Uso de uma droga experimental, CC-115, com enzalutamida em homens com câncer de próstata resistente à castração

Critério de inclusão:

• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito e autorização HIPAA para a liberação de informações pessoais de saúde.

NOTA: A autorização HIPAA pode ser incluída no consentimento informado ou obtida separadamente.

• Homens com idade igual ou superior a 18 anos, com expectativa de vida de pelo menos 6 meses.
• Prova histológica ou citológica de câncer de próstata
• Disposto a fornecer uma amostra de tumor por meio de biópsia de um local metastático da doença a ser coletada na triagem, se for seguro e viável, a critério do investigador do tratamento. Tecido de arquivo adequado pode ser usado, se disponível, no lugar da biópsia inicial.

• CRPC metastático progressivo documentado com base em pelo menos um dos seguintes critérios:

  • Elevação do PSA: mínimo de 3 elevações, com intervalo de pelo menos 1 semana entre cada determinação. A última determinação deve ter um valor ≥1 ng/mL, obtido dentro de 4 semanas após o início do medicamento em estudo
  • Doença mensurável: doença nova ou progressiva dos tecidos moles em tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética
  • Cintilografia óssea com radionuclídeo: pelo menos 2 novas lesões ósseas, conforme definido pelos critérios do Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 2 (PCWG2)33
• Testosterona sérica < 50 ng/dL. Os pacientes devem continuar a privação androgênica primária com um análogo de LHRH (agonista ou antagonista) se não tiverem sido submetidos à orquiectomia
• Status de desempenho ECOG de 0-1
• Finasterida, bicalutamida e nilutamida foram descontinuados pelo menos 4 semanas antes do registro.
• Doses fisiológicas de corticosteroides são permitidas (ou seja, não mais que 10 mg de prednisona diariamente).
• Pelo menos 4 semanas devem ter decorrido desde o uso de radiação paliativa, estrôncio-89, rádio-223 ou imunoterapia aprovada antes do registro.
• Menos ou igual a 5 meias-vidas ou 4 semanas, o que for menor, desde o uso de qualquer terapia experimental antes do registro.

• Função normal do órgão com valores laboratoriais iniciais aceitáveis ​​dentro de 14 dias após o registro.

  • ANC ≥ 1.500/μl
  • Hemoglobina ≥ 9g/dL
  • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/μl
  • Creatinina ≤ 1,5 x o limite superior institucional do normal (ULN) ou depuração em 24 horas ≥50 mL/min
  • Potássio ≥ 3,5 mmol/L (dentro da faixa normal institucional ou corrigível com suplementos)
  • Bilirrubina ≤ 1,5 x LSN (a menos que haja doença de Gilbert documentada)
  • SGOT (AST) ≤ 2,5 x LSN
  • SGPT (ALT) ≤ 2,5 x LSN
  • Hemoglobina glicada (HbA1c <6,4%
• Capaz de tomar medicação oral sem esmagar, dissolver ou mastigar os comprimidos.
• Capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.

Critério de exclusão:

• Exposição prévia à enzalutamida, ARN-509 ou outra terapia dirigida por AR em investigação
• Exposição prévia a acetato de abiraterona, cetoconazol ou outros inibidores específicos do CYP-17
• Exposição prévia a agentes direcionados especificamente para os complexos mTOR (inibidores duplos TORC1+TORC2) e/ou vias PI3K/AKT
• Quimioterapia prévia para doença resistente à castração. A quimioterapia administrada em ambiente sensível à castração é permitida. Pelo menos 6 meses a partir do registro devem ter decorrido desde a última quimioterapia recebida.
• Metástases sintomáticas do sistema nervoso central
• História conhecida de pancreatite aguda ou crônica
• Diarréia persistente ou má absorção ≥ NCI CTCAE Grau 2, apesar do tratamento médico

• Doenças cardíacas clinicamente significativas, incluindo qualquer uma das seguintes:

  • Angina de peito instável
  • Infarto do miocárdio ≤ 3 meses antes do registro
  • Outras doenças cardíacas clinicamente significativas, como insuficiência cardíaca congestiva que requer tratamento ou hipertensão não controlada
• Diabetes mellitus descontrolado
• Outras condições médicas concomitantes graves e/ou não controladas (por exemplo, infecção ativa ou não controlada) que podem causar riscos de segurança inaceitáveis ​​ou comprometer a conformidade com o protocolo
• Cirurgia de grande porte ≤ 2 semanas antes do registro ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais dessa terapia. Os indivíduos devem ter se recuperado de quaisquer efeitos da radioterapia recente que possam confundir a avaliação de segurança do medicamento em estudo.
• Transplante de células-tronco hematopoiéticas ≤ 3 meses antes do registro.

• Adultos com potencial reprodutivo que não utilizam duas formas de controle de natalidade:

  • Os homens que têm parceiras do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar que eles e/ou suas parceiras usarão pelo menos dois métodos anticoncepcionais eficazes (incluindo um método de barreira) ao se envolver em atividade sexual reprodutiva durante o estudo a partir do momento do consentimento informado, e evitará a concepção por 28 dias após a última dose de CC-115.
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Infecção crônica conhecida pelo vírus da hepatite B ou C (HBV/HCV)
• Segunda malignidade ativa concomitante para a qual o sujeito está recebendo terapia, exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma de células transicionais superficiais.
• Histórico de convulsão ou qualquer condição que possa predispor a convulsão, incluindo, entre outros, lesão cerebral subjacente, acidente vascular cerebral nos últimos 6 meses, tumores cerebrais primários, metástases cerebrais

• Tratamento ativo com medicamentos que diminuem o limiar convulsivo que não pode ser contido:

  • Aminofilina/teofilina;
  • Antipsicóticos atípicos (por exemplo, clozapina, olanzapina, risperidona, ziprasidona);
  • Bupropiona;
  • Lítio;
  • Petidina;
  • Antipsicóticos fenotiazínicos (por exemplo, clorpromazina, mesoridazina, tioridazina);
  • Antidepressivos tricíclicos e tetracíclicos (por exemplo, amitriptilina, desipramina, doxepina, imipramina, maprotilina, mirtazapina).
• Qualquer outra condição que, na opinião do Investigador, impeça a participação neste estudo