再発/難治性急性骨髄性白血病（AML）患者および新たに診断された高齢（65歳以上）AML患者におけるペムブロリズマブと組み合わせたアザシチジンの研究

包含基準:

コホート＃1

1. -組織学的または細胞学的に確認された再発または難治性のAML（すなわち 骨髄穿刺液/生検/フローサイトメトリーでの手動鑑別による ≥5% 芽球)、急性前骨髄球性白血病 (APL; FAB M3; t(15;17)) を除く
2. -書面によるインフォームドコンセント/トライアルへの同意を喜んで提供できること。
3. -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上であること。

4. -併存疾患またはその他の疾患または治療関連の要因により、集中的なサルベージ化学療法の適切な候補ではありません。

   注: 骨髄異形成症候群 (MDS)、骨髄増殖性腫瘍 (MPN)、または AML のいずれかの低メチル化剤による前治療を受けた被験者は、過去に低メチル化剤への反応 (PR または CR) を達成し、治療中に進行しなかった場合に適格となります。低メチル化剤による治療。

   注: 以前に同種幹細胞移植 (alloHSCT) を受けた被験者は、同種 HSCT から少なくとも 3 か月経過しており、少なくとも 3 週間 (>21 日) 免疫抑制が解除されており、証拠がない限り、対象となります。活動性移植片対宿主病（GVHD）の。 以前に alloHSCT を受けた被験者は、フェーズでの安全運転中は登録の資格がありません。

5. 表 1 に定義されている適切な臓器機能を実証します。すべてのスクリーニング検査は、治療開始から 14 日以内に実施する必要があります。
6. -ECOGパフォーマンスステータス≤2。
7. 少なくとも12週間の予想余命。
8. -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。

9. 出産の可能性のある女性被験者（セクション5.8.2）は、セクション5.8.2-避妊で概説されている適切な避妊方法を進んで使用する必要があります。治験薬の最後の投与から120日後までの治験の過程。

   注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、対象者が好む避妊法である場合に許容されます。

10. 出産の可能性のある男性被験者 (セクション 5.8.2) は、セクション 5.8.2 で概説されているように、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 避妊、研究療法の最初の投与から開始し、研究療法の最後の投与の120日後まで。

    注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、対象者が好む避妊法である場合に許容されます。

11. -登録医師またはプロトコル被指名者によって決定されるように、研究の全期間にわたって患者が研究手順を理解し遵守する能力。

コホート＃2

1. -組織学的および細胞学的に新たに診断されたAMLを確認した（つまり 骨髄吸引液/生検および/または末梢血における手作業による鑑別による20%以上の芽球)、急性前骨髄球性白血病を除く (APL; FAB M3、t (15;17))
2. -書面によるインフォームドコンセント/トライアルへの同意を喜んで提供できること。
3. -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が65歳以上であること。

4. -ヒドロキシ尿素/白血球除去を除いて、AMLの以前の治療を受けていません。

   注: 被験者は、低メチル化剤を除く、骨髄異形成症候群や骨髄増殖性腫瘍などの既存の骨髄性疾患の治療を受けている可能性があります。

5. 表 1 に定義されている適切な臓器機能を実証します。すべてのスクリーニング検査は、治療開始から 14 日以内に実施する必要があります。
6. -ECOGパフォーマンスステータス≤2。
7. 少なくとも12週間の予想余命。
8. -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。

9. 出産の可能性のある女性被験者（セクション5.8.2）は、セクション5.8.2-避妊で概説されている適切な避妊方法を進んで使用する必要があります。治験薬の最後の投与から120日後までの治験の過程。

   注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、対象者が好む避妊法である場合に許容されます。

10. 出産の可能性のある男性被験者 (セクション 5.8.2) は、セクション 5.8.2 で概説されているように、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 避妊、研究療法の最初の投与から開始し、研究療法の最後の投与の120日後まで。

    注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、対象者が好む避妊法である場合に許容されます。

11. -登録医師またはプロトコル被指名者によって決定されるように、研究の全期間にわたって患者が研究手順を理解し遵守する能力。

適切な臓器機能検査値

白血球（WBC）数 <30,000 /mL

血清クレアチニンまたは 測定または計算されたクレアチニンクリアランス (クレアチニンまたは CrCl の代わりに GFR を使用することもできます) ≤1.5 X 正常上限 (ULN) または クレアチニンレベル > 1.5 X 機関 ULN の被験者の ≥60 mL/分 血清総ビリルビン≤ 1.5 X ULN* AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤ 3 X ULN アルブミン > 2.5 mg/dL 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ≤1.5 X ULN 被験者が-PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、抗凝固療法を受けている

-被験者が抗凝固療法を受けていない限り、≤1.5 X ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り

除外基準:

コホート＃1

1. -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、最初の投与から4週間以内に治験デバイスを使用しました 治療。

   注: 同種造血幹細胞移植 (alloHSCT) の臨床研究で治療を受けた被験者は、同種造血幹細胞移植後 3 か月以上経過し、すべての免疫抑制から少なくとも 3 週間 (>21 日) 離れており、アクティブな GVHD の証拠 (副腎または下垂体の機能不全に対する生理学的コルチコステロイド補充療法は許可されます)。 以前に alloHSCT を受けた被験者は、フェーズでの安全運転中に登録の資格がありません。

2. -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内。
3. 活動性結核（結核菌）の既往歴がある
4. ペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症。
5. 1日目の研究の4週間前に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。

6. -以前に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を2週間以内に受けたことがある、または研究1日前の1週間以内に成長因子を投与したことがある、または以前に投与されたために有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）エージェント。

   • 注: グレード 2 以下の神経障害を有する被験者は、この基準の例外であり、研究に適格である可能性があります。
   • 注: 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
7. -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、皮膚の基底細胞癌または治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌が含まれます。
8. -アクティブな中枢神経系（CNS）白血病が知られています。 以前に治療されたCNS白血病の被験者は、CNS白血病のクリアランスが記録されており、髄腔内化学療法で積極的に治療されていない場合に参加できます。
9. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。 気管支拡張剤の断続的な使用または局所ステロイド注射を必要とする被験者は、研究から除外されません。
10. -活動性の非感染性肺炎の既知の病歴または証拠があります。
11. -全身療法を必要とする活動的な制御されていない感染症があります（ウイルス、細菌、または真菌）。 -積極的な治療を受けており、抗生物質で制御されている感染症の患者は適格です。
12. 白血球数が 30 x 109/L を超える。 注: 白血球除去およびヒドロキシ尿素は、この基準を満たすことが許可されており、研究で治療を開始する 12 時間以上前に中止する必要があります。
13. -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
14. -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
15. -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親になることを期待している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニングの訪問から始まり、試験治療の最後の投与の120日後まで。
16. -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療を受けています。
17. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴があります。
18. -既知の活動性B型肝炎（HBsAg反応性など）またはC型肝炎（HCV RNA [定性的]が検出されているなど）。
19. -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました。 注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。

コホート＃2

1. -骨髄異形成症候群（MDS）または骨髄増殖性腫瘍（MPN）などの既存の骨髄性障害の低メチル化剤による治療を受けています。
2. -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、MDSやMPNなどの既存の骨髄性障害の治療の初回投与から4週間以内に治験デバイスを使用しました。
3. -標準的なシタラビンとアントラサイクリンまたは同様の集中的な導入化学療法による治療に適格ではない 併存疾患またはその他の要因による、または集中的な導入療法を受けることを望まない。
4. -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内。
5. 活動性結核（結核菌）の既往歴がある
6. ペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症。
7. 1日目の研究の4週間前に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を持っていた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。

8. -以前に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を2週間以内に受けたことがある、または研究1日前の1週間以内に成長因子を投与したことがある、または以前に投与されたために有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）エージェント。

   • 注: グレード 2 以下の神経障害を有する被験者は、この基準の例外であり、研究に適格である可能性があります。
   • 注: 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
9. -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、皮膚の基底細胞癌または治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌が含まれます。
10. -アクティブな中枢神経系（CNS）白血病が知られています。 以前に治療されたCNS白血病の被験者は、CNS白血病のクリアランスが記録されており、髄腔内化学療法で積極的に治療されていない場合に参加できます。
11. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。 気管支拡張剤の断続的な使用または局所ステロイド注射を必要とする被験者は、研究から除外されません。
12. -活動性の非感染性肺炎の既知の病歴または証拠があります。
13. -全身療法を必要とする活動的な制御されていない感染症があります（ウイルス、細菌、または真菌）。 -積極的な治療を受けており、抗生物質で制御されている感染症の患者は適格です。
14. 白血球数が 30 x 109/L を超える。 注: 白血球除去およびヒドロキシ尿素はこの基準を満たすことが許可されており、研究で治療を開始する 12 時間以上前に中止する必要があります。
15. -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
16. -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
17. -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親になることを期待している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニングの訪問から始まり、試験治療の最後の投与の120日後まで。
18. -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療を受けています。
19. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴があります。
20. -既知の活動性B型肝炎（HBsAg反応性など）またはC型肝炎（HCV RNA [定性的]が検出されているなど）。
21. -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました。