Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Surwiwina Szczepionka: Autologiczny przeszczep komórek krwiotwórczych szpiczaka mnogiego (HCT)

10 listopada 2022 zaktualizowane przez: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Ocena bezpieczeństwa i aktywności biologicznej szczepionki zawierającej surwiwinę z komórek dendrytycznych u pacjentów ze szpiczakiem mnogim poddawanych autologicznemu przeszczepieniu komórek krwiotwórczych

Celem tego badania jest sprawdzenie, jaki wpływ (dobry i zły) będzie miała nowa szczepionka przeciwnowotworowa na uczestników i ich raka, podana przed i po autologicznym przeszczepie komórek krwiotwórczych (HCT).

Nazwa szczepionki to Dendrytic Cell Survivin Vaccine (DC:AdmS). Szczepionka jest wytwarzana przy użyciu własnych komórek krwi uczestnika. Szczepionka będzie zawierać wirusa zwanego adenowirusem, podobnego do wirusa wywołującego przeziębienie. Wirus został zmieniony, więc nie może zarażać ludzi i powodować infekcji. Szczepionka zostanie przygotowana w Moffitt Cancer Center w Laboratorium Terapii Komórkowej.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie to ma na celu sprawdzenie bezpieczeństwa i skuteczności szczepionki z surwiwiną, a także aktywności biologicznej. Do badania zostanie wykorzystana próba o łącznej wielkości 30 pacjentów. W pierwszym etapie 10 pacjentów zostanie wykorzystanych do oceny bezpieczeństwa i daremności szczepionki. Jeśli przejdzie pierwszy etap, badacze włączą kolejnych 20 pacjentów (jako drugi etap) w celu oceny skuteczności. Dwuetapowy eksperyment oparty jest na dwuetapowym projekcie Simona minmaxa pod kątem skuteczności. Szczepionka będzie podawana w dwóch etapach. Po pierwszym szczepieniu surwiwiną uczestnicy zostaną zmobilizowani za pomocą G-CSF i zarówno komórki T, jak i komórki macierzyste in vivo zostaną zebrane w tej samej aferezie (przeszczepie). Limfocyty T i komórki progenitorowe CD34 zostaną przeniesione z powrotem do uczestnika w czasie wlewu autologicznego przeszczepu. Uczestnicy otrzymają ponowne szczepienie w dniu 21 po przeszczepie lub w jego pobliżu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

14

Faza

  • Wczesna faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Ekranizacja:

  • Od wersji 2 protokołu nie ma „fazy przesiewowej”. Pacjenci, którzy wcześniej wyrazili zgodę na fazę przesiewową, mogą nadal kwalifikować się do leczenia, jeśli wyrażą zgodę na leczenie, w oparciu o zaktualizowane kryteria kwalifikacyjne.

Leczenie:

  • Pacjenci z histologicznie potwierdzonym szpiczakiem mnogim, u których rozważa się chemioterapię dużymi dawkami i autologiczny przeszczep komórek macierzystych.
  • Pacjenci muszą mieć dostępną biopsję szpiku kostnego lub biopsję zaplanowaną do wykonania ze wskazania klinicznego, aby można było określić ekspresję surwiwiny (uwaga: barwienie surwiwiny w guzie nie musi być wykonywane przed włączeniem do badania lub leczeniem, ponieważ jest uzyskiwane do badań korelacyjnych) .
  • Pacjenci planowani do leczenia dużymi dawkami melfalanu i autologicznym przeszczepem komórek krwiotwórczych (HCT).
  • Pełną morfologię krwi (CBC) z bezwzględną liczbą neutrofili (ANC) >= 1000/ul, hemoglobiną >= 8,0 g/dl i liczbą płytek krwi >= 50 000/ul.
  • Enzymy wątrobowe: bilirubina całkowita mniejsza lub równa 2 mg/dl (>2 mg/dl dozwolone, jeśli pacjent ma objawy choroby Gilberta na podstawie wcześniejszego podwyższenia poziomu bilirubiny lub badań genetycznych); Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) poniżej 1,5 x górnej granicy normy (GGN).
  • Podpisany formularz świadomej zgody zgodnie z zasadami prawa instytucjonalnego i federalnego.

Kryteria wyłączenia:

Leczenie:

  • Pacjenci z całkowitą odpowiedzią (CR) lub rygorystyczną CR po terapii indukcyjnej zgodnie z Międzynarodowymi Kryteriami Odpowiedzi po ostatniej terapii.
  • Pacjenci z postępującą chorobą w czasie przeszczepu.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią (co oceniono na podstawie badania surowicy w ciągu 48 godzin od podania pierwszej szczepionki u kobiet w wieku rozrodczym).
  • Zakażenie wirusem HIV potwierdzone testami kwasów nukleinowych (NAT).
  • Pospolity zmienny niedobór odporności.
  • Aktywny nowotwór ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
  • Aktywna infekcja bakteryjna, grzybicza lub wirusowa.
  • Wcześniejsza historia allogenicznego przeszczepu komórek krwiotwórczych
  • Wcześniejszy nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat od włączenia, z wyłączeniem nieczerniakowego raka skóry lub raka szyjki macicy po resekcji prowadzącej do wyleczenia, niewymagający chemioterapii.
  • Ciężka alergia (np. anafilaksja) w wywiadzie na jakikolwiek składnik szczepionki Prevnar lub jakąkolwiek szczepionkę zawierającą anatoksynę błoniczą.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Szczepionka surwiwinowa i autologiczny HCT
Szczepionka z surwiwiną komórek dendrytycznych (DC:AdmS) i przeszczep autologicznych komórek krwiotwórczych (HCT). Uczestnicy otrzymają 1 szczepionkę surwiwiny przed przeszczepem, 7-30 dni przed pobraniem komórek macierzystych metodą aferezy. Po pierwszym szczepieniu surwiwiną uczestnicy zostaną zmobilizowani za pomocą czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF). Druga szczepionka z surwiwiną zostanie podana w dniu +21 (między dniem +20 a +34) po HCT. Wszyscy uczestnicy będą współimmunizowani szczepionką Prevnar 13 za każdym razem, gdy otrzymają szczepionkę z surwiwiną.
Biologiczny: Szczepionka Surwiwina

Szczepienie przed przeszczepem: Docelowa dawka surwiwiny+ komórek dendrytycznych (surwiwina+, CD11c+, ludzki antygen leukocytarny - powiązany z antygenem D (HLA-DR)+ według cytometrii przepływowej) wynosi 15 x 10^6 komórek. Zostanie podanych co najmniej 1 x 10^6 komórek i maksymalnie 20 x 10^6 komórek.

Szczepienie po przeszczepie: Docelowa dawka komórek dendrytycznych surwiwiny+ (surwiwina+, CD11c+, HLA-DR+ metodą cytometrii przepływowej) wynosi 15 x 10^6 komórek. Zostanie podanych co najmniej 1 x 10^6 komórek i maksymalnie 20 x 10^6 komórek.

Procedura: Autologiczne przeszczepy komórek krwiotwórczych
Własne komórki uczestnika są pobierane z ich krwi, zamrażane, a następnie zwracane im po otrzymaniu chemioterapii.
Inne nazwy:
  • HCT
Biologiczny: Prewnar 13
13-walentna skoniugowana szczepionka przeciwko pneumokokom (PCV13, Prevnar13). Jednoczesne immunizowanie: Wszyscy uczestnicy zostaną zaszczepieni razem z preparatem Prevnar za każdym razem, gdy otrzymają szczepionkę z surwiwiną. Ta szczepionka zostanie podana domięśniowo (im.) 0,5 cm3.
Inne nazwy:
  • PCV13
Lek: Czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów
Po pierwszym szczepieniu surwiwinem uczestnicy zostaną zmobilizowani za pomocą G-CSF.
Inne nazwy:
  • G-CSF

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi (CR)
Ramy czasowe: 90 dni po leczeniu
Całkowita odpowiedź: Wynik leczenia, w którym w szpiku kostnym znajduje się ≤5% komórek plazmatycznych i brak jest śladów białek szpiczaka w surowicy lub moczu, co zmierzono standardowymi technikami laboratoryjnymi.
90 dni po leczeniu
Liczba uczestników leczonych nagłymi zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy po leczeniu
Bezpieczeństwo DC:AdmS przy podawaniu pacjentom ze szpiczakiem przed i w dniu +21 po autologicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych. Podejście do oceny potencjalnej toksyczności szczepienia surwiwiną będzie koncentrować się głównie na ocenie rekonstytucji krwiotwórczej, w tym ponownej populacji limfocytów T i toksyczności żołądkowo-jelitowej. Badacze będą również monitorować zaburzenia autoimmunologiczne obejmujące inne tkanki, w których wykazano ekspresję surwiwiny: obejmują one keratynocyty i melanocyty, mięsień sercowy, wątrobę, piersi i mózg. Najbardziej czułym testem oceniającym potencjalną toksyczność szczepienia surwiwiną na funkcje układu krwiotwórczego jest czas repopulacji neutrofili po autologicznym przeszczepieniu komórek macierzystych (ASCT). Począwszy od dnia ASCT, uczestnicy będą codziennie monitorowani pod kątem wszczepienia, co określa się na podstawie bezwzględnej liczby neutrofili wynoszącej 500 komórek na mikrolitr, która utrzymuje się przez co najmniej 3 dni.
Do 6 miesięcy po leczeniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z poprawioną odpowiedzią immunologiczną
Ramy czasowe: 180 dni (6 miesięcy) po szczepieniu

Zdolność DC:AdmS do indukowania odpowiedzi immunologicznych komórek T przeciwko surwiwinie po podaniu pacjentom ze szpiczakiem przed i w dniu +21 po autologicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych.

Odpowiedzi immunologiczne: należy mierzyć na początku badania przed pierwszym szczepieniem (tj. na początku), po mobilizacji i pobraniu komórek macierzystych (tj. przed przeszczepem) oraz po przeszczepie w dniu +60, +90 i +180. Za każdym razem zostanie pobrane 100 cm3 krwi obwodowej. Ocena odpowiedzi immunologicznej będzie obejmowała następujące elementy: określenie częstości komórek T swoistych dla surwiwiny przy użyciu analizy rozcieńczeń granicznych i bezpłatnie dostępnego oprogramowania online; Analiza komórek T wytwarzających interferon-γ w testach ELISPOT w odpowiedzi na pulę peptydów surwiwiny obciążonej DC; Pomiar miana przeciwciał przeciw pneumokokom immunoglobuliny G (IgG) i odpowiedzi limfocytów T na adiuwant materiału reagującego krzyżowo (CRM); Ocena fenotypów immunomodulujących przez podzbiory komórek T przed i po szczepieniu.
180 dni (6 miesięcy) po szczepieniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Śledczy

  • Główny śledczy: Frederick Locke, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

27 września 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

16 lipca 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

9 sierpnia 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 lipca 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 lipca 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

1 sierpnia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 listopada 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 listopada 2022

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MCC-18346

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj