Kokeellisen lääkkeen, CC-115, käyttö entsalutamidin kanssa miehillä, joilla on kastraatioresistentti eturauhassyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA-valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen.

HUOMAA: HIPAA-valtuutus voidaan joko sisällyttää tietoon annettuun suostumukseen tai hankkia erikseen.

• 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat miehet, joiden elinajanodote on vähintään 6 kuukautta.
• Histologinen tai sytologinen todiste eturauhassyövästä
• Halukas toimittamaan kasvainnäytteen biopsialla metastasoituneesta sairauden kohdasta, joka kerätään seulonnassa, jos se on turvallista ja mahdollista hoitavan tutkijan harkinnan mukaan. Riittävää arkistokudosta voidaan käyttää lähtötilanteen biopsian sijasta, jos se on saatavilla.

• Dokumentoitu progressiivinen metastaattinen CRPC, joka perustuu vähintään yhteen seuraavista kriteereistä:

  • PSA:n nousu: vähintään 3 kohoavaa tasoa, vähintään 1 viikon tauko kunkin määrityksen välillä. Viimeisen määrityksen arvon on oltava ≥1 ng/ml, ja se on saatu 4 viikon sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta
  • Mitattavissa oleva sairaus: uusi tai etenevä pehmytkudossairaus tietokonetomografiassa (CT) tai magneettikuvauksessa
  • Radionuklidiluun skannaus: vähintään 2 uutta luuvauriota, jotka on määritelty eturauhassyövän kliinisen tutkimustyöryhmän 2 (PCWG2) kriteereissä33
• Seerumin testosteroni < 50 ng/dl. Potilaiden on jatkettava primaarista androgeenideprivaatiota LHRH-analogilla (agonisti tai antagonisti), jos heille ei ole tehty orkiektomiaa
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1
• Finasteridi, bikalutamidi ja nilutamidi lopetettiin vähintään 4 viikkoa ennen rekisteröintiä.
• Kortikosteroidien fysiologiset annokset ovat sallittuja (eli enintään 10 mg prednisonia päivässä).
• Vähintään 4 viikkoa on kulunut palliatiivisen säteilyn, Strontium-89:n, Radium-223:n tai hyväksytyn immunoterapian käytöstä ennen rekisteröintiä.
• Vähemmän tai yhtä suuri kuin 5 puoliintumisaikaa tai 4 viikkoa sen mukaan, kumpi on lyhyempi, minkä tahansa tutkimushoidon käytöstä ennen rekisteröintiä.

• Normaali elimen toiminta hyväksyttävillä alkulaboratorioarvoilla 14 päivän sisällä rekisteröinnistä.

  • ANC ≥ 1 500/μl
  • Hemoglobiini ≥ 9g/dl
  • Verihiutalemäärä ≥ 100 000/μl
  • Kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai 24 tunnin puhdistuma ≥ 50 ml/min
  • kalium ≥ 3,5 mmol/L (laitoksen normaalin rajoissa tai korjattavissa lisäravinteilla)
  • Bilirubiini ≤ 1,5 x ULN (ellei ole dokumentoitu Gilbertin tautia)
  • SGOT (AST) ≤ 2,5 x ULN
  • SGPT (ALT) ≤ 2,5 x ULN
  • Glykoitu hemoglobiini (HbA1c < 6,4 %
• Pystyy ottamaan suun kautta otettavia lääkkeitä murskaamatta, liuottamatta tai pureskelematta tabletteja.
• Pystyy noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi altistuminen ensalutamidille, ARN-509:lle tai muulle tutkittavalle AR:hen kohdistetulle hoidolle
• Aiempi altistuminen abirateroniasetaatille, ketokonatsolille tai muille spesifisille CYP-17:n estäjille
• Aiempi altistuminen aineille, jotka kohdistuvat erityisesti sekä mTOR-komplekseihin (kaksi TORC1+TORC2-estäjää) että/tai PI3K/AKT-reittejä
• Aikaisempi solunsalpaajahoito kastraatioresistentin taudin vuoksi. Kemoterapia, joka annetaan kastraatioherkässä ympäristössä, on sallittua. Viimeisestä kemoterapiasta on oltava kulunut vähintään 6 kuukautta rekisteröinnistä.
• Oireiset keskushermoston etäpesäkkeet
• Tunnettu akuutti tai krooninen haimatulehdus
• Jatkuva ripuli tai imeytymishäiriö ≥ NCI CTCAE Grade 2 lääkehoidosta huolimatta

• Kliinisesti merkittävät sydänsairaudet, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Epästabiili angina pectoris
  • Sydäninfarkti ≤ 3 kuukautta ennen rekisteröintiä
  • Muut kliinisesti merkittävät sydänsairaudet, kuten kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka vaatii hoitoa tai hallitsematon verenpainetauti
• Hallitsematon diabetes mellitus
• Muut samanaikaiset vakavat ja/tai hallitsemattomat samanaikaiset sairaudet (esim. aktiivinen tai hallitsematon infektio), jotka voivat aiheuttaa ei-hyväksyttäviä turvallisuusriskejä tai vaarantaa protokollan noudattamisen
• Suuri leikkaus ≤ 2 viikkoa ennen rekisteröintiä tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista. Tutkittavien on täytynyt toipua kaikista viimeaikaisen sädehoidon vaikutuksista, jotka voivat sekoittaa tutkimuslääkkeen turvallisuusarviointia.
• Hematopoieettinen kantasolusiirto ≤ 3 kuukautta ennen rekisteröintiä.

• Lisääntymiskykyiset aikuiset, jotka eivät käytä kahta ehkäisymuotoa:

  • Miesten, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, on sovittava, että he ja/tai heidän kumppaninsa käyttävät vähintään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää (mukaan lukien yksi estemenetelmä) lisääntymisseksuaaliseen toimintaan osallistuessaan koko tutkimuksen ajan tietoisen suostumuksen antamisesta lähtien, ja välttää raskaaksi tulemisen 28 päivää viimeisen CC-115-annoksen jälkeen.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
• Tunnettu krooninen hepatiitti B- tai C-virusinfektio (HBV/HCV).
• Samanaikainen aktiivinen toinen maligniteetti, johon kohde saa hoitoa, paitsi ei-melanomatoottinen ihosyöpä tai pinnallinen siirtymävaiheen solusyöpä.
• Aiempi kohtaus tai mikä tahansa tila, joka voi altistaa kohtaukselle, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, taustalla oleva aivovamma, aivohalvaus viimeisen 6 kuukauden aikana, primaariset aivokasvaimet, aivometastaasit

• Aktiivinen hoito kouristuskynnystä alentavilla lääkkeillä, joita ei voida pitää:

  • aminofylliini/teofylliini;
  • Epätyypilliset psykoosilääkkeet (esim. klotsapiini, olantsapiini, risperidoni, tsiprasidoni);
  • bupropioni;
  • Litium;
  • petidiini;
  • fenotiatsiiniantipsykootit (esim. klooripromatsiini, mesoridatsiini, tioridatsiini);
  • Trisykliset ja tetrasykliset masennuslääkkeet (esim. amitriptyliini, desipramiini, doksepiini, imipramiini, maprotiliini, mirtatsapiini).
• Mikä tahansa muu ehto, joka tutkijan mielestä estäisi osallistumisen tähän tutkimukseen