서바이빈 백신 : 다발성골수종 자가조혈모세포이식(HCT)
자가 조혈 세포 이식을 받는 다발성 골수종 환자에서 수지상 세포 서바이빈 백신의 안전성 및 생물학적 활성 평가
이 연구의 목적은 새로운 암 백신이 자가 조혈 세포 이식(HCT) 전후에 투여되었을 때 참가자와 암에 어떤 영향(좋고 나쁨)을 주는지 테스트하는 것입니다.
백신의 이름은 Dendritic Cell Survivin Vaccine(DC:AdmS)입니다. 백신은 참가자 자신의 혈액 세포를 사용하여 만들어집니다. 백신에는 감기를 일으키는 바이러스와 유사한 아데노바이러스라는 바이러스가 들어 있습니다. 바이러스는 인간에게 감염되어 감염을 일으킬 수 없도록 변경되었습니다. 백신은 세포 치료 실험실 시설의 Moffitt 암 센터에서 준비됩니다.
연구 개요
상세 설명
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Florida
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Tampa, Florida, 미국, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
상영:
- 프로토콜 버전 2에서는 "선별 단계"가 없습니다. 이전에 선별 단계에 동의한 환자는 업데이트된 적격성 기준에 따라 치료에 동의한 경우 여전히 치료를 받을 수 있습니다.
치료:
- 고용량 화학 요법 및 자가 줄기 세포 이식을 고려 중인 조직학적으로 확인된 다발성 골수종 환자.
- 환자는 골수 생검을 이용할 수 있거나 서바이빈 발현을 결정할 수 있도록 임상 적응증에 대해 수행할 일정이 잡혀 있어야 합니다(참고: 종양의 서바이빈 염색은 상관 과학을 위해 얻어지기 때문에 등록 또는 치료 전에 결과가 필요하지 않음) .
- 고용량 멜팔란 및 자가 조혈 세포 이식(HCT)으로 치료를 계획한 환자.
- 절대 호중구 수(ANC) >= 1,000/uL, 헤모글로빈 >= 8.0 g/dL 및 혈소판 수 >= 50,000/uL인 전체 혈구 수(CBC).
- 간 효소: 총 빌리루빈 2mg/dL 이하(이전 빌리루빈 상승 또는 유전자 검사에 근거하여 환자가 길버트병의 증거가 있는 경우 >2mg/dL 허용됨); Aspartate Aminotransferase(AST) 및 ALT(Alanine Aminotransferase)는 정상 상한치(ULN)의 1.5배 미만입니다.
- 기관 및 연방법 정책에 따라 사전 동의서에 서명했습니다.
제외 기준:
치료:
- 가장 최근의 치료 후 국제 반응 기준에 의해 정의된 유도 요법 후 완전 반응(CR) 또는 엄격한 CR을 보이는 환자.
- 이식 당시 진행성 질환이 있는 환자.
- 임신 또는 수유 중인 여성(가임 여성에서 첫 번째 백신 투여 후 48시간 이내에 혈청 검사로 평가).
- 핵산 검사(NAT)로 확인된 HIV 감염.
- 공통 가변성 면역결핍.
- 활동성 중추신경계(CNS) 악성 종양.
- 활성 박테리아, 진균 또는 바이러스 감염.
- 동종이계 조혈모세포이식의 과거력
- 비흑색종 피부암 또는 근치적 절제 후 자궁경부암을 제외한 등록 후 5년 이내의 이전 악성 종양, 화학요법이 필요하지 않음.
- Prevnar 또는 모든 디프테리아-톡소이드 함유 백신에 대한 심각한 알레르기(예: 아나필락시스) 병력.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 서바이빈 백신 및 자가 HCT
수지상 세포 서바이빈 백신(DC:AdmS) 및 자가 조혈 세포 이식(HCT).
참가자는 줄기 세포 성분채집술 수집 7-30일 전에 이식 전 서바이빈 백신 1회를 받습니다.
1차 서바이빈 접종 후 참여자는 과립구 집락자극인자(G-CSF)로 동원된다.
두 번째 서바이빈 백신은 HCT 후 +21일(+20일에서 +34일 사이)에 투여됩니다.
모든 참가자는 서바이빈 백신을 접종받을 때마다 Prevnar 13으로 공동 예방접종을 받습니다.
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이식 전 백신 접종 : Survivin+ 수지상 세포(survivin+, CD11c+, Human Leukocyte Antigen - antigen D Related (HLA-DR)+ by flow-cytometry)의 목표 용량은 15 x 10^6 세포입니다. 최소 1 x 10^6 세포 및 최대 20 x 10^6 세포가 투여됩니다. 이식 후 백신 접종: Survivin+ 수지상 세포(유세포 분석에 의한 Survivin+, CD11c+, HLA-DR+)의 목표 용량은 15 x 10^6 세포입니다. 최소 1 x 10^6 세포 및 최대 20 x 10^6 세포가 투여됩니다.
참가자의 혈액에서 자신의 세포를 채취하여 냉동한 다음 화학 요법을 받은 후 다시 제공합니다.
다른 이름들:
13가 폐렴구균 접합 백신(PCV13, Prevnar13).
공동 면역화: 모든 참가자는 서바이빈 백신을 접종받을 때마다 Prevnar로 공동 면역화됩니다.
이 백신은 근육주사(IM) 0.5cc로 투여됩니다.
다른 이름들:
1차 서바이빈 접종 후 참가자들은 G-CSF와 함께 동원된다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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완전 응답률(CR)
기간: 치료 후 90일
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완전 반응: 골수에 5% 이하의 형질 세포가 있고 표준 실험실 기술로 측정했을 때 혈청 또는 소변에서 골수종 단백질의 증거가 없는 치료 결과.
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치료 후 90일
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치료 긴급 부작용이 있는 참여자 수
기간: 치료 후 최대 6개월
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자가 조혈 줄기 세포 이식 전과 후 +21일에 골수종 환자에게 투여했을 때 DC:AdmS의 안전성.
서바이빈 백신접종의 잠재적 독성을 평가하기 위한 접근법은 T 세포 재증식 및 위장 독성을 포함하는 조혈 재구성 평가에 주로 초점을 맞출 것입니다.
조사관은 또한 서바이빈 발현이 입증된 다른 조직과 관련된 자가면역 장애를 모니터링할 것입니다: 여기에는 케라티노사이트 및 멜라닌세포, 심근, 간, 유방 및 뇌가 포함됩니다.
조혈 기능에 대한 서바이빈 백신 접종의 잠재적 독성을 평가하기 위한 가장 민감한 테스트는 자가 줄기 세포 이식(ASCT) 후 호중구 재증식 시간입니다.
ASCT 당일부터 참가자는 최소 3일 동안 지속되는 마이크로리터당 500개 세포의 절대 호중구 수로 정의되는 생착에 대해 매일 모니터링됩니다.
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치료 후 최대 6개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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면역학적 반응이 개선된 참여자 수
기간: 접종 후 180일(6개월)
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DC:AdmS가 자가 조혈 줄기 세포 이식 전 및 후 +21일에 골수종 환자에게 투여되었을 때 서바이빈에 대한 T 세포 면역 반응을 유도하는 능력. 면역학적 반응: 첫 번째 백신 접종 전 기준선(즉, 기준선), 줄기 세포 동원 및 수집 후(즉, 이식 전), 이식 후 +60, +90 및 +180일에 측정됩니다. 매번 100cc의 말초 혈액이 수집됩니다. 면역 반응 평가는 다음으로 구성될 것이다: 제한 희석 분석 및 무료로 이용 가능한 온라인 소프트웨어를 사용하여 서바이빈 특이적 T 세포 빈도의 결정; DC 로딩된 서바이빈 펩티드 풀에 반응하는 ELISPOT 검정에서 인터페론-γ 생산 T 세포의 분석; 항폐렴구균 면역글로불린 G(IgG) 항체 역가 및 교차 반응 물질(CRM) 보조제에 대한 T 세포 반응 측정; 백신 접종 전후의 T 세포 서브세트에 의한 면역조절 표현형의 평가. |
접종 후 180일(6개월)
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Frederick Locke, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
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