Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Survivin-vaksine: multippelt myelom autolog hematopoietisk celletransplantasjon (HCT)

10. november 2022 oppdatert av: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Evaluering av sikkerheten og den biologiske aktiviteten til en dendritisk celle survivin-vaksine hos pasienter med multippelt myelom som gjennomgår autolog hematopoetisk celletransplantasjon

Hensikten med denne studien er å teste hvilke effekter (gode og dårlige) en ny kreftvaksine vil ha på deltakerne og deres kreft, når den administreres før og etter deres autologe hematopoietiske celletransplantasjon (HCT).

Navnet på vaksinen heter Dendritic Cell Survivin Vaccine (DC:AdmS). Vaksinen lages ved hjelp av deltakerens egne blodceller. Vaksinen vil inneholde et virus som kalles et adenovirus, tilsvarende viruset som forårsaker forkjølelse. Viruset er endret slik at det ikke kan infisere mennesker og forårsake infeksjoner. Vaksinen vil bli tilberedt ved Moffitt Cancer Center i Cell Therapy Laboratory Facility.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien er designet for å teste sikkerheten og effektiviteten til survivin-vaksinen, så vel som den biologiske aktiviteten. En total prøvestørrelse på 30 pasienter vil bli brukt til studien. I 1. trinn vil 10 pasienter bli brukt til å evaluere sikkerheten og nytteløsheten til vaksinen. Hvis den passerer 1. stadium, vil etterforskerne registrere ytterligere 20 pasienter (som 2. stadium) for å evaluere effekten. To-trinns eksperimentet er basert på Simon minmax totrinns design for effekt. Vaksinen vil bli administrert i to trinn. Etter den første survivin-vaksinasjonen vil deltakerne bli mobilisert med G-CSF og både in vivo-primede T-celler og stamceller vil bli samlet i samme aferese (transplantatet). T-celler og CD34-progenitorcellene vil bli overført tilbake til deltakeren på tidspunktet for autolog graft-infusjon. Deltakerne vil motta re-vaksinasjon på, eller nær, dag 21 etter transplantasjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

14

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Screening:

  • I henhold til protokollversjon 2 er det ingen "screeningsfase". Pasienter som tidligere har gitt samtykke til screeningfasen kan fortsatt være kvalifisert for behandling hvis de samtykker til behandling, basert på de oppdaterte kvalifikasjonskriteriene.

Behandling:

  • Pasienter med histologisk bekreftet myelomatose som vurderes for høydose kjemoterapi og autolog stamcelletransplantasjon.
  • Pasienter må ha en benmargsbiopsi tilgjengelig, eller en som er planlagt utført for en klinisk indikasjon, slik at survivin-ekspresjon kan bestemmes (merk: survivin-farging i svulst trenger ikke være resultatet før påmelding eller behandling, da det er oppnådd for korrelativ vitenskap) .
  • Pasienter som planlegges for behandling med høydose melfalan og autolog hematopoietisk celletransplantasjon (HCT).
  • Komplett blodtelling (CBC) med et absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/uL, hemoglobin >= 8,0 g/dL og blodplateantall >= 50 000/uL.
  • Leverenzymer: total bilirubin mindre enn eller lik 2 mg/dL (>2 mg/dL tillatt hvis pasienten har tegn på Gilberts sykdom basert på tidligere økning i bilirubin eller genetisk testing); Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) mindre enn 1,5 X øvre normalgrense (ULN).
  • Signert skjema for informert samtykke i samsvar med institusjonelle og føderale retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

Behandling:

  • Pasienter med komplett respons (CR) eller stringent CR etter induksjonsterapi som definert av internasjonale responskriterier etter siste behandling.
  • Pasienter med progressiv sykdom på tidspunktet for transplantasjon.
  • Gravide eller ammende kvinner (som evaluert ved serumtesting innen 48 timer etter administrering av den første vaksinen hos kvinner i fertil alder).
  • HIV-infeksjon bekreftet av nukleinsyretester (NAT).
  • Vanlig variabel immunsvikt.
  • Malignitet i det aktive sentralnervesystemet (CNS).
  • Aktiv bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon.
  • Tidligere historie med allogen hematopoietisk celletransplantasjon
  • Tidligere malignitet innen 5 år etter innmelding, unntatt ikke-melanom hudkreft eller livmorhalskreft etter kurativ reseksjon, som ikke krever kjemoterapi.
  • Anamnese med alvorlig allergi (f.eks. anafylaksi) mot en hvilken som helst komponent av Prevnar eller en vaksine som inneholder difteritoksoid.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Survivin-vaksine og autolog HCT
Dendritisk celleoverlevingsvaksine (DC:AdmS) og autolog hematopoietisk celletransplantasjon (HCT). Deltakerne vil motta 1 pre-transplantasjon survivin vaksine, 7-30 dager før stamcelle aferese samling. Etter den første survivin-vaksinasjonen vil deltakerne bli mobilisert med Granulocyte-colony Stimulating Factor (G-CSF). En andre survivin-vaksine vil bli administrert på dag +21 (mellom dag+20 og +34) etter HCT. Alle deltakere vil bli co-immunisert med Prevnar 13 hver gang de mottar survivin-vaksinen.
Biologisk: Survivin-vaksine

Vaksinasjon før transplantasjon: Måldosen av Survivin+ dendritiske celler (survivin+, CD11c+, humant leukocyttantigen - antigen D-relatert (HLA-DR)+ ved flow-cytometri) er 15 x 10^6 celler. Minimum 1 x 10^6 celler og maksimalt 20 x 10^6 celler vil bli administrert.

Vaksinasjon etter transplantasjon: Måldosen for Survivin+ dendritiske celler (survivin+, CD11c+, HLA-DR+ ved flow-cytometri) er 15 x 10^6 celler. Minimum 1 x 10^6 celler og maksimalt 20 x 10^6 celler vil bli administrert.

Fremgangsmåte: Autolog hematopoetisk celletransplantasjon
Deltakerens egne celler samles opp fra blodet, fryses ned og gis deretter tilbake til dem etter at de har fått cellegift.
Andre navn:
  • HCT
Biologisk: Prevnar 13
13-Valent pneumokokkkonjugatvaksine (PCV13, Prevnar13). Samimmunisering: Alle deltakere vil bli co-immunisert med Prevnar hver gang de mottar survivin-vaksinen. Denne vaksinen vil bli administrert intramuskulær (IM) 0,5cc.
Andre navn:
  • PCV13
Legemiddel: Granulocytt-koloni-stimulerende faktor
Etter den første survivin-vaksinasjonen vil deltakerne bli mobilisert med G-CSF.
Andre navn:
  • G-CSF

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Rate of Complete Response (CR)
Tidsramme: 90 dager etter behandling
Fullstendig respons: Et behandlingsresultat der det er ≤5 % plasmaceller i benmargen og ingen tegn på myelomproteiner i serum eller urin målt med standard laboratorieteknikker.
90 dager etter behandling
Antall deltakere med behandling Nye uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 6 måneder etter behandling
Sikkerheten til DC:AdmS når det administreres til pasienter med myelom før og på dag +21 etter autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon. Tilnærmingen for å vurdere potensiell toksisitet av survivin-vaksinasjon vil hovedsakelig fokusere på å vurdere hematopoetisk rekonstitusjon, inkludert gjenpopulasjon av T-celler og gastrointestinal toksisitet. Etterforskere vil også overvåke for autoimmune lidelser som involverer andre vev der survivin-ekspresjon er påvist: disse inkluderer keratinocytter og melanocytter, myokard, lever, bryst og hjerne. Den mest sensitive testen for å vurdere potensiell toksisitet av survivin-vaksinasjon på hematopoietisk funksjon er tidspunktet for repopulasjon av nøytrofile filer etter autolog stamcelletransplantasjon (ASCT). Fra og med ASCT-dagen vil deltakerne overvåkes daglig for engraftment, definert av et absolutt nøytrofiltall på 500 celler per mikroliter som opprettholdes i minst 3 dager.
Inntil 6 måneder etter behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med forbedret immunologisk respons
Tidsramme: 180 dager (6 måneder) etter vaksinasjon

Evnen til DC:AdmS til å indusere T-celle-immunresponser mot survivin når det administreres til pasienter med myelom før og på dag +21 etter autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon.

Immunologiske responser: måles ved baseline før første vaksinasjon (dvs. baseline), etter stamcellemobilisering og samling (dvs. pre-transplantasjon), og post-transplantasjon på dag +60, +90 og +180. Hver gang vil det samles inn 100 cc perifert blod. Immunresponsevalueringer vil bestå av følgende: Bestemmelse av survivinspesifikk T-cellefrekvens ved bruk av begrensende fortynningsanalyse og fritt tilgjengelig online programvare; Analyse av interferon-y-produserende T-celler i ELISPOT-analyser som respons på DC-ladet survivin-peptidpool; Måling av anti-pneumokokk-immunoglobulin G (IgG) antistofftitere og T-celleresponser mot kryssreagerende materiale (CRM) adjuvans; Evaluering av immunmodulerende fenotyper av T-celleundergrupper før og etter vaksinasjon.
180 dager (6 måneder) etter vaksinasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Frederick Locke, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. september 2016

Primær fullføring (Faktiske)

16. juli 2018

Studiet fullført (Faktiske)

9. august 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. juli 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. juli 2016

Først lagt ut (Anslag)

1. august 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. november 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. november 2022

Sist bekreftet

1. november 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MCC-18346

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere