Survivin Vaccine : 多発性骨髄腫自家造血細胞移植 (HCT)
自家造血細胞移植を受ける多発性骨髄腫患者における樹状細胞サバイビンワクチンの安全性と生物学的活性の評価
この研究の目的は、新しいがんワクチンが自家造血細胞移植 (HCT) の前後に投与された場合に、参加者とそのがんにどのような効果 (良い面と悪い面) があるかをテストすることです。
ワクチンの名前は、樹状細胞サバイビン ワクチン (DC:AdmS) と呼ばれます。 ワクチンは、参加者自身の血液細胞を使用して作られます。 ワクチンには、風邪の原因となるウイルスに似た、アデノウイルスと呼ばれるウイルスが含まれています。 ウイルスは、人に感染せず、感染症を引き起こさないように変更されています。 ワクチンは、細胞療法研究所施設のモフィットがんセンターで調製されます。
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
ふるい分け：
- プロトコル バージョン 2 の時点で、「スクリーニング フェーズ」はありません。以前にスクリーニング フェーズに同意した患者は、更新された適格基準に基づいて、治療に同意した場合でも治療に適格である可能性があります。
処理：
- -組織学的に確認された多発性骨髄腫の患者で、大量化学療法および自家幹細胞移植が検討されている。
- -患者は、利用可能な骨髄生検を持っている必要があります。または、サバイビンの発現を決定できるように、臨床適応症のために実行される予定の骨髄生検が必要です（注：腫瘍のサバイビン染色は、相関科学のために取得されるため、登録または治療の前に行う必要はありません） .
- 高用量メルファランおよび自家造血細胞移植（HCT）による治療を予定している患者。
- -好中球絶対数（ANC）>= 1,000 / uL、ヘモグロビン> = 8.0 g / dL、および血小板数> = 50,000 / uLの全血球数（CBC）。
- 肝酵素: 総ビリルビンが 2 mg/dL 以下 (以前のビリルビン上昇または遺伝子検査に基づいてギルバート病の証拠がある場合は、2 mg/dL を超える患者が許可されます); -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常上限（ULN）の1.5倍未満。
- -制度および連邦法ポリシーに従って署名されたインフォームドコンセントフォーム。
除外基準:
処理：
- -寛解導入療法後に完全奏効（CR）または厳格なCRが得られた患者 最新の治療後の国際反応基準で定義されています。
- -移植時に進行性疾患のある患者。
- 妊娠中または授乳中の女性（出産の可能性のある女性への最初のワクチンの投与から48時間以内に血清検査で評価）。
- 核酸検査（NAT）で確認されたHIV感染。
- 一般的な変数の免疫不全。
- アクティブな中枢神経系 (CNS) の悪性腫瘍。
- アクティブな細菌、真菌またはウイルス感染症。
- -同種造血細胞移植の既往
- -登録から5年以内の以前の悪性腫瘍 化学療法を必要としない治癒的切除後の非黒色腫皮膚がんまたは子宮頸がんを除く。
- -プレブナーの成分またはジフテリアトキソイド含有ワクチンに対する重度のアレルギー（アナフィラキシーなど）の病歴。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：サバイビンワクチンと自家HCT
樹状細胞サバイビン ワクチン (DC:AdmS) および自家造血細胞移植 (HCT)。
参加者は、幹細胞アフェレーシス収集の7〜30日前に、移植前サバイビンワクチンを1回受け取ります。
最初のサバイビンワクチン接種の後、参加者は顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）で動員されます。
2回目のサバイビンワクチンは、HCT後の+21日目（+20日目から+34日目の間）に投与されます。
すべての参加者は、サバイビンワクチンを受け取るたびに、Prevnar 13 で同時免疫されます。
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移植前ワクチン接種 : Survivin+ 樹状細胞 (survivin+、CD11c+、ヒト白血球抗原 - フローサイトメトリーによる抗原 D 関連 (HLA-DR)+) の目標用量は 15 x 10^6 細胞です。 最小 1 x 10^6 細胞、最大 20 x 10^6 細胞が投与されます。 移植後のワクチン接種: Survivin+ 樹状細胞 (フローサイトメトリーによる Survivin+、CD11c+、HLA-DR+) の目標用量は 15 x 10^6 細胞です。 最小 1 x 10^6 細胞、最大 20 x 10^6 細胞が投与されます。
参加者自身の細胞は血液から採取され、凍結され、化学療法を受けた後に返されます。
他の名前：
13価の肺炎球菌コンジュゲートワクチン（PCV13、Prevnar13）。
同時予防接種: すべての参加者は、サバイビン ワクチンを受けるたびに Prevnar による同時予防接種を受けます。
このワクチンは、筋肉内 (IM) 0.5cc で投与されます。
他の名前：
最初のサバイビンワクチン接種の後、参加者はG-CSFで動員されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全奏効率（CR）
時間枠：治療後90日
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完全奏効：骨髄中の形質細胞が 5% 以下であり、標準的な検査技術で測定した場合、血清または尿中に骨髄腫タンパク質の証拠がない治療結果。
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治療後90日
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治療に伴う有害事象が発生した参加者の数
時間枠：治療後6ヶ月まで
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自家造血幹細胞移植の前および後 21 日目に骨髄腫患者に投与した場合の DC:AdmS の安全性。
サバイビン ワクチン接種の潜在的な毒性を評価するためのアプローチは、T 細胞の再増殖や胃腸毒性などの造血再構成の評価に主に焦点を当てます。
研究者はまた、サバイビンの発現が実証されている他の組織を含む自己免疫疾患を監視します。これらには、ケラチノサイトとメラノサイト、心筋、肝臓、乳房、および脳が含まれます。
造血機能に対するサバイビンワクチン接種の潜在的な毒性を評価するための最も感度の高い試験は、自家幹細胞移植 (ASCT) 後の好中球再増殖の時間です。
ASCTの日から、参加者は生着について毎日監視されます。これは、少なくとも3日間持続する1マイクロリットルあたり500細胞の絶対好中球数によって定義されます。
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治療後6ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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免疫反応が改善された参加者の数
時間枠：接種後180日（6ヶ月）
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自家造血幹細胞移植の前および後 21 日目に骨髄腫患者に投与した場合の、サバイビンに対する T 細胞免疫応答を誘導する DC:AdmS の能力。 免疫応答: 最初のワクチン接種前のベースライン (すなわちベースライン)、幹細胞の動員および収集後 (すなわち移植前)、および移植後 +60 日目、+90 日目、および +180 日目に測定されます。 毎回 100 cc の末梢血を採取します。 免疫応答の評価は、以下で構成されます。限界希釈分析と無料で入手できるオンライン ソフトウェアを使用したサバイビン特異的 T 細胞頻度の決定。 DC負荷サバイビンペプチドプールに応答したELISPOTアッセイにおけるインターフェロン-γ産生T細胞の分析。交差反応物質 (CRM) アジュバントに対する抗肺炎球菌免疫グロブリン G (IgG) 抗体力価および T 細胞応答の測定。ワクチン接種前後のT細胞サブセットによる免疫調節表現型の評価。 |
接種後180日（6ヶ月）
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Frederick Locke, M.D.、H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。