Использование экспериментального препарата CC-115 с энзалутамидом у мужчин с резистентным к кастрации раком предстательной железы

Критерии включения:

• Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие и разрешение HIPAA на раскрытие личной медицинской информации.

ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешение HIPAA может быть либо включено в информированное согласие, либо получено отдельно.

• Мужчины 18 лет и старше с ожидаемой продолжительностью жизни не менее 6 месяцев.
• Гистологическое или цитологическое подтверждение рака предстательной железы
• Готов предоставить образец опухоли с помощью биопсии из метастатического очага заболевания, который будет взят при скрининге, если это безопасно и осуществимо по усмотрению лечащего исследователя. Вместо исходной биопсии можно использовать адекватную архивную ткань, если она доступна.

• Документально подтвержденный прогрессирующий метастатический КРРПЖ на основании хотя бы одного из следующих критериев:

  • Повышение уровня ПСА: минимум 3 повышения уровня с интервалом не менее 1 недели между каждым определением. Последнее определение должно иметь значение ≥1 нг/мл, полученное в течение 4 недель после начала приема исследуемого препарата.
  • Поддающееся измерению заболевание: новое или прогрессирующее заболевание мягких тканей при компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии.
  • Радионуклидное сканирование костей: как минимум 2 новых очага поражения костей, согласно критериям Рабочей группы 2 по клиническим испытаниям рака предстательной железы (PCWG2)33
• Сывороточный тестостерон < 50 нг/дл. Пациенты должны продолжать первичную андрогенную депривацию аналогом ЛГРГ (агонистом или антагонистом), если они не перенесли орхиэктомию.
• Статус производительности ECOG 0-1
• Прием финастерида, бикалутамида и нилутамида прекращается как минимум за 4 недели до регистрации.
• Допускаются физиологические дозы кортикостероидов (т. е. не более 10 мг преднизолона в сутки).
• До регистрации должно пройти не менее 4 недель с момента использования паллиативного облучения, стронция-89, радия-223 или одобренной иммунотерапии.
• Менее или равно 5 периодам полувыведения или 4 неделям, в зависимости от того, что короче, с момента использования любой исследуемой терапии до регистрации.

• Нормальная функция органов с приемлемыми исходными лабораторными показателями в течение 14 дней после регистрации.

  • АЧН ≥ 1500/мкл
  • Гемоглобин ≥ 9 г/дл
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл
  • Креатинин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) учреждения или 24-часовой клиренс ≥50 мл/мин.
  • Калий ≥ 3,5 ммоль/л (в пределах нормы учреждения или корректируется добавками)
  • Билирубин ≤ 1,5 x ULN (если не подтверждена болезнь Жильбера)
  • SGOT (AST) ≤ 2,5 x ULN
  • SGPT (ALT) ≤ 2,5 x ULN
  • Гликированный гемоглобин (HbA1c < 6,4%
• Способен принимать пероральные препараты, не измельчая, не растворяя и не разжевывая таблетки.
• Способен соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.

Критерий исключения:

• Предшествующее воздействие энзалутамида, ARN-509 или другой исследуемой терапии, направленной на АР.
• Предшествующее воздействие абиратерона ацетата, кетоконазола или других специфических ингибиторов CYP-17.
• Предшествующее воздействие агентов, специально нацеленных на комплексы mTOR (двойные ингибиторы TORC1+TORC2) и/или пути PI3K/AKT.
• Предварительная химиотерапия резистентного к кастрации заболевания. Химиотерапия, проводимая в условиях, чувствительных к кастрации, допустима. С момента последней химиотерапии должно пройти не менее 6 месяцев с момента регистрации.
• Симптоматические метастазы в центральную нервную систему
• Известный анамнез острого или хронического панкреатита
• Стойкая диарея или мальабсорбция ≥ NCI CTCAE Grade 2, несмотря на медикаментозное лечение

• Клинически значимые заболевания сердца, включая любое из следующего:

  • Нестабильная стенокардия
  • Инфаркт миокарда ≤ 3 месяцев до регистрации
  • Другие клинически значимые заболевания сердца, такие как застойная сердечная недостаточность, требующая лечения, или неконтролируемая артериальная гипертензия.
• Неконтролируемый сахарный диабет
• Другие сопутствующие тяжелые и/или неконтролируемые сопутствующие заболевания (например, активная или неконтролируемая инфекция), которые могут вызвать неприемлемый риск для безопасности или нарушить соблюдение протокола
• Серьезная операция ≤ 2 недель до регистрации или те, кто не оправился от побочных эффектов такой терапии. Субъекты должны были оправиться от любых последствий недавней лучевой терапии, которые могут исказить оценку безопасности исследуемого препарата.
• Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток ≤ 3 месяцев до регистрации.

• Взрослые репродуктивного возраста, не использующие две формы контроля над рождаемостью:

  • Мужчины, имеющие партнеров-женщин с потенциалом деторождения, должны согласиться с тем, что они и/или их партнеры будут использовать как минимум два эффективных метода контрацепции (включая один барьерный метод) при вступлении в репродуктивную сексуальную активность на протяжении всего исследования с момента информированного согласия, и будет избегать зачатия в течение 28 дней после последней дозы CC-115.
• Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Известная хроническая инфекция вируса гепатита В или С (HBV/HCV)
• Сопутствующее активное второе злокачественное новообразование, по поводу которого субъект получает терапию, кроме немеланомного рака кожи или поверхностной переходно-клеточной карциномы.
• Судороги в анамнезе или любое состояние, которое может предрасполагать к судорогам, включая, помимо прочего, основное повреждение головного мозга, инсульт за последние 6 месяцев, первичные опухоли головного мозга, метастазы в головной мозг.

• Активное лечение препаратами, снижающими судорожный порог, который невозможно удержать:

  • аминофиллин/теофиллин;
  • Атипичные нейролептики (например, клозапин, оланзапин, рисперидон, зипразидон);
  • бупропион;
  • литий;
  • петидин;
  • Фенотиазиновые нейролептики (например, хлорпромазин, мезоридазин, тиоридазин);
  • Трициклические и тетрациклические антидепрессанты (например, амитриптилин, дезипрамин, доксепин, имипрамин, мапротилин, миртазапин).
• Любое другое условие, которое, по мнению следователя, исключает участие в этом испытании.