Použití experimentálního léku, CC-115, s enzalutamidem u mužů s rakovinou prostaty odolnou proti kastraci

Kritéria pro zařazení:

• Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas a autorizaci HIPAA pro uvolnění osobních zdravotních informací.

POZNÁMKA: Autorizace HIPAA může být buď součástí informovaného souhlasu, nebo může být získána samostatně.

• Muži ve věku 18 let a starší s předpokládanou délkou života minimálně 6 měsíců.
• Histologický nebo cytologický průkaz rakoviny prostaty
• Ochota poskytnout vzorek nádoru prostřednictvím biopsie z metastatického místa onemocnění, který bude odebrán při screeningu, pokud je to bezpečné a proveditelné podle uvážení ošetřujícího zkoušejícího. Místo základní biopsie lze použít adekvátní archivní tkáň, pokud je k dispozici.

• Dokumentované progresivní metastatické CRPC založené na alespoň jednom z následujících kritérií:

  • Nárůst PSA: minimálně 3 stoupající úrovně, s intervalem alespoň 1 týdne mezi každým stanovením. Poslední stanovení musí mít hodnotu ≥1 ng/ml, získanou do 4 týdnů od zahájení studie léku
  • Měřitelné onemocnění: nové nebo progresivní onemocnění měkkých tkání na počítačové tomografii (CT) nebo magnetické rezonanci
  • Radionuklidový kostní sken: alespoň 2 nové kostní léze, jak je definováno kritériem pracovní skupiny 2 pro klinické studie rakoviny prostaty (PCWG2)33
• Sérový testosteron < 50 ng/dl. Pacienti musí pokračovat v primární androgenní deprivaci analogem LHRH (agonista nebo antagonista), pokud nepodstoupili orchiektomii
• Stav výkonu ECOG 0-1
• Finasterid, bikalutamid a nilutamid byly ukončeny nejméně 4 týdny před registrací.
• Fyziologické dávky kortikosteroidů jsou povoleny (tj. ne více než 10 mg prednisonu denně).
• Před registrací musí od použití paliativního záření, Stroncia-89, Radia-223 nebo schválené imunoterapie uplynout alespoň 4 týdny.
• Méně než nebo rovno 5 poločasům nebo 4 týdnům, podle toho, co je kratší, od použití jakékoli hodnocené terapie před registrací.

• Normální orgánová funkce s přijatelnými počátečními laboratorními hodnotami do 14 dnů od registrace.

  • ANC ≥ 1 500/μl
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/μl
  • Kreatinin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN) nebo 24hodinová clearance ≥ 50 ml/min
  • Draslík ≥ 3,5 mmol/l (v rámci ústavního normálního rozmezí nebo lze upravit doplňky)
  • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (pokud není prokázána Gilbertova choroba)
  • SGOT (AST) ≤ 2,5 x ULN
  • SGPT (ALT) ≤ 2,5 x ULN
  • Glykovaný hemoglobin (HbA1c < 6,4 %
• Schopný užívat léky perorálně bez drcení, rozpouštění nebo žvýkání tablet.
• Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí expozice enzalutamidu, ARN-509 nebo jiné výzkumné terapii zaměřené na AR
• Předchozí expozice abirateron acetátu, ketokonazolu nebo jiným specifickým inhibitorům CYP-17
• Předchozí expozice látkám specificky zaměřeným na oba komplexy mTOR (duální inhibitory TORC1+TORC2) a/nebo dráhy PI3K/AKT
• Předchozí chemoterapie pro kastračně rezistentní onemocnění. Chemoterapie podávaná v prostředí citlivém na kastraci je přípustná. Od posledního podání chemoterapie musí uplynout alespoň 6 měsíců od registrace.
• Symptomatické metastázy centrálního nervového systému
• Známá anamnéza akutní nebo chronické pankreatitidy
• Přetrvávající průjem nebo malabsorpce ≥ NCI CTCAE stupeň 2, navzdory lékařskému ošetření

• Klinicky významná srdeční onemocnění, včetně některého z následujících:

  • Nestabilní angina pectoris
  • Infarkt myokardu ≤ 3 měsíce před registrací
  • Jiné klinicky významné srdeční onemocnění, jako je městnavé srdeční selhání vyžadující léčbu nebo nekontrolovaná hypertenze
• Nekontrolovaný diabetes mellitus
• Jiné souběžné závažné a/nebo nekontrolované doprovodné zdravotní stavy (např. aktivní nebo nekontrolovaná infekce), které by mohly způsobit nepřijatelná bezpečnostní rizika nebo ohrozit dodržování protokolu
• Velký chirurgický zákrok ≤ 2 týdny před registrací nebo kteří se nezotabili z vedlejších účinků takové terapie. Subjekty se musí zotavit z jakýchkoli účinků nedávné radioterapie, které by mohly zmást hodnocení bezpečnosti studovaného léku.
• Transplantace hematopoetických kmenových buněk ≤ 3 měsíce před registrací.

• Dospělí s reprodukčním potenciálem, kteří nepoužívají dvě formy antikoncepce:

  • Muži, jejichž partnerky jsou ženy s potenciálem otěhotnět, musí souhlasit s tím, že oni a/nebo jejich partnerky budou používat alespoň dvě účinné antikoncepční metody (včetně jedné bariérové ​​metody), když se zapojí do reprodukční sexuální aktivity po celou dobu studie od doby informovaného souhlasu, a vyhne se početí po dobu 28 dnů po poslední dávce CC-115.
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Známá chronická infekce virem hepatitidy B nebo C (HBV/HCV).
• Souběžná aktivní druhá malignita, pro kterou je subjekt léčen, jiná než nemelanomatózní rakovina kůže nebo povrchový karcinom z přechodných buněk.
• Anamnéza záchvatu nebo jakéhokoli stavu, který může předisponovat k záchvatu, včetně, ale bez omezení, základního poranění mozku, mrtvice v posledních 6 měsících, primárních mozkových nádorů, mozkových metastáz

• Aktivní léčba léky, které snižují práh záchvatů, které nelze udržet:

  • aminofylin/teofylin;
  • atypická antipsychotika (např. klozapin, olanzapin, risperidon, ziprasidon);
  • bupropion;
  • Lithium;
  • pethidin;
  • fenothiazinová antipsychotika (např. chlorpromazin, mesoridazin, thioridazin);
  • Tricyklická a tetracyklická antidepresiva (např. amitriptylin, desipramin, doxepin, imipramin, maprotilin, mirtazapin).
• Jakákoli jiná podmínka, která by podle názoru zkoušejícího bránila účasti v tomto hodnocení