Vacina Survivina: Transplante Autólogo de Células Hematopoiéticas (HCT) para Mieloma Múltiplo
10 de novembro de 2022 atualizado por: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Avaliação da segurança e atividade biológica de uma vacina de survivina de células dendríticas em pacientes com mieloma múltiplo submetidos a transplante autólogo de células hematopoiéticas
O objetivo deste estudo é testar quais efeitos (bons e ruins) uma nova vacina contra o câncer terá sobre os participantes e seu câncer, quando administrada antes e depois do transplante autólogo de células hematopoiéticas (HCT).
O nome da vacina é Dendritic Cell Survivin Vaccine (DC:AdmS). A vacina é feita com células sanguíneas do próprio participante. A vacina conterá um vírus chamado adenovírus, semelhante ao vírus que causa o resfriado comum. O vírus foi alterado para que não possa infectar humanos e causar infecções. A vacina será preparada no Moffitt Cancer Center no Cell Therapy Laboratory Facility.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Este estudo destina-se a testar a segurança e eficácia da vacina survivina, bem como a atividade biológica.
Um tamanho amostral total de 30 pacientes será usado para o estudo.
Na 1ª etapa, serão utilizados 10 pacientes para avaliar a segurança e futilidade da vacina.
Se passar do 1º estágio, os investigadores inscreverão outros 20 pacientes (como 2º estágio) para avaliar a eficácia.
O experimento de dois estágios é baseado no projeto Simon minmax de dois estágios para eficácia.
A vacina será administrada em duas etapas.
Após a primeira vacinação com survivina, os participantes serão mobilizados com G-CSF e as células T e as células-tronco in vivo serão coletadas na mesma aférese (o enxerto).
As células T e as células progenitoras CD34 serão transferidas de volta para o participante no momento da infusão do enxerto autólogo.
Os participantes receberão a revacinação no dia 21 ou próximo ao dia após o transplante.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
14
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Triagem:
- A partir da versão 2 do protocolo, não há "fase de triagem". Os pacientes previamente consentidos na fase de triagem ainda podem ser elegíveis para tratamento se consentirem o tratamento, com base nos critérios de elegibilidade atualizados.
Tratamento:
- Pacientes com mieloma múltiplo confirmado histologicamente que estão sendo considerados para quimioterapia de alta dose e transplante autólogo de células-tronco.
- Os pacientes devem ter uma biópsia de medula óssea disponível ou agendada para ser realizada para uma indicação clínica para que a expressão de survivina possa ser determinada (nota: a coloração de survivina no tumor não precisa ser obtida antes da inscrição ou tratamento, pois é obtida para ciência correlativa) .
- Pacientes planejados para tratamento com altas doses de melfalano e transplante autólogo de células hematopoiéticas (HCT).
- Hemograma completo (CBC) com contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.000/uL, hemoglobina >= 8,0 g/dL e contagem de plaquetas >= 50.000/uL.
- Enzimas hepáticas: bilirrubina total menor ou igual a 2 mg/dL (permitido >2 mg/dL se o paciente apresentar evidência de doença de Gilbert baseada em elevação prévia de bilirrubina ou teste genético); Aspartato Aminotransferase (AST) e Alanina Aminotransferase (ALT) inferior a 1,5 X o limite superior do normal (LSN).
- Termo de consentimento informado assinado de acordo com as políticas institucionais e legais federais.
Critério de exclusão:
Tratamento:
- Pacientes com Resposta Completa (CR) ou CR rigorosa após a terapia de indução, conforme definido pelos Critérios de Resposta Internacional após a terapia mais recente.
- Pacientes com doença progressiva no momento do transplante.
- Mulheres grávidas ou lactantes (avaliado por teste de soro dentro de 48 horas após a administração da primeira vacina em mulheres com potencial para engravidar).
- Infecção por HIV confirmada por testes de ácido nucleico (NAT).
- Imunodeficiência comum variável.
- Malignidade ativa do sistema nervoso central (SNC).
- Infecção bacteriana, fúngica ou viral ativa.
- História prévia de transplante alogênico de células hematopoiéticas
- Malignidade anterior dentro de 5 anos da inscrição, excluindo câncer de pele não melanoma ou carcinoma cervical após ressecção curativa, sem necessidade de quimioterapia.
- História de alergia grave (por exemplo, anafilaxia) a qualquer componente de Prevenar ou a qualquer vacina contendo toxoide diftérico.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Vacina Survivina e HCT Autólogo
Vacina de Survivina de Células Dendríticas (DC:AdmS) e Transplante Autólogo de Células Hematopoiéticas (HCT).
Os participantes receberão 1 vacina de survivina pré-transplante, 7 a 30 dias antes da coleta de células-tronco por aférese.
Após a primeira vacinação com survivina, os participantes serão mobilizados com Fator Estimulante de Colônias de Granulócitos (G-CSF).
Uma segunda vacina de survivina será administrada no dia +21 (entre o dia+20 e +34) após o HCT.
Todos os participantes serão co-imunizados com Prevnar 13 sempre que receberem a vacina survivina.
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Vacinação pré-transplante: A dose alvo de células dendríticas Survivin+ (survivin+, CD11c+, antígeno leucocitário humano - relacionado ao antígeno D (HLA-DR)+ por citometria de fluxo) é de 15 x 10^6 células. Um mínimo de 1 x 10^6 células e um máximo de 20 x 10^6 células serão administrados. Vacinação pós-transplante: A dose alvo de células dendríticas Survivin+ (survivin+, CD11c+, HLA-DR+ por citometria de fluxo) é de 15 x 10^6 células. Um mínimo de 1 x 10^6 células e um máximo de 20 x 10^6 células serão administrados.
As próprias células do participante são coletadas de seu sangue, congeladas e depois devolvidas a eles após receberem a quimioterapia.
Outros nomes:
Vacina Pneumocócica Conjugada 13-Valent (PCV13, Prevnar13).
Co-imunização: Todos os participantes serão co-imunizados com Prevnar sempre que receberem a vacina survivina.
Esta vacina será administrada por via intramuscular (IM) 0,5cc.
Outros nomes:
Após a primeira vacinação com survivina, os participantes serão mobilizados com G-CSF.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta completa (CR)
Prazo: 90 dias pós tratamento
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Resposta Completa: Um resultado do tratamento em que há ≤5% de células plasmáticas na medula óssea e nenhuma evidência de proteínas de mieloma no soro ou na urina, conforme medido por técnicas laboratoriais padrão.
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90 dias pós tratamento
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento
Prazo: Até 6 meses após o tratamento
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A segurança de DC:AdmS quando administrado a pacientes com mieloma antes e no dia +21 após o transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas.
A abordagem para avaliar a toxicidade potencial da vacinação com survivina se concentrará predominantemente na avaliação da reconstituição hematopoiética, incluindo repovoamento de células T e toxicidade gastrointestinal.
Os investigadores também monitorarão distúrbios autoimunes envolvendo outros tecidos onde a expressão de survivina foi demonstrada: estes incluem queratinócitos e melanócitos, miocárdio, fígado, mama e cérebro.
O teste mais sensível para avaliar a toxicidade potencial da vacinação com survivina na função hematopoiética é o tempo de repopulação de neutrófilos após transplante autólogo de células-tronco (ASCT).
A partir do dia do ASCT, os participantes serão monitorados diariamente quanto ao enxerto, definido por uma contagem absoluta de neutrófilos de 500 células por microlitro que é mantida por pelo menos 3 dias.
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Até 6 meses após o tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com resposta imunológica melhorada
Prazo: 180 dias (6 meses) após a vacinação
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A capacidade de DC:AdmS de induzir respostas imunes de células T contra survivina quando administrado a pacientes com mieloma antes e no dia +21 após transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas. Respostas imunológicas: ser medido na linha de base antes da primeira vacinação (ou seja, linha de base), após a mobilização e coleta de células-tronco (ou seja, pré-transplante) e pós-transplante no dia +60, +90 e +180. A cada vez serão coletados 100 cc de sangue periférico. As avaliações da resposta imune consistirão no seguinte: Determinação da frequência de células T específicas da survivina usando análise de diluição limitante e software on-line disponível gratuitamente; Análise de células T produtoras de Interferon-γ em ensaios ELISPOT em resposta ao pool de peptídeos de survivina carregados com DC; Medição de títulos de anticorpos de imunoglobulina G (IgG) antipneumocócica e respostas de células T contra adjuvante de material de reação cruzada (CRM); Avaliação de fenótipos imunomoduladores por subconjuntos de células T antes e depois da vacinação. |
180 dias (6 meses) após a vacinação
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Frederick Locke, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
27 de setembro de 2016
Conclusão Primária (Real)
16 de julho de 2018
Conclusão do estudo (Real)
9 de agosto de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de julho de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de julho de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
1 de agosto de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
14 de novembro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de novembro de 2022
Última verificação
1 de novembro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Mieloma múltiplo
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Fatores imunológicos
- Adjuvantes Imunológicos
- Lenograstim
Outros números de identificação do estudo
- MCC-18346
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Vacina Survivina
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