Gebruik van een experimenteel medicijn, CC-115, met enzalutamide bij mannen met castratieresistente prostaatkanker

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie te geven voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie.

OPMERKING: HIPAA-autorisatie kan worden opgenomen in de geïnformeerde toestemming of afzonderlijk worden verkregen.

• Mannen van 18 jaar en ouder met een levensverwachting van ten minste 6 maanden.
• Histologisch of cytologisch bewijs van prostaatkanker
• Bereid zijn om een ​​tumormonster te verstrekken via een biopsie van een metastatische plaats van de ziekte om te verzamelen bij screening, indien veilig en haalbaar volgens het oordeel van de behandelend onderzoeker. Adequaat archiefweefsel kan worden gebruikt, indien beschikbaar, in plaats van basisbiopsie.

• Gedocumenteerde progressieve gemetastaseerde CRPC op basis van ten minste een van de volgende criteria:

  • Stijging van PSA: minimaal 3 stijgende niveaus, met een interval van minimaal 1 week tussen elke bepaling. De laatste bepaling moet een waarde ≥1 ng/ml hebben, verkregen binnen 4 weken na het starten van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Meetbare ziekte: nieuwe of progressieve ziekte van zacht weefsel op computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming
  • Botscan met radionucliden: ten minste 2 nieuwe botlaesies, zoals gedefinieerd door de criteria van de Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 2 (PCWG2)33
• Serumtestosteron < 50 ng/dL. Patiënten moeten primaire androgeendeprivatie voortzetten met een LHRH-analoog (agonist of antagonist) als ze geen orchidectomie hebben ondergaan
• ECOG-prestatiestatus van 0-1
• Finasteride, bicalutamide en nilutamide minimaal 4 weken voor registratie stopgezet.
• Fysiologische doses corticosteroïden zijn toegestaan ​​(d.w.z. niet meer dan 10 mg prednison per dag).
• Er moeten minimaal 4 weken zijn verstreken na het gebruik van palliatieve bestraling, Strontium-89, Radium-223 of goedgekeurde immunotherapie voorafgaand aan de registratie.
• Minder dan of gelijk aan 5 halfwaardetijden of 4 weken, welke korter is, vanaf het gebruik van een onderzoekstherapie voorafgaand aan registratie.

• Normale orgaanfunctie met acceptabele initiële laboratoriumwaarden binnen 14 dagen na registratie.

  • ANC ≥ 1.500/μl
  • Hemoglobine ≥ 9g/dL
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/μl
  • Creatinine ≤ 1,5 x de institutionele bovengrens van normaal (ULN), of 24-uurs klaring ≥50 ml/min
  • Kalium ≥ 3,5 mmol/L (binnen institutioneel normaal bereik, of corrigeerbaar met supplementen)
  • Bilirubine ≤ 1,5 x ULN (tenzij gedocumenteerde ziekte van Gilbert)
  • SGOT (AST) ≤ 2,5 x ULN
  • SGPT (ALAT) ≤ 2,5 x ULN
  • Geglyceerd hemoglobine (HbA1c < 6,4%
• In staat om orale medicatie in te nemen zonder tabletten fijn te maken, op te lossen of te kauwen.
• In staat zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere blootstelling aan enzalutamide, ARN-509 of andere experimentele AR-gerichte therapie
• Eerdere blootstelling aan abirateronacetaat, ketoconazol of andere specifieke CYP-17-remmers
• Eerdere blootstelling aan middelen die specifiek gericht zijn op zowel mTOR-complexen (dubbele TORC1+TORC2-remmers) als/of PI3K/AKT-routes
• Voorafgaande chemotherapie voor castratieresistente ziekte. Chemotherapie in castratiegevoelige setting is toegestaan. Er moeten ten minste 6 maanden na registratie zijn verstreken sinds de laatste chemotherapie.
• Symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel
• Bekende voorgeschiedenis van acute of chronische pancreatitis
• Aanhoudende diarree of malabsorptie ≥ NCI CTCAE Graad 2, ondanks medische behandeling

• Klinisch significante hartaandoeningen, waaronder een van de volgende:

  • Instabiele angina pectoris
  • Myocardinfarct ≤ 3 maanden voor inschrijving
  • Andere klinisch significante hartaandoeningen zoals congestief hartfalen dat behandeling vereist of ongecontroleerde hypertensie
• Ongecontroleerde diabetes mellitus
• Andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde bijkomende medische aandoeningen (bijv. actieve of ongecontroleerde infectie) die onaanvaardbare veiligheidsrisico's kunnen veroorzaken of naleving van het protocol in gevaar kunnen brengen
• Grote operatie ≤ 2 weken voorafgaand aan registratie of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie. Proefpersonen moeten hersteld zijn van eventuele effecten van recente radiotherapie die de veiligheidsevaluatie van het onderzoeksgeneesmiddel zouden kunnen verstoren.
• Hematopoietische stamceltransplantatie ≤ 3 maanden voor registratie.

• Volwassenen die zich kunnen voortplanten en geen gebruik maken van twee vormen van anticonceptie:

  • Mannen met partners die een vrouw zijn die kinderen kunnen krijgen, moeten ermee instemmen dat zij en/of hun partners vanaf het moment van geïnformeerde toestemming ten minste twee effectieve anticonceptiemethoden zullen gebruiken (waaronder één barrièremethode) bij reproductieve seksuele activiteit gedurende het onderzoek. en zal gedurende 28 dagen na de laatste dosis CC-115 niet zwanger worden.
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Bekende chronische hepatitis B- of C-virusinfectie (HBV/HCV).
• Gelijktijdige actieve tweede maligniteit waarvoor de patiënt therapie krijgt, anders dan niet-melanomateuze huidkanker of oppervlakkig overgangscelcarcinoom.
• Voorgeschiedenis van epileptische aanvallen of een aandoening die vatbaar kan zijn voor epileptische aanvallen, inclusief maar niet beperkt tot onderliggend hersenletsel, beroerte in de afgelopen 6 maanden, primaire hersentumoren, hersenmetastasen

• Actieve behandeling met medicijnen die de aanvalsdrempel verlagen die niet kan worden vastgehouden:

  • Aminofylline/theofylline;
  • Atypische antipsychotica (bijv. clozapine, olanzapine, risperidon, ziprasidon);
  • Bupropion;
  • Lithium;
  • pethidine;
  • Fenothiazine-antipsychotica (bijv. chloorpromazine, mesoridazine, thioridazine);
  • Tricyclische en tetracyclische antidepressiva (bijv. amitriptyline, desipramine, doxepine, imipramine, maprotiline, mirtazapine).
• Elke andere omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan dit onderzoek zou verhinderen