Bruk av et eksperimentelt medikament, CC-115, med enzalutamid hos menn med kastrasjonsresistent prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke og HIPAA-autorisasjon for utgivelse av personlig helseinformasjon.

MERK: HIPAA-godkjenning kan enten inkluderes i det informerte samtykket eller innhentes separat.

• Menn 18 år og oppover med forventet levealder på minst 6 måneder.
• Histologisk eller cytologisk bevis på prostatakreft
• Villig til å gi en svulstprøve via biopsi fra et metastatisk sykdomssted som skal samles ved screening hvis det er trygt og mulig i henhold til behandlende etterforskers skjønn. Tilstrekkelig arkivvev kan brukes hvis tilgjengelig i stedet for baseline-biopsi.

• Dokumentert progressiv metastatisk CRPC basert på minst ett av følgende kriterier:

  • Økning i PSA: minimum 3 stigende nivåer, med et intervall på minst 1 uke mellom hver bestemmelse. Den siste bestemmelsen må ha en verdi ≥1 ng/ml, oppnådd innen 4 uker etter oppstart av studiemedikamentet
  • Målbar sykdom: ny eller progressiv bløtvevssykdom ved datastyrt tomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning
  • Radionuklidbeinskanning: minst 2 nye beinlesjoner, som definert av Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 2 (PCWG2) kriterier33
• Serumtestosteron < 50 ng/dL. Pasienter må fortsette primært androgendeprivasjon med en LHRH-analog (agonist eller antagonist) hvis de ikke har gjennomgått orkiektomi
• ECOG-ytelsesstatus på 0-1
• Finasterid, bicalutamid og nilutamid ble avsluttet minst 4 uker før registrering.
• Fysiologiske doser av kortikosteroider er tillatt (dvs. ikke mer enn 10 mg prednison daglig).
• Det må ha gått minst 4 uker fra bruk av palliativ stråling, Strontium-89, Radium-223 eller godkjent immunterapi før registrering.
• Mindre enn eller lik 5 halveringstider eller 4 uker, avhengig av hva som er kortest, fra bruk av en undersøkelsesterapi før registrering.

• Normal organfunksjon med akseptable initiale laboratorieverdier innen 14 dager etter registrering.

  • ANC ≥ 1500/μl
  • Hemoglobin ≥ 9g/dL
  • Blodplateantall ≥ 100 000/μl
  • Kreatinin ≤ 1,5 x den institusjonelle øvre normalgrensen (ULN), eller 24-timers clearance ≥50 ml/min.
  • Kalium ≥ 3,5 mmol/L (innenfor institusjonelt normalområde, eller korrigeres med kosttilskudd)
  • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (med mindre Gilberts sykdom er dokumentert)
  • SGOT (AST) ≤ 2,5 x ULN
  • SGPT (ALT) ≤ 2,5 x ULN
  • Glykert hemoglobin (HbA1c < 6,4 %
• Kan ta orale medisiner uten å knuse, løse opp eller tygge tabletter.
• Kunne overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere eksponering for enzalutamid, ARN-509 eller annen AR-rettet terapi
• Tidligere eksponering for abirateronacetat, ketokonazol eller andre spesifikke CYP-17-hemmere
• Tidligere eksponering for midler spesifikt rettet mot både mTOR-komplekser (doble TORC1+TORC2-hemmere) og/eller PI3K/AKT-veier
• Tidligere kjemoterapi for kastrasjonsresistent sykdom. Kjemoterapi gitt i kastrasjonssensitive omgivelser er tillatt. Minst 6 måneder fra registrering må ha gått siden kjemoterapi sist ble mottatt.
• Symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet
• Kjent historie med akutt eller kronisk pankreatitt
• Vedvarende diaré eller malabsorpsjon ≥ NCI CTCAE grad 2, til tross for medisinsk behandling

• Klinisk signifikante hjertesykdommer, inkludert noen av følgende:

  • Ustabil angina pectoris
  • Hjerteinfarkt ≤ 3 måneder før registrering
  • Andre klinisk signifikante hjertesykdommer som kongestiv hjertesvikt som krever behandling eller ukontrollert hypertensjon
• Ukontrollert diabetes mellitus
• Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte samtidige medisinske tilstander (f.eks. aktiv eller ukontrollert infeksjon) som kan forårsake uakseptable sikkerhetsrisikoer eller kompromittere overholdelse av protokollen
• Større operasjon ≤ 2 uker før registrering eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av slik behandling. Forsøkspersonene må ha kommet seg etter eventuelle effekter av nylig strålebehandling som kan forvirre sikkerhetsevalueringen av studiemedikamentet.
• Hematopoetisk stamcelletransplantasjon ≤ 3 måneder før registrering.

• Voksne med reproduksjonspotensial som ikke bruker to former for prevensjon:

  • Menn som har partnere som er kvinner med fruktbarhet, må samtykke i at de og/eller deres partnere vil bruke minst to effektive prevensjonsmetoder (inkludert én barrieremetode) når de deltar i reproduktiv seksuell aktivitet gjennom hele studien fra tidspunktet for informert samtykke, og vil unngå å bli gravid i 28 dager etter siste dose av CC-115.
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Kjent kronisk hepatitt B- eller C-virusinfeksjon (HBV/HCV).
• Samtidig aktiv andre malignitet som individet mottar terapi for, annet enn ikke-melanomatøs hudkreft eller overfladisk overgangscellekarsinom.
• Anamnese med anfall eller enhver tilstand som kan disponere for anfall, inkludert, men ikke begrenset til, underliggende hjerneskade, hjerneslag de siste 6 månedene, primære hjernesvulster, hjernemetastaser

• Aktiv behandling med medisiner som senker krampeterskelen som ikke kan holdes:

  • Aminofyllin/teofyllin;
  • Atypiske antipsykotika (f.eks. klozapin, olanzapin, risperidon, ziprasidon);
  • Bupropion;
  • litium;
  • petidin;
  • Fenotiazin-antipsykotika (f.eks. klorpromazin, mesoridazin, tioridazin);
  • Trisykliske og tetrasykliske antidepressiva (f.eks. amitriptylin, desipramin, doxepin, imipramin, maprotilin, mirtazapin).
• Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, vil utelukke deltakelse i denne rettssaken