Uso de un fármaco experimental, CC-115, con enzalutamida en hombres con cáncer de próstata resistente a la castración

Criterios de inclusión:

• Dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito y autorización HIPAA para la divulgación de información de salud personal.

NOTA: La autorización de HIPAA puede incluirse en el consentimiento informado u obtenerse por separado.

• Hombres mayores de 18 años con una expectativa de vida de al menos 6 meses.
• Prueba histológica o citológica de cáncer de próstata
• Dispuesto a proporcionar una muestra de tumor a través de una biopsia de un sitio metastásico de la enfermedad para ser recolectada en la selección si es seguro y factible según el criterio del investigador tratante. Se puede usar tejido de archivo adecuado si está disponible en lugar de la biopsia de referencia.

• CPRC metastásico progresivo documentado basado en al menos uno de los siguientes criterios:

  • Aumento de PSA: un mínimo de 3 niveles de aumento, con un intervalo de al menos 1 semana entre cada determinación. La última determinación debe tener un valor ≥1 ng/mL, obtenido dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio.
  • Enfermedad medible: enfermedad de tejidos blandos nueva o progresiva en tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética
  • Gammagrafía ósea con radionúclidos: al menos 2 lesiones óseas nuevas, según lo definido por los criterios del Grupo de Trabajo de Ensayos Clínicos de Cáncer de Próstata 2 (PCWG2)33
• Testosterona sérica < 50 ng/dL. Los pacientes deben continuar con la deprivación androgénica primaria con un análogo de LHRH (agonista o antagonista) si no se han sometido a una orquiectomía
• Estado funcional ECOG de 0-1
• La finasterida, la bicalutamida y la nilutamida se suspendieron al menos 4 semanas antes del registro.
• Se permiten dosis fisiológicas de corticosteroides (es decir, no más de 10 mg de prednisona al día).
• Deben haber transcurrido al menos 4 semanas desde el uso de radiación paliativa, estroncio-89, radio-223 o inmunoterapia aprobada antes del registro.
• Menos o igual a 5 vidas medias o 4 semanas, lo que sea más corto, desde el uso de cualquier terapia en investigación antes del registro.

• Función orgánica normal con valores de laboratorio iniciales aceptables dentro de los 14 días posteriores al registro.

  • RAN ≥ 1500/μl
  • Hemoglobina ≥ 9g/dL
  • Recuento de plaquetas ≥ 100.000/μl
  • Creatinina ≤ 1,5 veces el límite superior normal institucional (LSN) o aclaramiento de 24 horas ≥50 ml/min
  • Potasio ≥ 3,5 mmol/L (dentro del rango normal institucional o corregible con suplementos)
  • Bilirrubina ≤ 1,5 x ULN (a menos que se documente la enfermedad de Gilbert)
  • SGOT (AST) ≤ 2,5 x LSN
  • SGPT (ALT) ≤ 2,5 x LSN
  • Hemoglobina glicosilada (HbA1c < 6,4%
• Capaz de tomar medicamentos orales sin triturar, disolver o masticar tabletas.
• Capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.

Criterio de exclusión:

• Exposición previa a enzalutamida, ARN-509 u otra terapia dirigida a AR en investigación
• Exposición previa a acetato de abiraterona, ketoconazol u otros inhibidores específicos de CYP-17
• Exposición previa a agentes dirigidos específicamente a ambos complejos mTOR (inhibidores duales de TORC1+TORC2) y/o vías PI3K/AKT
• Quimioterapia previa para enfermedad resistente a la castración. Se permite la quimioterapia administrada en un entorno sensible a la castración. Deben haber transcurrido al menos 6 meses desde el registro desde la última vez que recibió quimioterapia.
• Metástasis sintomáticas del sistema nervioso central
• Antecedentes conocidos de pancreatitis aguda o crónica.
• Diarrea persistente o malabsorción ≥ NCI CTCAE Grado 2, a pesar del tratamiento médico

• Enfermedades cardiacas clínicamente significativas, incluyendo cualquiera de las siguientes:

  • Angina de pecho inestable
  • Infarto de miocardio ≤ 3 meses antes del registro
  • Otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa, como insuficiencia cardíaca congestiva que requiere tratamiento o hipertensión no controlada
• Diabetes mellitus no controlada
• Otras condiciones médicas concomitantes graves y/o no controladas concurrentes (p. ej., infección activa o no controlada) que podrían causar riesgos de seguridad inaceptables o comprometer el cumplimiento del protocolo
• Cirugía mayor ≤ 2 semanas antes del registro o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia. Los sujetos deben haberse recuperado de cualquier efecto de la radioterapia reciente que pudiera confundir la evaluación de seguridad del fármaco del estudio.
• Trasplante de células madre hematopoyéticas ≤ 3 meses antes del registro.

• Adultos con potencial reproductivo que no empleen dos formas de control de la natalidad:

  • Los hombres que tengan parejas que sean mujeres en edad fértil deben aceptar que ellos y/o sus parejas utilizarán al menos dos métodos anticonceptivos efectivos (incluido un método de barrera) cuando participen en actividades sexuales reproductivas durante todo el estudio desde el momento del consentimiento informado. y evitará concebir durante 28 días después de la última dosis de CC-115.
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Infección crónica conocida por el virus de la hepatitis B o C (VHB/VHC)
• Segunda neoplasia maligna activa concurrente para la cual el sujeto está recibiendo terapia, que no sea cáncer de piel no melanomatoso o carcinoma superficial de células de transición.
• Historial de convulsiones o cualquier condición que pueda predisponer a convulsiones, incluidas, entre otras, lesión cerebral subyacente, accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses, tumores cerebrales primarios, metástasis cerebrales

• Tratamiento activo con medicamentos que bajan el umbral convulsivo que no se puede mantener:

  • aminofilina/teofilina;
  • Antipsicóticos atípicos (p. ej., clozapina, olanzapina, risperidona, ziprasidona);
  • bupropión;
  • Litio;
  • petidina;
  • Antipsicóticos de fenotiazina (p. ej., clorpromazina, mesoridazina, tioridazina);
  • Antidepresivos tricíclicos y tetracíclicos (p. ej., amitriptilina, desipramina, doxepina, imipramina, maprotilina, mirtazapina).
• Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, impediría la participación en este ensayo