Verwendung eines experimentellen Medikaments, CC-115, mit Enzalutamid bei Männern mit kastrationsresistentem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung und eine HIPAA-Genehmigung für die Freigabe persönlicher Gesundheitsinformationen bereitzustellen.

HINWEIS: Die HIPAA-Genehmigung kann entweder in die Einverständniserklärung aufgenommen oder separat eingeholt werden.

• Männer ab 18 Jahren mit einer Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten.
• Histologischer oder zytologischer Nachweis von Prostatakrebs
• Bereit, eine Tumorprobe per Biopsie von einer metastasierten Krankheitsstelle bereitzustellen, die beim Screening entnommen werden kann, wenn dies nach Ermessen des behandelnden Prüfarztes sicher und machbar ist. Anstelle einer Ausgangsbiopsie kann geeignetes Archivgewebe verwendet werden, falls verfügbar.

• Dokumentierter progressiver metastasierter CRPC basierend auf mindestens einem der folgenden Kriterien:

  • PSA-Anstieg: mindestens 3 ansteigende Werte mit einem Abstand von mindestens 1 Woche zwischen jeder Bestimmung. Die letzte Bestimmung muss einen Wert ≥ 1 ng/ml aufweisen, der innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienmedikation erhalten wurde
  • Messbare Erkrankung: Neue oder fortschreitende Weichteilerkrankung in der Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie
  • Radionuklid-Knochenscan: mindestens 2 neue Knochenläsionen, wie in den Kriterien der Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 2 (PCWG2) definiert33
• Serum-Testosteron < 50 ng/dL. Patienten müssen den primären Androgenentzug mit einem LHRH-Analogon (Agonist oder Antagonist) fortsetzen, wenn sie sich keiner Orchiektomie unterzogen haben
• ECOG-Leistungsstatus von 0-1
• Finasterid, Bicalutamid und Nilutamid wurden mindestens 4 Wochen vor der Registrierung abgesetzt.
• Physiologische Dosen von Kortikosteroiden sind erlaubt (d. h. nicht mehr als 10 mg Prednison täglich).
• Vor der Registrierung müssen mindestens 4 Wochen seit der Anwendung von palliativer Bestrahlung, Strontium-89, Radium-223 oder zugelassener Immuntherapie vergangen sein.
• Weniger als oder gleich 5 Halbwertszeiten oder 4 Wochen, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, ab der Anwendung einer Prüftherapie vor der Registrierung.

• Normale Organfunktion mit akzeptablen anfänglichen Laborwerten innerhalb von 14 Tagen nach Registrierung.

  • ANC ≥ 1.500/μl
  • Hämoglobin ≥ 9 g/dl
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/μl
  • Kreatinin ≤ 1,5 x die institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder 24-Stunden-Clearance ≥ 50 ml/min
  • Kalium ≥ 3,5 mmol/L (innerhalb des institutionellen Normalbereichs oder mit Nahrungsergänzungsmitteln korrigierbar)
  • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (außer Gilbert-Krankheit dokumentiert)
  • SGOT (AST) ≤ 2,5 x ULN
  • SGPT (ALT) ≤ 2,5 x ULN
  • Glykiertes Hämoglobin (HbA1c < 6,4 %
• Kann orale Medikamente einnehmen, ohne Tabletten zu zerkleinern, aufzulösen oder zu kauen.
• Kann den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einhalten.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Exposition gegenüber Enzalutamid, ARN-509 oder einer anderen AR-gerichteten Prüftherapie
• Vorherige Exposition gegenüber Abirateronacetat, Ketoconazol oder anderen spezifischen CYP-17-Inhibitoren
• Vorheriger Kontakt mit Wirkstoffen, die speziell auf beide mTOR-Komplexe (duale TORC1+TORC2-Inhibitoren) und/oder PI3K/AKT-Signalwege abzielen
• Vorherige Chemotherapie bei kastrationsresistenter Erkrankung. Eine Chemotherapie im kastrationssensitiven Setting ist zulässig. Seit der letzten Chemotherapie müssen mindestens 6 Monate nach der Registrierung vergangen sein.
• Symptomatische Metastasen des Zentralnervensystems
• Bekannte Vorgeschichte einer akuten oder chronischen Pankreatitis
• Anhaltender Durchfall oder Malabsorption ≥ NCI CTCAE Grad 2, trotz medizinischer Behandlung

• Klinisch signifikante Herzerkrankungen, einschließlich einer der folgenden:

  • Instabile Angina pectoris
  • Myokardinfarkt ≤ 3 Monate vor Registrierung
  • Andere klinisch signifikante Herzerkrankungen wie behandlungsbedürftige dekompensierte Herzinsuffizienz oder unkontrollierter Bluthochdruck
• Unkontrollierter Diabetes mellitus
• Andere gleichzeitige schwere und/oder unkontrollierte Begleiterkrankungen (z. B. aktive oder unkontrollierte Infektion), die zu inakzeptablen Sicherheitsrisiken führen oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen könnten
• Größere Operationen ≤ 2 Wochen vor der Registrierung oder die sich von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie nicht erholt haben. Die Probanden müssen sich von allen Auswirkungen der kürzlich erfolgten Strahlentherapie erholt haben, die die Sicherheitsbewertung des Studienmedikaments verfälschen könnten.
• Hämatopoetische Stammzelltransplantation ≤ 3 Monate vor Registrierung.

• Erwachsene im gebärfähigen Alter, die keine zwei Formen der Empfängnisverhütung anwenden:

  • Männer mit gebärfähigen weiblichen Partnern müssen zustimmen, dass sie und/oder ihre Partner während der gesamten Studie ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung mindestens zwei wirksame Verhütungsmethoden (einschließlich einer Barrieremethode) anwenden, wenn sie reproduktive sexuelle Aktivitäten ausüben. und wird eine Empfängnis für 28 Tage nach der letzten Dosis von CC-115 vermeiden.
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Bekannte chronische Infektion mit dem Hepatitis B- oder C-Virus (HBV/HCV).
• Gleichzeitige aktive zweite Malignität, für die das Subjekt eine Therapie erhält, außer nicht-melanomatösem Hautkrebs oder oberflächlichem Übergangszellkarzinom.
• Krampfanfälle in der Anamnese oder ein Zustand, der zu Anfällen prädisponieren kann, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, zugrunde liegende Hirnverletzung, Schlaganfall in den letzten 6 Monaten, primäre Hirntumore, Hirnmetastasen

• Aktive Behandlung mit Medikamenten, die die Anfallsschwelle senken, die nicht gehalten werden kann:

  • Aminophyllin/Theophyllin;
  • Atypische Antipsychotika (z. B. Clozapin, Olanzapin, Risperidon, Ziprasidon);
  • Bupropion;
  • Lithium;
  • Pethidin;
  • Phenothiazin-Antipsychotika (z. B. Chlorpromazin, Mesoridazin, Thioridazin);
  • Trizyklische und tetrazyklische Antidepressiva (z. B. Amitriptylin, Desipramin, Doxepin, Imipramin, Maprotilin, Mirtazapin).
• Jede andere Bedingung, die nach Ansicht des Ermittlers die Teilnahme an dieser Studie ausschließen würde