Stosowanie eksperymentalnego leku CC-115 z enzalutamidem u mężczyzn z rakiem prostaty opornym na kastrację

Kryteria przyjęcia:

• Chęć i zdolność do udzielenia pisemnej świadomej zgody i zezwolenia HIPAA na ujawnienie informacji o stanie zdrowia.

UWAGA: Autoryzacja HIPAA może być zawarta w świadomej zgodzie lub uzyskana oddzielnie.

• Mężczyźni w wieku 18 lat i starsi, których oczekiwana długość życia wynosi co najmniej 6 miesięcy.
• Histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie raka prostaty
• Chęć dostarczenia próbki guza poprzez biopsję z przerzutowego miejsca choroby do pobrania podczas badania przesiewowego, jeśli jest to bezpieczne i wykonalne według uznania badacza prowadzącego. Zamiast biopsji początkowej można użyć odpowiedniej archiwalnej tkanki, jeśli jest dostępna.

• Udokumentowany postępujący CRPC z przerzutami na podstawie co najmniej jednego z następujących kryteriów:

  • Wzrost PSA: co najmniej 3 rosnące poziomy, z przerwą co najmniej 1 tygodnia między każdym oznaczeniem. Ostatnie oznaczenie musi mieć wartość ≥1 ng/ml, uzyskane w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia podawania badanego leku
  • Mierzalna choroba: nowa lub postępująca choroba tkanek miękkich w tomografii komputerowej (CT) lub rezonansie magnetycznym
  • Scyntygrafia kości z użyciem radionuklidów: co najmniej 2 nowe zmiany kostne, zgodnie z kryteriami grupy roboczej 2 ds. badań klinicznych raka gruczołu krokowego (PCWG2)33
• Stężenie testosteronu w surowicy < 50 ng/dl. Pacjenci muszą kontynuować pierwotną deprywację androgenów za pomocą analogu LHRH (agonisty lub antagonisty), jeśli nie przeszli orchiektomii
• Stan wydajności ECOG 0-1
• Finasteryd, bikalutamid i nilutamid odstawiono co najmniej 4 tygodnie przed rejestracją.
• Dozwolone są fizjologiczne dawki kortykosteroidów (tzn. nie więcej niż 10 mg prednizonu na dobę).
• Przed rejestracją muszą upłynąć co najmniej 4 tygodnie od stosowania promieniowania paliatywnego, strontu-89, radu-223 lub zatwierdzonej immunoterapii.
• Krótszy lub równy 5 okresom półtrwania lub 4 tygodniom, w zależności od tego, który okres jest krótszy, od zastosowania jakiejkolwiek terapii eksperymentalnej przed rejestracją.

• Prawidłowa czynność narządów z akceptowalnymi początkowymi wartościami laboratoryjnymi w ciągu 14 dni od rejestracji.

  • ANC ≥ 1500/μl
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dl
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/μl
  • Kreatynina ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) lub 24-godzinny klirens ≥50 ml/min
  • Potas ≥ 3,5 mmol/l (w zakresie normy obowiązującej w placówce lub możliwe do skorygowania za pomocą suplementów)
  • Bilirubina ≤ 1,5 x GGN (chyba że udokumentowana choroba Gilberta)
  • SGOT (AspAT) ≤ 2,5 x GGN
  • SGPT (ALT) ≤ 2,5 x GGN
  • Hemoglobina glikowana (HbA1c < 6,4%
• Potrafi przyjmować leki doustne bez kruszenia, rozpuszczania lub żucia tabletek.
• Potrafi przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza ekspozycja na enzalutamid, ARN-509 lub inną eksperymentalną terapię ukierunkowaną na AR
• Wcześniejsza ekspozycja na octan abirateronu, ketokonazol lub inne specyficzne inhibitory CYP-17
• Wcześniejsza ekspozycja na czynniki specyficznie ukierunkowane na oba kompleksy mTOR (podwójne inhibitory TORC1+TORC2) i/lub szlaki PI3K/AKT
• Wcześniejsza chemioterapia choroby opornej na kastrację. Dopuszczalna jest chemioterapia prowadzona w warunkach wrażliwych na kastrację. Od ostatniego podania chemioterapii musi upłynąć co najmniej 6 miesięcy od rejestracji.
• Objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego
• Znana historia ostrego lub przewlekłego zapalenia trzustki
• Utrzymująca się biegunka lub zespół złego wchłaniania ≥ 2. stopnia wg NCI CTCAE, pomimo postępowania medycznego

• Klinicznie istotne choroby serca, w tym którekolwiek z poniższych:

  • Niestabilna dusznica bolesna
  • Zawał mięśnia sercowego ≤ 3 miesiące przed rejestracją
  • Inne istotne klinicznie choroby serca, takie jak zastoinowa niewydolność serca wymagająca leczenia lub niekontrolowane nadciśnienie
• Niekontrolowana cukrzyca
• Inne współistniejące ciężkie i/lub niekontrolowane współistniejące schorzenia (np. aktywna lub niekontrolowana infekcja), które mogą spowodować niedopuszczalne ryzyko dla bezpieczeństwa lub zagrozić zgodności z protokołem
• Poważna operacja ≤ 2 tygodnie przed rejestracją lub którzy nie wyzdrowieli ze skutków ubocznych takiej terapii. Pacjenci musieli wyleczyć się z wszelkich skutków niedawnej radioterapii, które mogłyby zakłócić ocenę bezpieczeństwa badanego leku.
• Przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych ≤ 3 miesiące przed rejestracją.

• Osoby dorosłe w wieku rozrodczym nie stosujące dwóch form antykoncepcji:

  • Mężczyźni mający partnerki, które mogą zajść w ciążę, muszą zgodzić się, że oni i/lub ich partnerki będą stosować co najmniej dwie skuteczne metody antykoncepcji (w tym jedną metodę barierową) podczas angażowania się w reprodukcyjną aktywność seksualną przez cały okres badania od momentu wyrażenia świadomej zgody, i uniknie poczęcia przez 28 dni po ostatniej dawce CC-115.
• Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Znane przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C (HBV/HCV).
• Równoczesny aktywny drugi nowotwór złośliwy, z powodu którego pacjent otrzymuje leczenie, inny niż nieczerniakowy rak skóry lub powierzchowny rak przejściowokomórkowy.
• Historia napadu lub jakikolwiek stan, który może predysponować do napadu, w tym między innymi podstawowy uraz mózgu, udar mózgu w ciągu ostatnich 6 miesięcy, pierwotne guzy mózgu, przerzuty do mózgu

• Aktywne leczenie lekami obniżającymi próg drgawkowy, którego nie można zatrzymać:

  • Aminofilina/teofilina;
  • atypowe leki przeciwpsychotyczne (np. klozapina, olanzapina, rysperydon, zyprazydon);
  • bupropion;
  • Lit;
  • Petydyna;
  • fenotiazynowe leki przeciwpsychotyczne (np. chloropromazyna, mezorydazyna, tiorydazyna);
  • Trójpierścieniowe i czteropierścieniowe leki przeciwdepresyjne (np. amitryptylina, dezypramina, doksepina, imipramina, maprotylina, mirtazapina).
• Wszelkie inne warunki, które w opinii Badacza wykluczałyby udział w tym badaniu