Vacuna Survivin: Trasplante Autólogo de Células Hematopoyéticas (HCT) de Mieloma Múltiple
10 de noviembre de 2022 actualizado por: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Evaluación de la seguridad y la actividad biológica de una vacuna de survivina de células dendríticas en pacientes con mieloma múltiple sometidos a trasplante autólogo de células hematopoyéticas
El propósito de este estudio es evaluar qué efectos (buenos y malos) tendrá una nueva vacuna contra el cáncer en los participantes y su cáncer, cuando se administre antes y después del trasplante autólogo de células hematopoyéticas (HCT).
El nombre de la vacuna es Vacuna de Survivina de Células Dendríticas (DC:AdmS). La vacuna se fabrica utilizando las propias células sanguíneas del participante. La vacuna contendrá un virus llamado adenovirus, similar al virus que causa el resfriado común. El virus ha sido modificado para que no pueda infectar a humanos y causar infecciones. La vacuna se preparará en Moffitt Cancer Center en el Laboratorio de Terapia Celular.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
Este estudio está diseñado para probar la seguridad y eficacia de la vacuna survivin, así como la actividad biológica.
Para el estudio se utilizará un tamaño de muestra total de 30 pacientes.
En la 1ª etapa, se utilizarán 10 pacientes para evaluar la seguridad y futilidad de la vacuna.
Si pasa la primera etapa, los investigadores inscribirán a otros 20 pacientes (como segunda etapa) para evaluar la eficacia.
El experimento de dos etapas se basa en el diseño de dos etapas Simon minmax para la eficacia.
La vacuna se administrará en dos etapas.
Después de la primera vacunación con survivina, los participantes se movilizarán con G-CSF y tanto las células T como las células madre preparadas in vivo se recolectarán en la misma aféresis (el injerto).
Las células T y las células progenitoras CD34 se volverán a transferir al participante en el momento de la infusión del injerto autólogo.
Los participantes recibirán una revacunación el día 21 o cerca del mismo después del trasplante.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
14
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
Poner en pantalla:
- A partir de la versión 2 del protocolo, no existe una "fase de detección". Los pacientes que previamente dieron su consentimiento para la fase de detección aún podrían ser elegibles para el tratamiento si lo consintieran, según los criterios de elegibilidad actualizados.
Tratamiento:
- Pacientes con mieloma múltiple confirmado histológicamente que están siendo considerados para quimioterapia de dosis alta y trasplante autólogo de células madre.
- Los pacientes deben tener una biopsia de médula ósea disponible, o una programada para realizarse por una indicación clínica para que se pueda determinar la expresión de survivina (nota: no es necesario obtener la tinción de survivina en el tumor antes de la inscripción o el tratamiento, ya que se obtiene para la ciencia correlativa) .
- Pacientes programados para tratamiento con altas dosis de melfalán y trasplante autólogo de células hematopoyéticas (HCT).
- Conteo sanguíneo completo (CBC) con un recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >= 1,000/uL, hemoglobina >= 8.0 g/dL y recuento de plaquetas >= 50,000/uL.
- Enzimas hepáticas: bilirrubina total inferior o igual a 2 mg/dL (se permite >2 mg/dL si el paciente tiene evidencia de la enfermedad de Gilbert según una elevación previa de la bilirrubina o pruebas genéticas); Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) menos de 1,5 veces el límite superior normal (ULN).
- Formulario de consentimiento informado firmado de acuerdo con las políticas institucionales y de la ley federal.
Criterio de exclusión:
Tratamiento:
- Pacientes con respuesta completa (RC) o CR estricta después de la terapia de inducción según lo definido por los Criterios de respuesta internacional después de la terapia más reciente.
- Pacientes con enfermedad progresiva en el momento del trasplante.
- Mujer embarazada o lactante (evaluada mediante análisis de suero dentro de las 48 horas posteriores a la administración de la primera vacuna en mujeres en edad fértil).
- Infección por VIH confirmada por pruebas de ácido nucleico (NAT).
- Inmunodeficiencia común variable.
- Neoplasia maligna activa del sistema nervioso central (SNC).
- Infección bacteriana, fúngica o viral activa.
- Antecedentes de trasplante alogénico de células hematopoyéticas
- Neoplasia maligna previa dentro de los 5 años posteriores a la inscripción, excluyendo el cáncer de piel no melanoma o el carcinoma de cuello uterino después de la resección curativa, que no requiere quimioterapia.
- Antecedentes de alergia grave (p. ej., anafilaxia) a cualquier componente de Prevnar o cualquier vacuna que contenga toxoide diftérico.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Vacuna Survivin y HCT Autólogo
Vacuna de Survivina de Células Dendríticas (DC:AdmS) y Trasplante Autólogo de Células Hematopoyéticas (HCT).
Los participantes recibirán 1 vacuna de survivina previa al trasplante, de 7 a 30 días antes de la recolección de células madre por aféresis.
Después de la primera vacunación con survivin, los participantes serán movilizados con factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF).
Se administrará una segunda vacuna de survivina el día +21 (entre el día +20 y +34) después del TCH.
Todos los participantes serán co-inmunizados con Prevnar 13 cada vez que reciban la vacuna survivin.
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Vacunación previa al trasplante: la dosis objetivo de células dendríticas Survivin+ (survivin+, CD11c+, antígeno leucocitario humano - relacionado con el antígeno D (HLA-DR)+ por citometría de flujo) es de 15 x 10^6 células. Se administrarán un mínimo de 1 x 10^6 células y un máximo de 20 x 10^6 células. Vacunación posterior al trasplante: la dosis objetivo de células dendríticas Survivin+ (survivin+, CD11c+, HLA-DR+ por citometría de flujo) es de 15 x 10^6 células. Se administrarán un mínimo de 1 x 10^6 células y un máximo de 20 x 10^6 células.
Las propias células del participante se recolectan de su sangre, se congelan y luego se les devuelven después de recibir quimioterapia.
Otros nombres:
Vacuna antineumocócica conjugada 13-valente (PCV13, Prevnar13).
Co-inmunización: Todos los participantes serán co-inmunizados con Prevnar cada vez que reciban la vacuna survivin.
Esta vacuna se administrará por vía intramuscular (IM) 0,5cc.
Otros nombres:
Después de la primera vacunación de supervivencia, los participantes se movilizarán con G-CSF.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta completa (CR)
Periodo de tiempo: 90 días después del tratamiento
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Respuesta completa: un resultado del tratamiento en el que hay ≤5 % de células plasmáticas en la médula ósea y no hay evidencia de proteínas de mieloma en el suero o la orina según lo medido por técnicas estándar de laboratorio.
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90 días después del tratamiento
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses después del tratamiento
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La seguridad de DC:AdmS cuando se administra a pacientes con mieloma antes y en el día +21 después del trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas.
El enfoque para evaluar la toxicidad potencial de la vacunación con survivina se centrará predominantemente en evaluar la reconstitución hematopoyética, incluida la repoblación de células T y la toxicidad gastrointestinal.
Los investigadores también controlarán los trastornos autoinmunes que afectan a otros tejidos en los que se ha demostrado la expresión de survivina: estos incluyen queratinocitos y melanocitos, miocardio, hígado, mama y cerebro.
La prueba más sensible para evaluar la toxicidad potencial de la vacunación con survivina sobre la función hematopoyética es el momento de la repoblación de neutrófilos después del trasplante autólogo de células madre (ASCT).
A partir del día del TACM, los participantes serán monitoreados diariamente en busca de injertos, definidos por un recuento absoluto de neutrófilos de 500 células por microlitro que se mantiene durante al menos 3 días.
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Hasta 6 meses después del tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con respuesta inmunológica mejorada
Periodo de tiempo: 180 días (6 meses) después de la vacunación
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La capacidad de DC:AdmS para inducir respuestas inmunitarias de células T contra la survivina cuando se administra a pacientes con mieloma antes y el día +21 después del trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas. Respuestas inmunológicas: medirse al inicio antes de la primera vacunación (es decir, al inicio), después de la movilización y recolección de células madre (es decir, antes del trasplante) y después del trasplante en los días +60, +90 y +180. Cada vez se recogerán 100 cc de sangre periférica. Las evaluaciones de la respuesta inmunitaria consistirán en lo siguiente: Determinación de la frecuencia de células T específicas de survivina utilizando análisis de dilución limitante y software en línea disponible gratuitamente; Análisis de células T productoras de interferón-γ en ensayos ELISPOT en respuesta a un grupo de péptidos de survivina cargados con DC; Medición de títulos de anticuerpos de inmunoglobulina G (IgG) antineumocócica y respuestas de células T contra adyuvante de material de reacción cruzada (CRM); Evaluación de fenotipos inmunomoduladores por subconjuntos de células T antes y después de la vacunación. |
180 días (6 meses) después de la vacunación
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Frederick Locke, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Publicaciones y enlaces útiles
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Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
27 de septiembre de 2016
Finalización primaria (Actual)
16 de julio de 2018
Finalización del estudio (Actual)
9 de agosto de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de julio de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de julio de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
1 de agosto de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
14 de noviembre de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de noviembre de 2022
Última verificación
1 de noviembre de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos hemostáticos
- Paraproteinemias
- Trastornos de proteínas en sangre
- Mieloma múltiple
- Neoplasias De Células Plasmáticas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Factores inmunológicos
- Adyuvantes, Inmunológicos
- Lenograstim
Otros números de identificación del estudio
- MCC-18346
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Vacuna Survivina
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