og isoniazid
Metodikk:
Målinger av efavirenzkonsentrasjoner og efavirenz farmakokinetiske profiler i fravær (kun stadium 1) og i nærvær av rifampicin og isoniazid i to populasjoner av HIV-infiserte individer:
- uten tuberkulose (trinn 1, London)
- med TB (trinn 2, Kampala)
Planlagt prøvestørrelse:
Trinn 1, London: For dette sekvensielle designet vil en prøvestørrelse på 25 pasienter gi minst 80 % kraft til å oppdage en reduksjon i efavirenz Cmin på 20 % under den kombinerte rifampicin/isoniazid-efavirenz-fasen, sammenlignet med efavirenz alene-fasen.
Opptil 40 personer kan screenes og registreres for å ha 25 HIV-infiserte pasienter som fullfører studien.
Trinn 2, Kampala: En pilotstudie på 10 pasienter i Uganda med HIV og TB samtidig infeksjon og på anti-HIV-behandling og anti-TB-behandling vil også bli utført for å validere funnene fra London PK-studien i en TB-infisert befolkning.
Opptil 25 forsøkspersoner kan screenes og registreres for å ha 10 HIV/TB co-infiserte pasienter som fullfører pilotunderstudien
Sammendrag av kvalifikasjonskriterier:
Trinn 1, London: HIV-1-infiserte menn eller kvinner på minst 18 år, behandlet med et stabilt efavirenzbasert kombinasjonsregime (tenofovir/emtricitabin eller tenofovir/lamivudin eller zidovudin/lamivudin) i minst de foregående 12 ukene og med en upåviselig viral belastning og et CD4+ T-celletall > 100 celler/mm3.
Trinn 2, Kampala: HIV-1-infiserte menn eller kvinner på minst 18 år, behandlet med et stabilt efavirenzbasert kombinasjonsregime (tenofovir/emtricitabin eller tenofovir/lamivudin eller zidovudin/lamivudin) i minst de foregående 12 ukene, med CD4+ T-celletall > 100 celler/mm3, samtidig infisert med TB og gjennomgår anti-TB-behandling med rifampicin og isoniazidholdige regimer.
Behandlingens varighet:
London: 98 / 99 (+/- 1) dager (ekskludert screening og oppfølgingsbesøk) Kampala: 28 dager (+/- 7) dager (ekskludert screening og oppfølgingsbesøk)
Dose og administrasjonsmåte:
Alle studiemedikamenter vil bli administrert oralt til forsøkspersoner med følgende tidsplan:
Etappe 1, London:
- Fase 1 (2 uker): tenofovir/emtricitabin eller tenofovir/lamivudin eller zidovudin/lamivudin pluss efavirenz (Sustiva/Stocrin) 400 mg en gang daglig
- Fase 2 (12 uker): tenofovir/emtricitabin eller tenofovir/lamivudin eller zidovudin/lamivudin) pluss efavirenz (Sustiva/Stocrin) 400 mg én gang daglig pluss Rifinah eller lokale generika én gang daglig (rifampicin 600 mg og isoniazid 300 mg hvis ≥50 mg rifampin 450 mg og isoniazid 300 mg hvis
Etappe 2, Kampala:
Tenofovir/emtricitabin eller lamivudin eller zidovudin/lamivudin pluss efavirenz (Sustiva/Stocrin) 400 mg én gang daglig pluss Rifinah eller lokale generiske legemidler én gang daglig (rifampicin 600 mg og isoniazid 300 mg hvis ≥ 50 kg eller rifampicin 0 mg 0 kg og 0 mg 450 mg ).
Kriterier for evaluering:
Trinn 1, London: Farmakokinetiske (PK) parametere for efavirenz vil bli evaluert på blod tatt på dager:
- 14/15 (2 uker etter reduksjon av efavirenzdose fra 600 mg til 400 mg)
- 42/43 (4 uker etter Rifinah eller lokal generisk initiering ved starten av fase 2) og
- 98/99 (12 uker etter Rifinah eller lokal generisk initiering)
- PK-profil ved 0 (førdose), 2, 4, 8, 12 og 24 timer etter administrert dose.
Trinn 2, Kampala: Farmakokinetiske parametere for efavirenz vil bli evaluert på blod tatt på:
- dager 28 +/- 7 dager (mens du bruker anti-TB medisiner)
- PK-profil ved 0 (førdose), 2, 4, 8, 12 og 24 timer etter siste dose.
Sikkerhet og tolerabilitet av medisiner vil også bli vurdert ved avhør for å samle inn uønskede hendelsessymptomer, fysisk undersøkelse og laboratorieparametere, utført med jevne mellomrom i løpet av studien, inkludert efavirenz terapeutisk medikamentovervåking (TDM) en/to ganger i uken.
Endepunkter:
Primært endepunkt:
1. Steady state plasmakonsentrasjoner av efavirenz når det administreres i 400 mg én gang daglig i nærvær av rifampicin og isoniazid
Sekundære endepunkter:
- Sikkerhet og toleranse for efavirenz når det administreres med 400 mg én gang daglig i nærvær av rifampicin og isoniazid.
- Forholdet mellom genetiske polymorfismer og eksponering for efavirenz.
- Utforskende: virkningen av antiretrovirale legemidler eller blodplatefunksjon hos mennesker som lever med HIV.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
London, Storbritannia, SW10 9NH
- Rekruttering
- Chelsea and Westminster Hospital NHS Foundation Trust
-
Ta kontakt med:
- Marta Boffito
- Telefonnummer: 0208 846 6507
- E-post: marta.boffito@chelwest.nhs.uk
-
-
-
-
P.O. Box 22418
-
Kampala, P.O. Box 22418, Uganda
- Har ikke rekruttert ennå
- Infectious Diseases Insitute
-
Ta kontakt med:
- Mohammed Lamorde, MBBS, MRCP, PhD
- Telefonnummer: +256 312 307 000
- E-post: mlamorde@idi.co.ug
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inkluderingskriterier - LONDON
- Bevis på et personlig signert og datert informert samtykkedokument som indikerer at forsøkspersonen har blitt informert om alle relevante aspekter ved studien.
- Hanner eller ikke-gravide, ikke-ammende hunner.
- HIV-1-infisert på et antiretroviralt regime som inneholder tenofovir, emtricitabin, lamivudin eller zidovudin/lamivudin og efavirenz 600 mg én gang daglig i minst 12 uker.
- Med en uoppdagbar viral belastning i minst 12 uker (re-testing er tillatt).
- CD4-tall >100 celler/mm3.
- Mellom 18 og 60 år, inklusive.
- Kroppsmasseindeks (BMI) på 18 til 35 kg/m2, inkludert.
Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke en adekvat og effektiv prevensjonsmetode med dobbel barriere (vedlegg 4) og er villige til å fortsette å praktisere disse prevensjonsmetodene under forsøket for å unngå graviditet og i en periode på minst 12 uker etter siste dose studiemedisin. Merk: Ikke-fertil alder er definert som enten postmenopausal (12 måneder med spontan amenoré og ≥45 år) eller fysisk ute av stand til å bli gravid med dokumentert tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi.
Tilstrekkelige prevensjonsmetoder er:
- Kondom og sæddrepende midler
- Kondom og intrauterin enhet (IUD/IUS)
- Heteroseksuelt aktive menn, må bruke effektive prevensjonsmetoder og er villige til å fortsette å praktisere disse prevensjonsmetodene under forsøket og frem til oppfølgingsbesøket
- TB-negativ i henhold til resultatene av ELISPOT-testingen (ved historie med behandlet TB, kan ELISPOT-resultatene være positive).
Inkluderingskriterier - KAMPALA
- Bevis på et personlig signert og datert informert samtykkedokument som indikerer at forsøkspersonen har blitt informert om alle relevante aspekter ved studien.
- Hanner eller ikke-gravide, ikke-ammende hunner.
- HIV-1-infisert på et antiretroviralt regime som inneholder 2 NRTI pluss efavirenz 600 mg én gang daglig i minst 3 uker.
- Med TB-diagnose og under behandling mot TB med rifampicin og isoniazidholdige regimer.
- CD4-tall >100 celler/mm3.
- Mellom 18 og 60 år, inklusive.
- Kroppsmasseindeks (BMI) på 18 til 35 kg/m2, inkludert.
Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke en adekvat dobbel prevensjonsmetode for å unngå graviditet gjennom hele studien og i en periode på minst 12 uker etter siste dose med studiemedisin
Tilstrekkelige prevensjonsmetoder er:
- Kondom og sæddrepende midler
- Kondom og intrauterin enhet (IUD/IUS)
- Heteroseksuelt aktive menn, må bruke effektive prevensjonsmetoder og er villige til å fortsette å praktisere disse prevensjonsmetodene under forsøket og frem til oppfølgingsbesøket
Ekskluderingskriterier - LONDON
- Enhver betydelig akutt eller kronisk medisinsk sykdom som etter utrederens mening kan påvirke studieresultatene eller pasientsikkerheten.
- Bevis på organdysfunksjon eller ethvert klinisk signifikant avvik fra normalen i fysisk undersøkelse, vitale tegn, EKG eller kliniske laboratoriebestemmelser som etter utforskerens mening kan kompromittere deltakelse i studien
- Levertransaminaser (AST og ALAT) > Grad 1 [1,25-2,5 x øvre normalgrense (ULN)].
- Positiv blodscreening for hepatitt B overflateantigen og/eller positiv hepatitt C PCR.
- Klinisk relevant alkohol- eller narkotikabruk (positiv urin-rusmiddelscreening - cannabis er tillatt) eller historie med alkohol- eller narkotikabruk anses av etterforskeren å være tilstrekkelig til å hindre etterlevelse av behandling, oppfølgingsprosedyrer eller evaluering av uønskede hendelser.
- Eksponering for ethvert forsøkslegemiddel eller placebo innen en måned etter første dose av studiemedikamentet
- Bruk av andre legemidler (med mindre godkjent av etterforskeren - se pkt. 5.2), inkludert reseptfrie medisiner og urtepreparater, innen to uker før første dose av studiemedikamentet, med mindre det er godkjent/foreskrevet av etterforskeren som kjent ikke samhandle med studiemedisiner.
- Kvinner i fertil alder uten bruk av effektive ikke-hormonelle prevensjonsmetoder, eller ikke villige til å fortsette å praktisere disse prevensjonsmetodene i minst 12 uker etter endt behandlingsperiode (Se inklusjonskriterier nummer 8).
- Heterofile menn uten bruk av effektive ikke-hormonelle prevensjonsmetoder, eller ikke villige til å fortsette å praktisere disse prevensjonsmetodene i minst 12 uker etter slutten av behandlingsperioden. (Se inklusjonskriterier nummer 9).
Eksklusjonskriterier - KAMPALA
- Enhver betydelig akutt eller kronisk medisinsk sykdom (med unntak av TB) som etter etterforskerens mening kan påvirke studieresultatene eller pasientsikkerheten (inkludert andre AIDS-hendelser)
- Bevis på alvorlig organdysfunksjon eller ethvert klinisk signifikant avvik fra normalen ved fysisk undersøkelse, vitale tegn, EKG eller kliniske laboratoriebestemmelser som etter utforskerens mening kan kompromittere deltakelsen i studien.
- Positiv blodundersøkelse for hepatitt B-overflateantigen eller hepatitt C-antistoffer.
- Historikk med alkohol- eller narkotikabruk anses av etterforskeren å være tilstrekkelig til å hindre overholdelse av behandling, oppfølgingsprosedyrer eller evaluering av uønskede hendelser.
- Eksponering for ethvert forsøkslegemiddel eller placebo innen en måned etter første dose av studiemedikamentet.
- Bruk av andre legemidler (med mindre godkjent av etterforskeren - se pkt. 5.2), inkludert reseptfrie medisiner og urtepreparater, innen to uker før første dose av studiemedikamentet, med mindre det er godkjent/foreskrevet av hovedetterforskeren som kjent ikke å samhandle med studiemedisiner.
- Kvinner i fertil alder uten bruk av effektive ikke-hormonelle prevensjonsmetoder, eller ikke villige til å fortsette å praktisere disse prevensjonsmetodene i minst 12 uker etter endt behandlingsperiode (se inklusjonskriterier nummer 8).
- Heterofile menn uten bruk av effektive ikke-hormonelle prevensjonsmetoder, eller ikke villige til å fortsette å praktisere disse prevensjonsmetodene i minst 12 uker etter endt behandlingsperiode (Se inklusjonskriterier nummer 9 og vedlegg 4).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Etappe 1 London
Etappe 1, London:
|
tenofovir 245 mg/emtricitabin 200 mg
tenofovir 245mg/lamivudin 300mg
lamivudin 300mg/zidovudin 600mg
Efavirenz 400mg
Andre navn:
Rifampicin 600 mg og isoniazid 300 mg hvis ≥50 kg eller rifampicin 450 mg og isoniazid 300 mg hvis
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Etappe 2 Kampala
Tenofovir/emtricitabin eller lamivudin eller zidovudin/lamivudin pluss efavirenz (Sustiva/Stocrin) 400 mg én gang daglig pluss Rifinah eller lokale generiske legemidler én gang daglig (rifampicin 600 mg og isoniazid 300 mg hvis ≥ 50 kg eller rifampicin hvis 0 mgzid er 450 mg
|
tenofovir 245 mg/emtricitabin 200 mg
tenofovir 245mg/lamivudin 300mg
lamivudin 300mg/zidovudin 600mg
Efavirenz 400mg
Andre navn:
Rifampicin 600 mg og isoniazid 300 mg hvis ≥50 kg eller rifampicin 450 mg og isoniazid 300 mg hvis
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Steady-state plasmakonsentrasjoner av efavirenz (Sustiva/Stocrin) når det administreres i 400 mg én gang daglig i nærvær av rifampicin og isoniazid (Rifinah eller lokale generika).
Tidsramme: 127 dager
|
Det primære endepunktet vil være sammenligning av efavirenz (Sustiva/Stocrin) Ctrough under kombinert behandling med efavirenz og rifampicin/isoniazidbehandling for tuberkulose, versus efavirenz (Sustiva/Stocrin) behandling alene.
Efavirenz (Sustiva/Stocrin) Ctrough fra hver pasient vil bli sammenlignet mellom de to fasene ved å bruke geometriske gjennomsnittsforhold (log10 transformerte data).
For dette sekvensielle designet vil en prøvestørrelse på 25 pasienter gi minst 80 % kraft til å oppdage en reduksjon i efavirenz Ctrough på 20 % under den kombinerte rifampicin/isoniazid-efavirenz (Sustiva/Stocrin)-fasen, sammenlignet med efavirenz alene-fasen.
Denne beregningen forutsetter tosidig testing med et signifikansnivå på 5 % og en variasjonskoeffisient innen pasienten i efavirenznivåer på ikke mer enn 30 %.
|
127 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet og toleranse for efavirenz når det administreres med 400 mg én gang daglig i nærvær av rifampicin og ison
Tidsramme: 127 dager
|
Sikkerhet og toleranse for medisiner vil også bli vurdert ved spørsmål, fysisk undersøkelse, laboratorieparametre og DAIDS-tabellen for å gradere alvorlighetsgraden av bivirkninger hos voksne og barn.
Disse vil bli utført med jevne mellomrom under legemiddelstudien.
|
127 dager
|
|
Forholdet mellom genetiske polymorfismer og eksponering for efavirenz for å forstå om polymorfi av visse gener som koder for efavirenz metabolske enzymer er bak forskjeller i efavirenz farmakokinetikk mellom mennesker
Tidsramme: 127 dager
|
En kandidatgentilnærming vil bli brukt for å undersøke loki av interesse. Denne prosedyren vil gi potensielt viktig informasjon om genetisk påvirkning på plasmamedisinkonsentrasjoner og gi innsikt i hvordan man kan forbedre behandlingen av HIV-infiserte pasienter ved å individualisere behandlingen. Disse studiene vil ikke være drevet for genetiske assosiasjoner, men vil - Side 5 av 6 - gjør oss i stand til å bygge en database av genotype-fenotype. Prospektive genetiske studier må planlegges basert på disse foreløpige dataene. |
127 dager
|
|
Utforskende: virkningen av antiretrovirale legemidler eller blodplatefunksjon hos mennesker som lever med HIV.
Tidsramme: 127 dager
|
Å se på blodplatefunksjonen under antiretroviralt inntak hos HIV-positive individer som deltar i kliniske studier
|
127 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Marta Boffito, MBBS,MD,PhD, St. Stephen's AIDS Trust
- Hovedetterforsker: Mohammed Lamorde, MBBS,MRCP,PhD, Infectious Diseases Institute
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
- UNAIDS is the leading advocate for worldwide action against HIV/AIDS. It promotes partnerships among and between other UN agencies, governments, corporations, media, sports and religious organizations, community-based groups
- BHIVA (the British HIV Association) is an organisation that represents healthcare professionals working in HIV in the UK. Its guidelines set out the medical and other care people living with HIV can expect to receive in the UK
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Revers transkriptasehemmere
- Nukleinsyresyntesehemmere
- Enzymhemmere
- Anti-HIV-midler
- Antiretrovirale midler
- Antimetabolitter
- Hypolipidemiske midler
- Lipidregulerende midler
- Antibakterielle midler
- Cytokrom P-450 enzymhemmere
- Cytokrom P-450 enzymindusere
- Cytokrom P-450 CYP3A indusere
- Antituberkulære midler
- Cytokrom P-450 CYP2B6 indusere
- Cytokrom P-450 CYP2C9-hemmere
- Cytokrom P-450 CYP2C19-hemmere
- Fettsyresyntesehemmere
- Tenofovir
- Emtricitabin
- Lamivudin
- Zidovudin
- Efavirenz
- Isoniazid
- Lamivudin, zidovudin medikamentkombinasjon
Andre studie-ID-numre
- SSAT062
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .