去勢抵抗性前立腺癌の男性におけるエンザルタミドとの実験薬 CC-115 の使用

包含基準:

• -個人の健康情報の公開に関する書面によるインフォームドコンセントとHIPAA承認を提供する意思と能力がある。

注: HIPAA 承認は、インフォームド コンセントに含めるか、個別に取得することができます。

• 平均余命6ヶ月以上の18歳以上の男性。
• -前立腺癌の組織学的または細胞学的証拠
• -治療する研究者の裁量により、安全で実行可能な場合は、スクリーニングで収集される疾患の転移部位からの生検を介して腫瘍サンプルを提供する意思があります。 ベースラインの生検の代わりに、入手可能な場合は適切なアーカイブ組織を使用できます。

• 以下の基準の少なくとも 1 つに基づいて、進行性転移性 CRPC が文書化されている:

  • PSA の上昇: 各測定の間に少なくとも 1 週間の間隔を置いた、最低 3 つの上昇レベル。 -最後の測定値は、治験薬の開始から4週間以内に取得された1 ng / mL以上の値でなければなりません
  • 測定可能な疾患：コンピュータ断層撮影（CT）または磁気共鳴画像法による新規または進行性の軟部組織疾患
  • 放射性核種骨スキャン：前立腺癌臨床試験ワーキンググループ2（PCWG2）基準で定義されているように、少なくとも2つの新しい骨病変33
• 血清テストステロン < 50 ng/dL。 精巣摘除術を受けていない場合、患者はLHRHアナログ（アゴニストまたはアンタゴニスト）による一次アンドロゲン除去を継続する必要があります
• 0-1のECOGパフォーマンスステータス
• -フィナステリド、ビカルタミド、ニルタミドは、登録の少なくとも4週間前に中止しました。
• コルチコステロイドの生理学的用量は許可されています（つまり、毎日10mg以下のプレドニゾン）。
• -登録前に緩和放射線、ストロンチウム-89、ラジウム-223、または承認された免疫療法の使用から少なくとも4週間が経過している必要があります。
• -登録前の治験薬の使用から、5半減期または4週間以下のいずれか短い方。

• -登録から14日以内の許容可能な初期検査値を持つ正常な臓器機能。

  • ANC≧1,500/μl
  • ヘモグロビン≧9g/dL
  • 血小板数≧100,000/μl
  • -クレアチニン≤1.5 x 施設の正常上限（ULN）、または24時間クリアランス≥50 mL /分
  • -カリウム≧3.5mmol/L（施設の正常範囲内、またはサプリメントで補正可能）
  • -ビリルビン≤1.5 x ULN（ギルバート病が記録されていない限り）
  • SGOT (AST) ≤ 2.5 x ULN
  • SGPT (ALT) ≤ 2.5 x ULN
  • 糖化ヘモグロビン (HbA1c < 6.4%
• 錠剤をつぶしたり、溶かしたり、噛んだりせずに経口薬を服用できます。
• -研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守できる。

除外基準:

• -エンザルタミド、ARN-509、またはその他の治験中のAR指向療法への以前の曝露
• -酢酸アビラテロン、ケトコナゾールまたは他の特定のCYP-17阻害剤への以前の曝露
• -mTOR複合体（デュアルTORC1 + TORC2阻害剤）および/またはPI3K / AKT経路の両方を特異的に標的とする薬剤への以前の曝露
• -去勢抵抗性疾患に対する以前の化学療法。 去勢に敏感な環境で行われる化学療法は許容されます。 -化学療法が最後に受けられてから、登録から少なくとも6か月が経過している必要があります。
• 症候性中枢神経系転移
• -急性または慢性膵炎の既知の病歴
• -持続的な下痢または吸収不良≥NCI CTCAEグレード2、医学的管理にもかかわらず

• -次のいずれかを含む、臨床的に重要な心疾患：

  • 不安定狭心症
  • -登録前の心筋梗塞≤3か月
  • -治療を必要とするうっ血性心不全や制御されていない高血圧など、その他の臨床的に重要な心疾患
• コントロール不良の糖尿病
• -許容できない安全上のリスクを引き起こす可能性がある、またはプロトコルの遵守を損なう可能性のある、その他の重度および/または制御されていない付随する病状（例：活動性または制御されていない感染症）
• -登録の2週間前までの大手術、またはそのような治療の副作用から回復していない人。 -被験者は、治験薬の安全性評価を混乱させる可能性のある最近の放射線療法の影響から回復している必要があります。
• -造血幹細胞移植は、登録の3か月前まで。

• 2 種類の避妊法を採用していない生殖能力のある成人:

  • 出産の可能性がある女性のパートナーを持つ男性は、インフォームド コンセントの時点から研究全体を通して生殖に関する性行為に従事する場合、自分および/またはそのパートナーが少なくとも 2 つの効果的な避妊法 (1 つのバリア法を含む) を使用することに同意する必要があります。また、CC-115 の最後の投与後 28 日間は妊娠を回避します。
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染
• -既知の慢性B型またはC型肝炎ウイルス（HBV / HCV）感染
• -被験者が治療を受けている同時進行性の2番目の悪性腫瘍 非黒色腫性皮膚がんまたは表在性移行上皮がん以外。
• -発作の病歴または発作の素因となる可能性のある状態には、基礎となる脳損傷、過去6か月の脳卒中、原発性脳腫瘍、脳転移が含まれますが、これらに限定されません

• 保持できない発作閾値を下げる薬による積極的な治療：

  • アミノフィリン/テオフィリン;
  • 非定型抗精神病薬（クロザピン、オランザピン、リスペリドン、ジプラシドンなど）;
  • ブプロピオン;
  • リチウム;
  • ペチジン;
  • フェノチアジン系抗精神病薬（クロルプロマジン、メソリダジン、チオリダジンなど）;
  • 三環系および四環系抗うつ薬（例：アミトリプチリン、デシプラミン、ドキセピン、イミプラミン、マプロチリン、ミルタザピン）。
• -治験責任医師の意見では、この試験への参加を妨げるその他の条件