Utilisation d'un médicament expérimental, le CC-115, avec l'enzalutamide chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration

Critère d'intégration:

• Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit et une autorisation HIPAA pour la divulgation de renseignements personnels sur la santé.

REMARQUE : L'autorisation HIPAA peut être soit incluse dans le consentement éclairé, soit obtenue séparément.

• Hommes de 18 ans et plus avec une espérance de vie d'au moins 6 mois.
• Preuve histologique ou cytologique du cancer de la prostate
• Disposé à fournir un échantillon de tumeur par biopsie d'un site métastatique de la maladie à prélever lors du dépistage si sûr et faisable à la discrétion de l'investigateur traitant. Des tissus d'archives adéquats peuvent être utilisés s'ils sont disponibles à la place de la biopsie de référence.

• CPRC métastatique progressif documenté basé sur au moins un des critères suivants :

  • Montée du PSA : minimum 3 paliers de montée, avec un intervalle d'au moins 1 semaine entre chaque détermination. La dernière détermination doit avoir une valeur ≥ 1 ng/mL, obtenue dans les 4 semaines suivant le début du médicament à l'étude
  • Maladie mesurable : maladie des tissus mous nouvelle ou évolutive à la tomodensitométrie (TDM) ou à l'imagerie par résonance magnétique
  • Scanner osseux radionucléide : au moins 2 nouvelles lésions osseuses, telles que définies par les critères du groupe de travail 2 sur les essais cliniques sur le cancer de la prostate (PCWG2)33
• Testostérone sérique < 50 ng/dL. Les patients doivent poursuivre la privation androgénique primaire avec un analogue de la LHRH (agoniste ou antagoniste) s'ils n'ont pas subi d'orchidectomie
• Statut de performance ECOG de 0-1
• Arrêt du finastéride, du bicalutamide et du nilutamide au moins 4 semaines avant l'enregistrement.
• Les doses physiologiques de corticostéroïdes sont autorisées (c'est-à-dire pas plus de 10 mg de prednisone par jour).
• Au moins 4 semaines doivent s'être écoulées depuis l'utilisation de la radiothérapie palliative, du strontium-89, du radium-223 ou d'une immunothérapie approuvée avant l'inscription.
• Inférieur ou égal à 5 ​​demi-vies ou 4 semaines, selon la période la plus courte, à partir de l'utilisation de tout traitement expérimental avant l'enregistrement.

• Fonction organique normale avec des valeurs de laboratoire initiales acceptables dans les 14 jours suivant l'enregistrement.

  • NAN ≥ 1 500/μl
  • Hémoglobine ≥ 9g/dL
  • Numération plaquettaire ≥ 100 000/μl
  • Créatinine ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) ou clairance sur 24 heures ≥ 50 mL/min
  • Potassium ≥ 3,5 mmol/L (dans la plage normale de l'établissement ou corrigeable avec des suppléments)
  • Bilirubine ≤ 1,5 x LSN (sauf si maladie de Gilbert documentée)
  • SGOT (AST) ≤ 2,5 x LSN
  • SGPT (ALT) ≤ 2,5 x LSN
  • Hémoglobine glyquée (HbA1c < 6,4%
• Capable de prendre des médicaments par voie orale sans écraser, dissoudre ou mâcher des comprimés.
• Capable de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.

Critère d'exclusion:

• Exposition antérieure à l'enzalutamide, à l'ARN-509 ou à un autre traitement expérimental dirigé contre les RA
• Exposition antérieure à l'acétate d'abiratérone, au kétoconazole ou à d'autres inhibiteurs spécifiques du CYP-17
• Exposition antérieure à des agents ciblant spécifiquement à la fois les complexes mTOR (doubles inhibiteurs TORC1 + TORC2) et/ou les voies PI3K/AKT
• Chimiothérapie antérieure pour une maladie résistante à la castration. La chimiothérapie administrée dans le cadre sensible à la castration est autorisée. Au moins 6 mois à compter de l'inscription doivent s'être écoulés depuis la dernière chimiothérapie reçue.
• Métastases symptomatiques du système nerveux central
• Antécédents connus de pancréatite aiguë ou chronique
• Diarrhée persistante ou malabsorption ≥ NCI CTCAE Grade 2, malgré la prise en charge médicale

• Maladies cardiaques cliniquement significatives, y compris l'un des éléments suivants :

  • Angine de poitrine instable
  • Infarctus du myocarde ≤ 3 mois avant l'inscription
  • Autre maladie cardiaque cliniquement significative telle qu'une insuffisance cardiaque congestive nécessitant un traitement ou une hypertension non contrôlée
• Diabète sucré non contrôlé
• Autres conditions médicales concomitantes graves et/ou non contrôlées (par exemple, infection active ou non contrôlée) qui pourraient entraîner des risques de sécurité inacceptables ou compromettre le respect du protocole
• Chirurgie majeure ≤ 2 semaines avant l'inscription ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'une telle thérapie. Les sujets doivent s'être remis de tout effet d'une radiothérapie récente susceptible de fausser l'évaluation de l'innocuité du médicament à l'étude.
• Greffe de cellules souches hématopoïétiques ≤ 3 mois avant l'enregistrement.

• Adultes en âge de procréer n'utilisant pas deux formes de contraception :

  • Les hommes ayant des partenaires qui sont des femmes en âge de procréer doivent accepter qu'eux-mêmes et/ou leurs partenaires utiliseront au moins deux méthodes contraceptives efficaces (y compris une méthode de barrière) lorsqu'ils s'engageront dans une activité sexuelle reproductive tout au long de l'étude à partir du moment du consentement éclairé, et évitera de concevoir pendant 28 jours après la dernière dose de CC-115.
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Infection chronique connue par le virus de l'hépatite B ou C (VHB/VHC)
• Deuxième tumeur maligne active concomitante pour laquelle le sujet reçoit un traitement, autre qu'un cancer de la peau non mélanomateux ou un carcinome à cellules transitionnelles superficiel.
• Antécédents de convulsions ou de toute condition pouvant prédisposer aux convulsions, y compris, mais sans s'y limiter, une lésion cérébrale sous-jacente, un accident vasculaire cérébral au cours des 6 derniers mois, des tumeurs cérébrales primaires, des métastases cérébrales

• Traitement actif avec des médicaments qui abaissent le seuil épileptogène qui ne peut être retenu :

  • Aminophylline/théophylline ;
  • Antipsychotiques atypiques (par exemple, clozapine, olanzapine, rispéridone, ziprasidone) ;
  • Bupropion;
  • Lithium;
  • péthidine;
  • Antipsychotiques phénothiaziniques (p. ex., chlorpromazine, mésoridazine, thioridazine);
  • Antidépresseurs tricycliques et tétracycliques (p. ex., amitriptyline, désipramine, doxépine, imipramine, maprotiline, mirtazapine).
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à cet essai