Uso di un farmaco sperimentale, CC-115, con enzalutamide negli uomini con cancro alla prostata resistente alla castrazione

Criterio di inclusione:

• Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto e l'autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali.

NOTA: L'autorizzazione HIPAA può essere inclusa nel consenso informato o ottenuta separatamente.

• Maschi di età pari o superiore a 18 anni con un'aspettativa di vita di almeno 6 mesi.
• Prova istologica o citologica di cancro alla prostata
• Disponibilità a fornire un campione di tumore tramite biopsia da un sito metastatico della malattia da raccogliere allo screening se sicuro e fattibile a discrezione del ricercatore del trattamento. Se disponibile, al posto della biopsia di base può essere utilizzato tessuto d'archivio adeguato.

• CRPC metastatico progressivo documentato basato su almeno uno dei seguenti criteri:

  • Aumento del PSA: un minimo di 3 livelli crescenti, con un intervallo di almeno 1 settimana tra ogni determinazione. L'ultima determinazione deve avere un valore ≥1 ng/mL, ottenuto entro 4 settimane dall'inizio del farmaco oggetto dello studio
  • Malattia misurabile: malattia dei tessuti molli nuova o progressiva alla tomografia computerizzata (TC) o alla risonanza magnetica
  • Scintigrafia ossea con radionuclidi: almeno 2 nuove lesioni ossee, come definito dai criteri del Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 2 (PCWG2)33
• Testosterone sierico < 50 ng/dL. I pazienti devono continuare la privazione primaria degli androgeni con un analogo LHRH (agonista o antagonista) se non sono stati sottoposti a orchiectomia
• Performance status ECOG di 0-1
• Finasteride, bicalutamide e nilutamide interrotte almeno 4 settimane prima della registrazione.
• Sono consentite dosi fisiologiche di corticosteroidi (cioè non più di 10 mg di prednisone al giorno).
• Devono essere trascorse almeno 4 settimane dall'uso di radiazioni palliative, Strontium-89, Radium-223 o immunoterapia approvata prima della registrazione.
• Inferiore o uguale a 5 emivite o 4 settimane, qualunque sia il più breve, dall'uso di qualsiasi terapia sperimentale prima della registrazione.

• Normale funzione d'organo con valori di laboratorio iniziali accettabili entro 14 giorni dalla registrazione.

  • ANC ≥ 1.500/μl
  • Emoglobina ≥ 9 g/dL
  • Conta piastrinica ≥ 100.000/μl
  • Creatinina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN) o clearance nelle 24 ore ≥50 ml/min
  • Potassio ≥ 3,5 mmol/L (entro il range normale istituzionale o correggibile con supplementi)
  • Bilirubina ≤ 1,5 x ULN (a meno che non sia documentata la malattia di Gilbert)
  • SGOT (AST) ≤ 2,5 x ULN
  • SGPT (ALT) ≤ 2,5 x ULN
  • Emoglobina glicata (HbA1c < 6,4%
• In grado di assumere farmaci per via orale senza frantumare, sciogliere o masticare compresse.
• In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione:

• Precedente esposizione a enzalutamide, ARN-509 o altra terapia sperimentale diretta contro AR
• Precedente esposizione ad abiraterone acetato, ketoconazolo o altri inibitori specifici del CYP-17
• Precedente esposizione ad agenti specificamente mirati a entrambi i complessi mTOR (doppi inibitori TORC1+TORC2) e/o PI3K/AKT
• Precedente chemioterapia per malattia resistente alla castrazione. La chemioterapia somministrata in ambienti sensibili alla castrazione è consentita. Devono essere trascorsi almeno 6 mesi dalla registrazione dall'ultima volta che è stata ricevuta la chemioterapia.
• Metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale
• Storia nota di pancreatite acuta o cronica
• Diarrea persistente o malassorbimento ≥ Grado 2 NCI CTCAE, nonostante la gestione medica

• Malattie cardiache clinicamente significative, inclusa una delle seguenti:

  • Angina pectoris instabile
  • Infarto del miocardio ≤ 3 mesi prima della registrazione
  • Altre malattie cardiache clinicamente significative come insufficienza cardiaca congestizia che richiedono trattamento o ipertensione incontrollata
• Diabete mellito non controllato
• Altre condizioni mediche concomitanti gravi e/o non controllate (ad es. infezione attiva o incontrollata) che potrebbero causare rischi inaccettabili per la sicurezza o compromettere la conformità al protocollo
• Chirurgia maggiore ≤ 2 settimane prima della registrazione o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia. I soggetti devono essersi ripresi da eventuali effetti della recente radioterapia che potrebbero confondere la valutazione della sicurezza del farmaco in studio.
• Trapianto di cellule staminali emopoietiche ≤ 3 mesi prima della registrazione.

• Adulti con potenziale riproduttivo che non utilizzano due forme di controllo delle nascite:

  • I maschi che hanno partner femmine potenzialmente fertili devono concordare che loro e/o i loro partner utilizzeranno almeno due metodi contraccettivi efficaci (incluso un metodo di barriera) durante l'attività sessuale riproduttiva durante lo studio dal momento del consenso informato, ed eviterà di concepire per 28 giorni dopo l'ultima dose di CC-115.
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Infezione nota da virus dell'epatite cronica B o C (HBV/HCV).
• Secondo tumore maligno attivo concomitante per il quale il soggetto sta ricevendo una terapia, diverso dal carcinoma cutaneo non melanomatoso o dal carcinoma a cellule transizionali superficiali.
• Anamnesi di convulsioni o qualsiasi condizione che possa predisporre alle convulsioni inclusi, ma non limitati a, lesioni cerebrali sottostanti, ictus negli ultimi 6 mesi, tumori cerebrali primari, metastasi cerebrali

• Trattamento attivo con farmaci che abbassano la soglia convulsiva che non può essere trattenuta:

  • Aminofillina/teofillina;
  • Antipsicotici atipici (ad es. clozapina, olanzapina, risperidone, ziprasidone);
  • Bupropione;
  • Litio;
  • petidina;
  • Antipsicotici fenotiazinici (ad es. clorpromazina, mesoridazina, tioridazina);
  • Antidepressivi triciclici e tetraciclici (ad es. amitriptilina, desipramina, doxepina, imipramina, maprotilina, mirtazapina).
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dell'Investigatore, precluderebbe la partecipazione a questo processo