Вакцина Survivin: трансплантация аутологичных гемопоэтических клеток множественной миеломы (HCT)
Оценка безопасности и биологической активности вакцины, выживающей на основе дендритных клеток, у пациентов с множественной миеломой, перенесших трансплантацию аутологичных гемопоэтических клеток
Цель этого исследования — проверить, какое влияние (хорошее и плохое) новая противораковая вакцина окажет на участников и их рак при введении до и после трансплантации аутологичных гемопоэтических клеток (HCT).
Название вакцины называется Dendritic Cell Survivin Vaccine (DC:AdmS). Вакцина производится с использованием собственных клеток крови участника. Вакцина будет содержать вирус, называемый аденовирусом, похожий на вирус, вызывающий простуду. Вирус был изменен, поэтому он не может заражать людей и вызывать инфекции. Вакцина будет готовиться в Онкологическом центре Моффитта в лаборатории клеточной терапии.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Скрининг:
- Начиная с версии 2 протокола отсутствует «фаза скрининга». Пациенты, ранее давшие согласие на фазу скрининга, по-прежнему могут иметь право на лечение, если они дали согласие на лечение, на основании обновленных критериев приемлемости.
Уход:
- Пациенты с гистологически подтвержденной множественной миеломой, которым рассматривается возможность проведения высокодозной химиотерапии и трансплантации аутологичных стволовых клеток.
- У пациентов должна быть доступна биопсия костного мозга или биопсия, запланированная для выполнения по клиническим показаниям, чтобы можно было определить экспрессию сурвивина (примечание: окрашивание сурвивина в опухоли не обязательно проводить до регистрации или лечения, поскольку оно получено для коррелятивной науки) .
- Пациенты, которым планировалось лечение высокими дозами мелфалана и аутологичной трансплантацией гемопоэтических клеток (HCT).
- Общий анализ крови (CBC) с абсолютным числом нейтрофилов (ANC) >= 1000/мкл, гемоглобином >= 8,0 г/дл и количеством тромбоцитов >= 50 000/мкл.
- Ферменты печени: общий билирубин меньше или равен 2 мг/дл (> 2 мг/дл разрешено, если у пациента есть признаки болезни Жильбера, основанные на предшествующем повышении билирубина или генетическом тестировании); Уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) менее чем в 1,5 раза превышает верхний предел нормы (ВГН).
- Подписанная форма информированного согласия в соответствии с политикой учреждения и федерального законодательства.
Критерий исключения:
Уход:
- Пациенты с полным ответом (CR) или строгим CR после индукционной терапии в соответствии с Международными критериями ответа после самой последней терапии.
- Пациенты с прогрессирующим заболеванием во время трансплантации.
- Беременные или кормящие женщины (согласно анализу сыворотки в течение 48 часов после введения первой вакцины женщинам детородного возраста).
- ВИЧ-инфекция, подтвержденная тестами на нуклеиновые кислоты (NAT).
- Общий вариабельный иммунодефицит.
- Активное злокачественное новообразование центральной нервной системы (ЦНС).
- Активная бактериальная, грибковая или вирусная инфекция.
- Предыдущая история аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток
- Предыдущее злокачественное новообразование в течение 5 лет после включения, за исключением немеланомного рака кожи или карциномы шейки матки после лечебной резекции, не требующей химиотерапии.
- Тяжелая аллергия (например, анафилаксия) в анамнезе на любой компонент препарата Превнар или вакцину, содержащую дифтерийный анатоксин.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Вакцина Survivin и аутологичная HCT
Вакцина для выживаемости дендритных клеток (DC:AdmS) и трансплантация аутологичных гемопоэтических клеток (HCT).
Участники получат 1 вакцину сурвивина перед трансплантацией за 7-30 дней до сбора стволовых клеток путем афереза.
После первой вакцинации сурвивином участники будут мобилизованы с помощью фактора, стимулирующего колонии гранулоцитов (G-CSF).
Вторую вакцину сурвивина вводят на +21 день (между +20 и +34 днем) после HCT.
Все участники будут совместно иммунизированы вакциной Prevnar 13 каждый раз, когда они получают вакцину сурвивина.
|
Вакцинация перед трансплантацией: целевая доза Survivin+ дендритных клеток (survivin+, CD11c+, человеческий лейкоцитарный антиген-антиген D, родственный (HLA-DR)+ по данным проточной цитометрии) составляет 15 x 10^6 клеток. Будет введено минимум 1 x 10^6 клеток и максимум 20 x 10^6 клеток. Посттрансплантационная вакцинация: целевая доза Survivin+ дендритных клеток (survivin+, CD11c+, HLA-DR+ по данным проточной цитометрии) составляет 15 x 10^6 клеток. Будет введено минимум 1 x 10^6 клеток и максимум 20 x 10^6 клеток.
Собственные клетки участников собираются из их крови, замораживаются, а затем возвращаются им после прохождения химиотерапии.
Другие имена:
13-валентная пневмококковая конъюгированная вакцина (PCV13, Prevnar13).
Совместная иммунизация: все участники будут совместно иммунизированы препаратом Превнар каждый раз, когда они получают вакцину сурвивина.
Эта вакцина будет вводиться внутримышечно (IM) 0,5 мл.
Другие имена:
После первой вакцинации сурвивином участники будут мобилизованы с помощью G-CSF.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость полного ответа (CR)
Временное ограничение: 90 дней после лечения
|
Полный ответ: результат лечения, при котором в костном мозге содержится ≤5% плазматических клеток и отсутствуют признаки миеломных белков в сыворотке или моче при измерении стандартными лабораторными методами.
|
90 дней после лечения
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими при лечении
Временное ограничение: До 6 месяцев после лечения
|
Безопасность DC:AdmS при введении пациентам с миеломой до и на +21 день после трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток.
Подход к оценке потенциальной токсичности вакцинации сурвивином будет сосредоточен преимущественно на оценке восстановления кроветворения, включая репопуляцию Т-клеток и токсичность для желудочно-кишечного тракта.
Исследователи также будут отслеживать аутоиммунные нарушения, затрагивающие другие ткани, в которых была продемонстрирована экспрессия сурвивина: к ним относятся кератиноциты и меланоциты, миокард, печень, грудь и мозг.
Наиболее чувствительным тестом для оценки потенциальной токсичности вакцинации сурвивином для гемопоэтической функции является время репопуляции нейтрофилов после трансплантации аутологичных стволовых клеток (АТСК).
Начиная со дня ASCT, участники будут ежедневно контролироваться на предмет приживления трансплантата, определяемого по абсолютному количеству нейтрофилов 500 клеток на микролитр, которое поддерживается в течение как минимум 3 дней.
|
До 6 месяцев после лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с улучшенным иммунологическим ответом
Временное ограничение: 180 дней (6 месяцев) после вакцинации
|
Способность DC:AdmS индуцировать Т-клеточный иммунный ответ против сурвивина при введении пациентам с миеломой до и на +21 день после трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток. Иммунологические ответы: измерять на исходном уровне до первой вакцинации (т. е. исходный уровень), после мобилизации и сбора стволовых клеток (т. е. до трансплантации) и после трансплантации на +60, +90 и +180 день. Каждый раз будет собираться 100 мл периферической крови. Оценка иммунного ответа будет состоять из следующего: определение частоты специфических Т-клеток сурвивина с использованием анализа предельного разведения и бесплатно доступного онлайн-программного обеспечения; Анализ Т-клеток, продуцирующих интерферон-γ, в анализах ELISPOT в ответ на пул пептидов сурвивина, нагруженных ДК; Измерение титров антител против пневмококкового иммуноглобулина G (IgG) и ответов Т-клеток на адъювант перекрестно реагирующего материала (CRM); Оценка иммуномодулирующих фенотипов по субпопуляциям Т-клеток до и после вакцинации. |
180 дней (6 месяцев) после вакцинации
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Frederick Locke, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Гематологические заболевания
- Геморрагические расстройства
- Нарушения гемостаза
- Парапротеинемии
- Нарушения белков крови
- Множественная миелома
- Новообразования, Плазматические клетки
- Физиологические эффекты лекарств
- Иммунологические факторы
- Адъюванты, Иммунологические
- Ленограстим
Другие идентификационные номера исследования
- MCC-18346
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .