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Survivin-Impfstoff: Multiples Myelom-autologe hämatopoetische Zelltransplantation (HCT)

10. November 2022 aktualisiert von: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Bewertung der Sicherheit und biologischen Aktivität eines dendritischen Zell-Survivin-Impfstoffs bei Patienten mit multiplem Myelom, die sich einer autologen hämatopoetischen Zelltransplantation unterziehen

Der Zweck dieser Studie ist es, zu testen, welche (guten und schlechten) Wirkungen ein neuer Krebsimpfstoff auf die Teilnehmer und ihren Krebs haben wird, wenn er vor und nach ihrer autologen hämatopoetischen Zelltransplantation (HCT) verabreicht wird.

Der Name des Impfstoffs lautet Dendritic Cell Survivin Vaccine (DC:AdmS). Der Impfstoff wird aus den eigenen Blutzellen des Teilnehmers hergestellt. Der Impfstoff enthält ein Virus namens Adenovirus, ähnlich dem Virus, das die Erkältung verursacht. Das Virus wurde so verändert, dass es Menschen nicht infizieren und Infektionen verursachen kann. Der Impfstoff wird im Moffitt Cancer Center in der Cell Therapy Laboratory Facility hergestellt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie soll die Sicherheit und Wirksamkeit des Survivin-Impfstoffs sowie die biologische Aktivität testen. Für die Studie wird eine Gesamtstichprobengröße von 30 Patienten verwendet. In der 1. Stufe werden 10 Patienten verwendet, um die Sicherheit und Vergeblichkeit des Impfstoffs zu bewerten. Wenn es die 1. Stufe besteht, werden die Ermittler weitere 20 Patienten (als 2. Stufe) einschreiben, um die Wirksamkeit zu bewerten. Das zweistufige Experiment basiert auf dem zweistufigen Simon-Minmax-Design für Wirksamkeit. Der Impfstoff wird in zwei Stufen verabreicht. Nach der ersten überlebenden Impfung werden die Teilnehmer mit G-CSF mobilisiert und sowohl in vivo-primierte T-Zellen als auch Stammzellen werden in derselben Apherese (dem Transplantat) gesammelt. T-Zellen und die CD34-Vorläuferzellen werden dem Teilnehmer zum Zeitpunkt der Infusion des autologen Transplantats zurückübertragen. Die Teilnehmer erhalten eine erneute Impfung am oder nahe dem 21. Tag nach der Transplantation.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

14

Phase

  • Frühphase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Vorführung:

  • Ab Version 2 des Protokolls gibt es keine „Screening-Phase“. Patienten, die zuvor der Screening-Phase zugestimmt haben, könnten weiterhin für eine Behandlung in Frage kommen, wenn sie der Behandlung zugestimmt haben, basierend auf den aktualisierten Eignungskriterien.

Behandlung:

  • Patienten mit histologisch bestätigtem Multiplem Myelom, die für eine Hochdosis-Chemotherapie und eine autologe Stammzelltransplantation in Betracht gezogen werden.
  • Patienten müssen eine Knochenmarkbiopsie zur Verfügung haben oder eine, die für eine klinische Indikation durchgeführt werden soll, damit die Survivin-Expression bestimmt werden kann (Hinweis: Eine Survivin-Färbung im Tumor muss nicht vor der Aufnahme oder Behandlung durchgeführt werden, da sie für die korrelative Wissenschaft erhalten wird). .
  • Patienten, bei denen eine Behandlung mit hochdosiertem Melphalan und autologer hämatopoetischer Zelltransplantation (HCT) geplant ist.
  • Vollständiges Blutbild (CBC) mit einer absoluten Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.000/uL, Hämoglobin >= 8,0 g/dL und Thrombozytenzahl >= 50.000/uL.
  • Leberenzyme: Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 2 mg/dL (>2 mg/dL zulässig, wenn der Patient Anzeichen von Gilbert-Krankheit hat, basierend auf früheren Bilirubinerhöhungen oder Gentests); Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) weniger als das 1,5-fache der oberen Normgrenze (ULN).
  • Unterschriebene Einverständniserklärung gemäß den institutionellen und bundesrechtlichen Richtlinien.

Ausschlusskriterien:

Behandlung:

  • Patienten mit Complete Response (CR) oder stringenter CR nach Induktionstherapie gemäß den International Response Criteria nach der letzten Therapie.
  • Patienten mit fortschreitender Erkrankung zum Zeitpunkt der Transplantation.
  • Schwangere oder stillende Frauen (wie durch Serumtests innerhalb von 48 Stunden nach Verabreichung des ersten Impfstoffs bei Frauen im gebärfähigen Alter bestimmt).
  • Durch Nukleinsäuretests (NAT) bestätigte HIV-Infektion.
  • Gemeinsame variable Immunschwäche.
  • Aktive Bösartigkeit des Zentralnervensystems (ZNS).
  • Aktive bakterielle, Pilz- oder Virusinfektion.
  • Vorgeschichte der allogenen hämatopoetischen Zelltransplantation
  • Frühere Malignität innerhalb von 5 Jahren nach Einschreibung, ausgenommen nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Zervixkarzinom nach kurativer Resektion, die keine Chemotherapie erfordert.
  • Vorgeschichte einer schweren Allergie (z. B. Anaphylaxie) gegen einen Bestandteil von Prevnar oder einen Diphtherie-Toxoid-haltigen Impfstoff.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Survivin-Impfstoff und autologes HCT
Dendritic Cell Survivin Vaccine (DC:AdmS) und autologe hämatopoetische Zelltransplantation (HCT). Die Teilnehmer erhalten 7-30 Tage vor der Entnahme der Stammzellen-Apherese 1 Überlebensimpfstoff vor der Transplantation. Nach der ersten überlebenden Impfung werden die Teilnehmer mit Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor (G-CSF) mobilisiert. Ein zweiter überlebender Impfstoff wird am Tag +21 (zwischen Tag +20 und +34) nach HCT verabreicht. Alle Teilnehmer werden jedes Mal, wenn sie den Survivin-Impfstoff erhalten, mit Prevnar 13 co-immunisiert.
Biologisch: Survivin-Impfstoff

Impfung vor der Transplantation: Die Zieldosis von Survivin+ Dendritischen Zellen (Survivin+, CD11c+, Human Leukocyte Antigen - Antigen D Related (HLA-DR)+ per Durchflusszytometrie) beträgt 15 x 10^6 Zellen. Es werden mindestens 1 x 10^6 Zellen und höchstens 20 x 10^6 Zellen verabreicht.

Impfung nach der Transplantation: Die Zieldosis von Survivin+ Dendritischen Zellen (Survivin+, CD11c+, HLA-DR+ durch Durchflusszytometrie) beträgt 15 x 10^6 Zellen. Es werden mindestens 1 x 10^6 Zellen und höchstens 20 x 10^6 Zellen verabreicht.

Verfahren: Autologe hämatopoetische Zelltransplantation
Die eigenen Zellen der Teilnehmer werden aus ihrem Blut gewonnen, eingefroren und ihnen nach der Chemotherapie wieder zurückgegeben.
Andere Namen:
  • HKT
Biologisch: Prevnar 13
13-wertiger Pneumokokken-Konjugatimpfstoff (PCV13, Prevnar13). Co-Immunisierung: Alle Teilnehmer werden jedes Mal, wenn sie den Survivin-Impfstoff erhalten, mit Prevnar co-immunisiert. Dieser Impfstoff wird intramuskulär (IM) 0,5 cc verabreicht.
Andere Namen:
  • PCV13
Arzneimittel: Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor
Nach der ersten überlebenden Impfung werden die Teilnehmer mit G-CSF mobilisiert.
Andere Namen:
  • G-CSF

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rate des vollständigen Ansprechens (CR)
Zeitfenster: 90 Tage nach der Behandlung
Vollständiges Ansprechen: Ein Behandlungsergebnis, bei dem ≤5 % Plasmazellen im Knochenmark vorhanden sind und kein Nachweis von Myelomproteinen im Serum oder Urin, gemessen mit Standardlabortechniken.
90 Tage nach der Behandlung
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten Nebenwirkungen
Zeitfenster: Bis zu 6 Monate nach der Behandlung
Die Sicherheit von DC:AdmS bei Verabreichung an Patienten mit Myelom vor und am Tag +21 nach einer autologen hämatopoetischen Stammzelltransplantation. Der Ansatz zur Bewertung der potenziellen Toxizität der Survivin-Impfung konzentriert sich hauptsächlich auf die Bewertung der hämatopoetischen Rekonstitution, einschließlich der T-Zell-Repopulation und der gastrointestinalen Toxizität. Die Ermittler werden auch auf Autoimmunerkrankungen achten, die andere Gewebe betreffen, in denen eine Survivin-Expression nachgewiesen wurde: Dazu gehören Keratinozyten und Melanozyten, Myokard, Leber, Brust und Gehirn. Der empfindlichste Test zur Beurteilung der potenziellen Toxizität der Survivin-Impfung auf die hämatopoetische Funktion ist der Zeitpunkt der Neutrophilen-Repopulation nach autologer Stammzelltransplantation (ASCT). Ab dem Tag der ASCT werden die Teilnehmer täglich auf Transplantation überwacht, definiert durch eine absolute Neutrophilenzahl von 500 Zellen pro Mikroliter, die mindestens 3 Tage lang aufrechterhalten wird.
Bis zu 6 Monate nach der Behandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit verbesserter immunologischer Reaktion
Zeitfenster: 180 Tage (6 Monate) nach der Impfung

Die Fähigkeit von DC:AdmS, T-Zell-Immunantworten gegen Survivin zu induzieren, wenn es Patienten mit Myelom vor und am Tag +21 nach einer autologen hämatopoetischen Stammzelltransplantation verabreicht wird.

Immunologische Reaktionen: zu Studienbeginn vor der ersten Impfung (d. h. Basislinie), nach Stammzellenmobilisierung und -entnahme (d. h. vor der Transplantation) und nach der Transplantation am Tag +60, +90 und +180 gemessen werden. Jedes Mal werden 100 cc peripheres Blut gesammelt. Die Bewertungen der Immunantwort umfassen Folgendes: Bestimmung der Survivin-spezifischen T-Zell-Häufigkeit unter Verwendung von Grenzverdünnungsanalyse und frei verfügbarer Online-Software; Analyse von Interferon-γ-produzierenden T-Zellen in ELISPOT-Assays als Reaktion auf DC-beladenen Survivin-Peptid-Pool; Messung von Anti-Pneumokokken-Immunglobulin G (IgG)-Antikörpertitern und T-Zell-Antworten gegen kreuzreagierendes Material (CRM) Adjuvans; Bewertung von immunmodulatorischen Phänotypen durch T-Zell-Untergruppen vor und nach der Impfung.
180 Tage (6 Monate) nach der Impfung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Ermittler

  • Hauptermittler: Frederick Locke, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

27. September 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

16. Juli 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

9. August 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. Juli 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. Juli 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

1. August 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

14. November 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. November 2022

Zuletzt verifiziert

1. November 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MCC-18346

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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