Survivin-vaccin: multipel myeloom autologe hematopoëtische celtransplantatie (HCT)
Evaluatie van de veiligheid en biologische activiteit van een dendritische celsurvivin-vaccin bij patiënten met multipel myeloom die een autologe hematopoëtische celtransplantatie ondergaan
Het doel van deze studie is om te testen welke effecten (goede en slechte) een nieuw kankervaccin zal hebben op deelnemers en hun kanker, wanneer het wordt toegediend voor en na hun autologe hematopoëtische celtransplantatie (HCT).
De naam van het vaccin heet Dendritic Cell Survivin Vaccine (DC:AdmS). Het vaccin wordt gemaakt met behulp van de eigen bloedcellen van de deelnemer. Het vaccin zal een virus bevatten dat een adenovirus wordt genoemd, vergelijkbaar met het virus dat verkoudheid veroorzaakt. Het virus is zo veranderd dat het mensen niet kan infecteren en infecties kan veroorzaken. Het vaccin zal worden bereid in het Moffitt Cancer Center in de Cell Therapy Laboratory Facility.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
screening:
- Vanaf protocolversie 2 is er geen "screeningsfase". Patiënten die eerder hebben ingestemd met de screeningsfase kunnen nog steeds in aanmerking komen voor behandeling als ze toestemming hebben gegeven voor behandeling, op basis van de bijgewerkte geschiktheidscriteria.
Behandeling:
- Patiënten met histologisch bevestigd multipel myeloom die in aanmerking komen voor hoge dosis chemotherapie en autologe stamceltransplantatie.
- Patiënten moeten een beenmergbiopsie beschikbaar hebben, of een biopsie die moet worden uitgevoerd voor een klinische indicatie, zodat de survivin-expressie kan worden bepaald (let op: survivin-kleuring in de tumor hoeft niet te worden verkregen voorafgaand aan inschrijving of behandeling, aangezien dit wordt verkregen voor correlatieve wetenschap) .
- Patiënten gepland voor behandeling met hoge dosis melfalan en autologe hematopoëtische celtransplantatie (HCT).
- Volledig bloedbeeld (CBC) met een absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.000/uL, hemoglobine >= 8,0 g/dL en aantal bloedplaatjes >= 50.000/uL.
- Leverenzymen: totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 2 mg/dL (>2 mg/dL toegestaan als de patiënt bewijs heeft van de ziekte van Gilbert op basis van eerdere bilirubineverhoging of genetische testen); Aspartaat-aminotransferase (AST) en alanine-aminotransferase (ALT) minder dan 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN).
- Ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier in overeenstemming met institutioneel en federaal wetgevingsbeleid.
Uitsluitingscriteria:
Behandeling:
- Patiënten met volledige respons (CR) of stringente CR na inductietherapie zoals gedefinieerd door International Response Criteria na meest recente therapie.
- Patiënten met progressieve ziekte op het moment van transplantatie.
- Zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft (zoals beoordeeld door middel van serumtesten binnen 48 uur na toediening van het eerste vaccin bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd).
- HIV-infectie bevestigd door nucleïnezuurtesten (NAT).
- Gemeenschappelijke variabele immunodeficiëntie.
- Actieve maligniteit van het centrale zenuwstelsel (CZS).
- Actieve bacteriële, schimmel- of virale infectie.
- Voorgeschiedenis van allogene hematopoietische celtransplantatie
- Eerdere maligniteit binnen 5 jaar na inschrijving, exclusief niet-melanome huidkanker of cervicaal carcinoom na curatieve resectie, waarvoor geen chemotherapie nodig is.
- Voorgeschiedenis van ernstige allergie (bijv. anafylaxie) voor een bestanddeel van Prevnar of een vaccin dat difterietoxoïde bevat.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Survivin-vaccin en autologe HCT
Dendritic Cell Survivin Vaccine (DC:AdmS) en autologe hematopoietische celtransplantatie (HCT).
Deelnemers ontvangen 1 pre-transplantatie survivin-vaccin, 7-30 dagen voorafgaand aan de verzameling stamcelaferese.
Na de eerste Survivin-vaccinatie worden de deelnemers gemobiliseerd met Granulocyte-Colony Stimulating Factor (G-CSF).
Een tweede survivin-vaccin wordt toegediend op dag +21 (tussen dag +20 en +34) na HCT.
Alle deelnemers zullen samen met Prevnar 13 worden geïmmuniseerd telkens wanneer ze het survivin-vaccin krijgen.
|
Pre-transplantatie vaccinatie: De doeldosis van Survivin+ dendritische cellen (survivin+, CD11c+, humaan leukocytenantigeen - antigeen D-gerelateerd (HLA-DR)+ door flowcytometrie) is 15 x 10^6 cellen. Er worden minimaal 1 x 10^6 cellen en maximaal 20 x 10^6 cellen toegediend. Vaccinatie na transplantatie: De doeldosis van Survivin+ Dendritische cellen (survivin+, CD11c+, HLA-DR+ met behulp van flowcytometrie) is 15 x 10^6 cellen. Er worden minimaal 1 x 10^6 cellen en maximaal 20 x 10^6 cellen toegediend.
De eigen cellen van de deelnemer worden uit hun bloed gehaald, ingevroren en vervolgens aan hen teruggegeven nadat ze chemotherapie hebben gekregen.
Andere namen:
13-valent pneumokokkenconjugaatvaccin (PCV13, Prevnar13).
Co-immunisatie: Alle deelnemers zullen samen met Prevnar worden geïmmuniseerd telkens wanneer ze het survivin-vaccin krijgen.
Dit vaccin wordt intramusculair (IM) 0,5 cc toegediend.
Andere namen:
Na de eerste Survivin-vaccinatie worden deelnemers gemobiliseerd met G-CSF.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage volledige respons (CR)
Tijdsspanne: 90 dagen na de behandeling
|
Volledige respons: een behandelingsresultaat waarbij er ≤5% plasmacellen in het beenmerg aanwezig zijn en er geen bewijs is van myeloomeiwitten in het serum of de urine zoals gemeten met standaard laboratoriumtechnieken.
|
90 dagen na de behandeling
|
|
Aantal deelnemers met opkomende ongewenste voorvallen tijdens de behandeling
Tijdsspanne: Tot 6 maanden na de behandeling
|
De veiligheid van DC:AdmS bij toediening aan patiënten met myeloom vóór en op dag +21 na autologe hematopoëtische stamceltransplantatie.
De benadering voor het beoordelen van de potentiële toxiciteit van survivin-vaccinatie zal zich voornamelijk richten op het beoordelen van hematopoëtische reconstitutie, inclusief herpopulatie van T-cellen en gastro-intestinale toxiciteit.
Onderzoekers zullen ook controleren op auto-immuunziekten waarbij andere weefsels betrokken zijn waar survivine-expressie is aangetoond: deze omvatten keratinocyten en melanocyten, myocardium, lever, borst en hersenen.
De meest gevoelige test om de potentiële toxiciteit van survivin-vaccinatie op de hematopoëtische functie te beoordelen, is de tijd van herpopulatie van neutrofielen na autologe stamceltransplantatie (ASCT).
Vanaf de dag van ASCT worden de deelnemers dagelijks gecontroleerd op innesteling, gedefinieerd door een absoluut aantal neutrofielen van 500 cellen per microliter dat gedurende ten minste 3 dagen wordt aangehouden.
|
Tot 6 maanden na de behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met verbeterde immunologische respons
Tijdsspanne: 180 dagen (6 maanden) na vaccinatie
|
Het vermogen van DC:AdmS om T-cel immuunresponsen tegen survivin te induceren bij toediening aan patiënten met myeloom vóór en op dag +21 na autologe hematopoëtische stamceltransplantatie. Immunologische respons: wordt gemeten bij baseline vóór de eerste vaccinatie (d.w.z. baseline), na mobilisatie en verzameling van stamcellen (d.w.z. vóór transplantatie) en na transplantatie op dag +60, +90 en +180. Er wordt telkens 100 cc perifeer bloed afgenomen. Immuunresponsevaluaties zullen uit het volgende bestaan: Bepaling van de overlevingsspecifieke T-celfrequentie met behulp van beperkende verdunningsanalyse en gratis beschikbare online software; Analyse van interferon-γ-producerende T-cellen in ELISPOT-assays als reactie op DC-geladen survivin-peptidepool; Meting van anti-pneumokokken immunoglobuline G (IgG) antilichaamtiters en T-celresponsen tegen cross-reacting material (CRM) adjuvans; Evaluatie van immunomodulerende fenotypes door subsets van T-cellen voor en na vaccinatie. |
180 dagen (6 maanden) na vaccinatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Frederick Locke, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Hematologische ziekten
- Hemorragische aandoeningen
- Hemostatische aandoeningen
- Paraproteïnemieën
- Bloed eiwit stoornissen
- Multipel myeloom
- Neoplasmata, plasmacel
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Immunologische factoren
- Adjuvantia, immunologisch
- Lenograstim
Andere studie-ID-nummers
- MCC-18346
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .