Survivin Vaccine: Autologní transplantace hematopoetických buněk (HCT) mnohočetného myelomu
Hodnocení bezpečnosti a biologické aktivity vakcíny přežívající dendritické buňky u pacientů s mnohočetným myelomem podstupujícím autologní transplantaci krvetvorných buněk
Účelem této studie je otestovat, jaké účinky (dobré a špatné) bude mít nová vakcína proti rakovině na účastníky a jejich rakovinu, když je podána před a po jejich autologní transplantaci hematopoetických buněk (HCT).
Název vakcíny se nazývá Dendritic Cell Survivin Vaccine (DC:AdmS). Vakcína se vyrábí s použitím vlastních krvinek účastníka. Vakcína bude obsahovat virus zvaný adenovirus, podobný viru, který způsobuje běžné nachlazení. Virus byl změněn, takže nemůže infikovat lidi a způsobit infekce. Vakcína bude připravena v Moffitt Cancer Center v Cell Therapy Laboratory Facility.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Promítání:
- Od verze protokolu 2 neexistuje žádná "screeningová fáze". Pacienti, kteří dříve souhlasili s fází screeningu, mohou být stále způsobilí pro léčbu, pokud s léčbou souhlasí, na základě aktualizovaných kritérií způsobilosti.
Léčba:
- Pacienti s histologicky potvrzeným mnohočetným myelomem, u kterých se zvažuje vysokodávková chemoterapie a transplantace autologních kmenových buněk.
- Pacienti musí mít k dispozici biopsii kostní dřeně nebo biopsii naplánovanou k provedení pro klinickou indikaci, aby mohla být stanovena exprese survivinu (poznámka: barvení survivinu v nádoru nemusí být provedeno před zařazením nebo léčbou, jak se získává pro korelativní vědu) .
- Pacienti plánovaní na léčbu vysokou dávkou melfalanu a autologní transplantaci hematopoetických buněk (HCT).
- Kompletní krevní obraz (CBC) s absolutním počtem neutrofilů (ANC) >= 1 000/ul, hemoglobinem >= 8,0 g/dl a počtem krevních destiček >= 50 000/ul.
- Jaterní enzymy: celkový bilirubin nižší nebo rovný 2 mg/dl (>2 mg/dl povoleno, pokud má pacient známky Gilbertovy choroby na základě předchozího zvýšení bilirubinu nebo genetického testování); Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) méně než 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN).
- Podepsaný formulář informovaného souhlasu v souladu s institucionálními a federálními právními předpisy.
Kritéria vyloučení:
Léčba:
- Pacienti s kompletní odezvou (CR) nebo přísnou CR po indukční terapii, jak je definováno v mezinárodních kritériích odezvy po poslední terapii.
- Pacienti s progresivním onemocněním v době transplantace.
- Těhotná nebo kojící žena (vyhodnoceno testem séra do 48 hodin po podání první vakcíny u žen ve fertilním věku).
- Infekce HIV potvrzená testy nukleových kyselin (NAT).
- Běžná variabilní imunodeficience.
- Aktivní malignita centrálního nervového systému (CNS).
- Aktivní bakteriální, plísňová nebo virová infekce.
- Předchozí alogenní transplantace krvetvorných buněk
- Předchozí malignita do 5 let od zařazení do studie s výjimkou nemelanomového kožního karcinomu nebo cervikálního karcinomu po kurativní resekci, nevyžadující chemoterapii.
- Anamnéza těžké alergie (např. anafylaxe) na kteroukoli složku přípravku Prevnar nebo jakoukoli vakcínu obsahující difterický toxoid.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Survivin vakcína a autologní HCT
Vakcína pro přežití dendritických buněk (DC:AdmS) a transplantace autologních hematopoetických buněk (HCT).
Účastníci obdrží 1 předtransplantační survivinovou vakcínu 7-30 dní před odběrem kmenových buněk aferézou.
Po první vakcinaci survivinem budou účastníci mobilizováni faktorem stimulujícím kolonie granulocytů (G-CSF).
Druhá survivinová vakcína bude podána v den +21 (mezi dnem +20 a +34) po HCT.
Všichni účastníci budou společně imunizováni přípravkem Prevnar 13 pokaždé, když dostanou vakcínu survivin.
|
Předtransplantační vakcinace: Cílová dávka Survivin+ dendritických buněk (survivin+, CD11c+, lidský leukocytární antigen - antigen D související (HLA-DR)+ průtokovou cytometrií) je 15 x 10^6 buněk. Bude podáno minimálně 1 x 10^6 buněk a maximálně 20 x 10^6 buněk. Posttransplantační vakcinace: Cílová dávka Survivin+ dendritických buněk (survivin+, CD11c+, HLA-DR+ průtokovou cytometrií) je 15 x 10^6 buněk. Bude podáno minimálně 1 x 10^6 buněk a maximálně 20 x 10^6 buněk.
Vlastní buňky účastníka jsou odebrány z jeho krve, zmraženy a poté jim po chemoterapii předány zpět.
Ostatní jména:
Pneumokoková konjugovaná vakcína 13-Valent (PCV13, Prevnar13).
Společná imunizace: Všichni účastníci budou souběžně imunizováni přípravkem Prevnar pokaždé, když dostanou vakcínu survivin.
Tato vakcína bude aplikována intramuskulárně (IM) 0,5 ccm.
Ostatní jména:
Po první vakcinaci survivinem budou účastníci mobilizováni G-CSF.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra úplné odezvy (CR)
Časové okno: 90 dní po ošetření
|
Kompletní odpověď: Výsledek léčby, kdy je v kostní dřeni ≤ 5 % plazmatických buněk a v séru nebo moči nejsou žádné známky myelomových proteinů, jak bylo změřeno standardními laboratorními technikami.
|
90 dní po ošetření
|
|
Počet účastníků s léčbou naléhavými nežádoucími účinky
Časové okno: Až 6 měsíců po léčbě
|
Bezpečnost DC:AdmS při podávání pacientům s myelomem před a v den +21 po autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk.
Přístup k hodnocení potenciální toxicity vakcinace survivinem se zaměří především na hodnocení hematopoetické rekonstituce, včetně repopulace T buněk a gastrointestinální toxicity.
Vyšetřovatelé budou také sledovat autoimunitní poruchy zahrnující jiné tkáně, kde byla prokázána exprese survivinu: mezi ně patří keratinocyty a melanocyty, myokard, játra, prsa a mozek.
Nejcitlivějším testem pro posouzení potenciální toxicity vakcinace survivinem na hematopoetickou funkci je doba repopulace neutrofilů po transplantaci autologních kmenových buněk (ASCT).
Počínaje dnem ASCT budou účastníci denně sledováni na přihojení, definované absolutním počtem neutrofilů 500 buněk na mikrolitr, který přetrvává alespoň 3 dny.
|
Až 6 měsíců po léčbě
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků se zlepšenou imunologickou reakcí
Časové okno: 180 dní (6 měsíců) po očkování
|
Schopnost DC:AdmS indukovat imunitní reakce T buněk proti survivinu při podávání pacientům s myelomem před a v den +21 po autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk. Imunologické odpovědi: být měřeny na začátku před první vakcinací (tj. výchozí), po mobilizaci a odběru kmenových buněk (tj. před transplantací) a po transplantaci v den +60, +90 a +180. Pokaždé se odebere 100 ml periferní krve. Hodnocení imunitní odpovědi se bude skládat z následujícího: Stanovení frekvence T buněk specifických pro survivin pomocí analýzy limitního ředění a volně dostupného online softwaru; Analýza T-buněk produkujících interferon-y v testech ELISPOT v reakci na pool survivinového peptidu s DC; Měření titrů protilátek proti pneumokokovému imunoglobulinu G (IgG) a odpovědí T buněk proti zkříženě reagujícímu materiálu (CRM) adjuvans; Hodnocení imunomodulačních fenotypů podskupinami T buněk před a po vakcinaci. |
180 dní (6 měsíců) po očkování
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Frederick Locke, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Hematologická onemocnění
- Hemoragické poruchy
- Hemostatické poruchy
- Paraproteinémie
- Poruchy krevních bílkovin
- Mnohočetný myelom
- Novotvary, plazmatické buňky
- Fyziologické účinky léků
- Imunologické faktory
- Adjuvans, Imunologická
- Lenograstim
Další identifikační čísla studie
- MCC-18346
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .