Survivin-rokote: Multippeli myelooma, autologinen hematopoieettinen solusiirto (HCT)
Dendriittisolusurvivin-rokotteen turvallisuuden ja biologisen aktiivisuuden arviointi potilailla, joilla on multippeli myelooma ja joille tehdään autologinen hematopoieettinen solusiirto
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on testata, mitä vaikutuksia (hyviä ja huonoja) uudella syöpärokotteella on osallistujille ja heidän syöpälleen, kun se annetaan ennen ja jälkeen heidän autologisen hematopoieettisen solunsiirron (HCT).
Rokotteen nimi on Dendritic Cell Survivin Vaccine (DC: AdmS). Rokote valmistetaan osallistujan omista verisoluista. Rokote sisältää adenoviruksen, joka on samanlainen kuin flunssaa aiheuttava virus. Virus on muutettu niin, että se ei voi tartuttaa ihmisiä eikä aiheuttaa infektioita. Rokote valmistetaan Moffitt Cancer Centerissä soluterapialaboratoriossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Seulonta:
- Protokollan versiosta 2 lähtien "seulontavaihetta" ei ole olemassa. Potilaat, jotka ovat aiemmin suostuneet seulontavaiheeseen, voivat silti olla oikeutettuja hoitoon, jos he suostuvat hoitoon päivitettyjen kelpoisuuskriteerien perusteella.
Hoito:
- Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu multippeli myelooma, joille harkitaan suuriannoksisen kemoterapian ja autologisten kantasolujen siirtoa.
- Potilailla on oltava luuydinbiopsia saatavilla tai sellainen, joka on määrä tehdä kliinistä indikaatiota varten, jotta surviviinin ilmentyminen voidaan määrittää (huomaa: surviviinivärjäytymistä kasvaimessa ei tarvitse saada aikaan ennen rekisteröintiä tai hoitoa, koska se on saatu korrelatiivisten tieteiden perusteella) .
- Potilaat, joille suunnitellaan hoitoa suuriannoksisella melfalaani- ja autologisella hematopoieettisella solusiirrolla (HCT).
- Täydellinen verenkuva (CBC) absoluuttisella neutrofiilien määrällä (ANC) >= 1 000/uL, hemoglobiini >= 8,0 g/dl ja verihiutaleiden määrä >= 50 000/ul.
- Maksaentsyymit: kokonaisbilirubiini alle tai yhtä suuri kuin 2 mg/dl (>2 mg/dl sallittu, jos potilaalla on todisteita Gilbertin taudista aikaisemman bilirubiinin nousun tai geneettisen testauksen perusteella); Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) on alle 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN).
- Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake institutionaalisten ja liittovaltion lakien mukaisesti.
Poissulkemiskriteerit:
Hoito:
- Potilaat, joilla on täydellinen vaste (CR) tai tiukka CR viimeisimmän hoidon jälkeen suoritetun induktiohoidon jälkeen kansainvälisten vastekriteerien mukaisesti.
- Potilaat, joilla on etenevä sairaus elinsiirron aikana.
- Raskaana oleva tai imettävä nainen (arvioitu seerumitestillä 48 tunnin sisällä ensimmäisen rokotteen antamisesta hedelmällisessä iässä oleville naisille).
- Nukleiinihappotesteillä (NAT) vahvistettu HIV-infektio.
- Yleinen muuttuva immuunipuutos.
- Aktiivinen keskushermoston (CNS) pahanlaatuisuus.
- Aktiivinen bakteeri-, sieni- tai virusinfektio.
- Aikaisempi allogeeninen hematopoieettinen solusiirto
- Aiempi pahanlaatuinen syöpä 5 vuoden sisällä rekisteröinnistä, ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma parantuvan resektion jälkeen, joka ei vaadi kemoterapiaa.
- Aiempi vakava allergia (esim. anafylaksia) jollekin Prevnarin aineosalle tai mille tahansa kurkkumätätoksoidia sisältävälle rokotteelle.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Survivin-rokote ja autologinen HCT
Dendritic Cell Survivin Vaccine (DC: AdmS) ja Autologous Hematopoietic Cell Transplantation (HCT).
Osallistujat saavat 1 pre-transplant surviviinirokotteen 7-30 päivää ennen kantasoluafereesin keräämistä.
Ensimmäisen survivin-rokotteen jälkeen osallistujat mobilisoidaan granulosyyttipesäkkeitä stimuloivalla tekijällä (G-CSF).
Toinen survivin-rokote annetaan päivänä +21 (päivien +20 ja +34 välillä) HCT:n jälkeen.
Kaikki osallistujat yhteisimmunisoidaan Prevnar 13:lla aina, kun he saavat survivin-rokotteen.
|
Rokotus ennen siirtoa: Survivin+ Dendriittisolujen (survivin+, CD11c+, ihmisen leukosyyttiantigeenin ja antigeenin D:n suhteen (HLA-DR)+) tavoiteannos virtaussytometrisesti on 15 x 10^6 solua. Vähintään 1 x 10^6 solua ja enintään 20 x 10^6 solua annetaan. Siirron jälkeinen rokotus: Survivin+ Dendritic -solujen (survivin+, CD11c+, HLA-DR+ virtaussytometrisesti) tavoiteannos on 15 x 10^6 solua. Vähintään 1 x 10^6 solua ja enintään 20 x 10^6 solua annetaan.
Osallistujan omat solut kerätään verestä, jäädytetään ja palautetaan heille kemoterapian jälkeen.
Muut nimet:
13-valenttinen pneumokokkikonjugaattirokote (PCV13, Prevnar13).
Yhteisimmunisaatio: Kaikki osallistujat yhteisimmunisoidaan Prevnarin kanssa aina, kun he saavat survivin-rokotteen.
Tämä rokote annetaan lihakseen (IM) 0,5 cm3.
Muut nimet:
Ensimmäisen survivin-rokotteen jälkeen osallistujat mobilisoidaan G-CSF:llä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Rate of Complete Response (CR)
Aikaikkuna: 90 päivää hoidon jälkeen
|
Täydellinen vaste: Hoitotulos, jossa luuytimessä on ≤5 % plasmasoluja eikä merkkejä myeloomaproteiineista seerumissa tai virtsassa standardilaboratoriotekniikoilla mitattuna.
|
90 päivää hoidon jälkeen
|
|
Hoitoon osallistuneiden määrä, syntyviä haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta hoidon jälkeen
|
DC:AdmS:n turvallisuus, kun sitä annetaan myeloomapotilaille ennen autologista hematopoieettista kantasolusiirtoa ja päivänä +21 sen jälkeen.
Surviviinirokotteen mahdollisen toksisuuden arvioinnissa keskitytään pääasiassa hematopoieettisen uudelleenmuodostumisen arviointiin, mukaan lukien T-solujen uudelleenpopulaatio ja maha-suolikanavan toksisuus.
Tutkijat tarkkailevat myös autoimmuunisairauksia, joihin liittyy muita kudoksia, joissa surviviinin ilmentyminen on osoitettu: näitä ovat keratinosyytit ja melanosyytit, sydänlihas, maksa, rinta ja aivot.
Herkin testi surviviinirokotteen mahdollisen toksisuuden arvioimiseksi hematopoieettiselle toiminnalle on neutrofiilien uudelleenpopulaation aika autologisen kantasolusiirron (ASCT) jälkeen.
ASCT-päivästä alkaen osallistujia tarkkaillaan päivittäin istutuksen varalta, mikä määritellään absoluuttisella neutrofiilimäärällä 500 solua mikrolitraa kohti, joka säilyy vähintään 3 päivää.
|
Jopa 6 kuukautta hoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on parantunut immunologinen vaste
Aikaikkuna: 180 päivää (6 kuukautta) rokotuksen jälkeen
|
DC:AdmS:n kyky indusoida T-soluimmuunivasteita surviviinia vastaan, kun sitä annetaan myeloomapotilaille ennen autologista hematopoieettista kantasolusiirtoa ja päivänä +21 sen jälkeen. Immunologiset vasteet: mitataan lähtötasolla ennen ensimmäistä rokotusta (eli lähtötasoa), kantasolujen mobilisoinnin ja keräämisen jälkeen (eli ennen siirtoa) ja siirron jälkeen päivinä +60, +90 ja +180. Joka kerta kerätään 100 cc ääreisverta. Immuunivasteen arvioinnit koostuvat seuraavista: Surviviini-spesifisen T-solutiheyden määrittäminen käyttämällä rajoittavaa laimennusanalyysiä ja vapaasti saatavilla olevaa online-ohjelmistoa; Interferoni-y:aa tuottavien T-solujen analyysi ELISPOT-määrityksissä vasteena DC:llä ladatulle surviviinipeptidipoolille; Anti-pneumokokki-immunoglobuliini G (IgG) -vasta-ainetiitterien ja T-soluvasteiden mittaaminen ristiinreagoivaa materiaalia (CRM) vastaan. Immunomoduloivien fenotyyppien arviointi T-solualaryhmien mukaan ennen ja jälkeen rokotuksen. |
180 päivää (6 kuukautta) rokotuksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Frederick Locke, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Hematologiset sairaudet
- Hemorragiset häiriöt
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Multippeli myelooma
- Neoplasmat, plasmasolut
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Immunologiset tekijät
- Adjuvantit, immunologiset
- Lenograstim
Muut tutkimustunnusnumerot
- MCC-18346
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .