Vaccino Survivin : Mieloma Multiplo Autologo Trapianto Di Cellule Ematopoietiche (HCT)
Valutazione della sicurezza e dell'attività biologica di un vaccino contro la sopravvivenza delle cellule dendritiche in pazienti con mieloma multiplo sottoposti a trapianto autologo di cellule ematopoietiche
Lo scopo di questo studio è testare quali effetti (buoni e cattivi) avrà un nuovo vaccino contro il cancro sui partecipanti e sul loro cancro, se somministrato prima e dopo il loro trapianto autologo di cellule ematopoietiche (HCT).
Il nome del vaccino si chiama Dendritic Cell Survivin Vaccine (DC:AdmS). Il vaccino viene prodotto utilizzando le cellule del sangue del partecipante. Il vaccino conterrà un virus chiamato adenovirus, simile al virus che causa il comune raffreddore. Il virus è stato modificato in modo che non possa infettare gli esseri umani e causare infezioni. Il vaccino sarà preparato presso il Moffitt Cancer Center presso il Cell Therapy Laboratory Facility.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Prima fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Florida
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Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Selezione:
- A partire dalla versione 2 del protocollo non esiste una "fase di screening". I pazienti precedentemente acconsentiti alla fase di screening potrebbero ancora essere idonei al trattamento se acconsentiti al trattamento, sulla base dei criteri di ammissibilità aggiornati.
Trattamento:
- Pazienti con mieloma multiplo confermato istologicamente che vengono presi in considerazione per chemioterapia ad alte dosi e trapianto di cellule staminali autologhe.
- I pazienti devono disporre di una biopsia del midollo osseo disponibile o di una programmata per essere eseguita per un'indicazione clinica in modo da poter determinare l'espressione della sopravvivenza (nota: la colorazione della sopravvivenza nel tumore non deve essere determinata prima dell'arruolamento o del trattamento in quanto ottenuta per la scienza correlata) .
- Pazienti pianificati per il trattamento con melfalan ad alte dosi e trapianto autologo di cellule ematopoietiche (HCT).
- Emocromo completo (CBC) con conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.000/uL, emoglobina >= 8,0 g/dL e conta piastrinica >= 50.000/uL.
- Enzimi epatici: bilirubina totale inferiore o uguale a 2 mg/dL (> 2 mg/dL consentiti se il paziente ha evidenza di malattia di Gilbert basata su precedente aumento della bilirubina o test genetici); Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) inferiori a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
- Modulo di consenso informato firmato in conformità con le politiche di legge istituzionali e federali.
Criteri di esclusione:
Trattamento:
- Pazienti con risposta completa (CR) o CR stringente dopo la terapia di induzione come definito dai criteri internazionali di risposta dopo la terapia più recente.
- Pazienti con malattia progressiva al momento del trapianto.
- Donne in gravidanza o in allattamento (come valutato mediante test sierici entro 48 ore dalla somministrazione del primo vaccino nelle donne in età fertile).
- Infezione da HIV confermata dai test dell'acido nucleico (NAT).
- Immunodeficienza comune variabile.
- Malignità attiva del sistema nervoso centrale (SNC).
- Infezione batterica, fungina o virale attiva.
- Storia precedente di trapianto allogenico di cellule ematopoietiche
- Precedenti tumori maligni entro 5 anni dall'arruolamento, escluso il cancro della pelle non melanoma o il carcinoma cervicale dopo resezione curativa, che non richiedono chemioterapia.
- Storia di grave allergia (ad esempio, anafilassi) a qualsiasi componente di Prevnar o qualsiasi vaccino contenente tossoide difterico.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Survivin Vaccino e Autologo HCT
Vaccino sopravvissuto alle cellule dendritiche (DC: AdmS) e trapianto autologo di cellule ematopoietiche (HCT).
I partecipanti riceveranno 1 vaccino sopravvissuto pre-trapianto, 7-30 giorni prima della raccolta dell'aferesi delle cellule staminali.
Dopo la prima vaccinazione sopravvissuta, i partecipanti saranno mobilizzati con il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF).
Un secondo vaccino sopravvissuto verrà somministrato il giorno +21 (tra il giorno +20 e +34) dopo l'HCT.
Tutti i partecipanti saranno co-immunizzati con Prevnar 13 ogni volta che riceveranno il vaccino sopravvissuto.
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Vaccinazione pre-trapianto: la dose target di cellule Survivin+ Dendritic (survivin+, CD11c+, Human Leukocyte Antigen - antigen D Related (HLA-DR)+ mediante citometria a flusso) è di 15 x 10^6 cellule. Saranno somministrate un minimo di 1 x 10^6 cellule e un massimo di 20 x 10^6 cellule. Vaccinazione post-trapianto: la dose target di cellule dendritiche Survivin+ (survivin+, CD11c+, HLA-DR+ mediante citometria a flusso) è di 15 x 10^6 cellule. Saranno somministrate un minimo di 1 x 10^6 cellule e un massimo di 20 x 10^6 cellule.
Le cellule del partecipante vengono raccolte dal loro sangue, congelate e quindi restituite loro dopo aver ricevuto la chemioterapia.
Altri nomi:
Vaccino pneumococcico coniugato 13-valente (PCV13, Prevnar13).
Co-immunizzazione: tutti i partecipanti saranno co-immunizzati con Prevnar ogni volta che riceveranno il vaccino sopravvissuto.
Questo vaccino verrà somministrato per via intramuscolare (IM) 0,5 cc.
Altri nomi:
Dopo la prima vaccinazione sopravvissuta, i partecipanti saranno mobilizzati con G-CSF.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di risposta completa (CR)
Lasso di tempo: 90 giorni dopo il trattamento
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Risposta completa: un risultato del trattamento in cui vi sono ≤5% di plasmacellule nel midollo osseo e nessuna evidenza di proteine del mieloma nel siero o nelle urine misurate con tecniche di laboratorio standard.
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90 giorni dopo il trattamento
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Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi dopo il trattamento
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La sicurezza di DC: AdmS quando somministrato a pazienti con mieloma prima e al giorno +21 dopo il trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche.
L'approccio per valutare la potenziale tossicità della vaccinazione contro la sopravvivenza si concentrerà principalmente sulla valutazione della ricostituzione ematopoietica, compresa la ripopolazione delle cellule T e la tossicità gastrointestinale.
Gli investigatori monitoreranno anche i disordini autoimmuni che coinvolgono altri tessuti in cui è stata dimostrata l'espressione di sopravvivenza: questi includono cheratinociti e melanociti, miocardio, fegato, seno e cervello.
Il test più sensibile per valutare la potenziale tossicità della vaccinazione contro la sopravvivenza sulla funzione ematopoietica è il tempo di ripopolamento dei neutrofili dopo il trapianto autologo di cellule staminali (ASCT).
A partire dal giorno dell'ASCT, i partecipanti saranno monitorati quotidianamente per l'attecchimento, definito da una conta assoluta dei neutrofili di 500 cellule per microlitro che viene mantenuta per almeno 3 giorni.
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Fino a 6 mesi dopo il trattamento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con risposta immunologica migliorata
Lasso di tempo: 180 giorni (6 mesi) dopo la vaccinazione
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La capacità di DC: AdmS di indurre risposte immunitarie delle cellule T contro la sopravvivenza quando somministrata a pazienti con mieloma prima e al giorno +21 dopo il trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche. Risposte immunologiche: essere misurate al basale prima della prima vaccinazione (cioè basale), dopo la mobilizzazione e la raccolta delle cellule staminali (cioè pre-trapianto) e dopo il trapianto al giorno +60, +90 e +180. Ogni volta verranno raccolti 100 cc di sangue periferico. Le valutazioni della risposta immunitaria consisteranno in quanto segue: Determinazione della frequenza delle cellule T specifiche per la sopravvivenza mediante analisi di diluizione limitante e software online disponibile gratuitamente; Analisi delle cellule T che producono interferone-γ nei saggi ELISPOT in risposta al pool di peptidi sopravvissuti caricati con DC; Misurazione dei titoli anticorpali anti-pneumococco immunoglobulina G (IgG) e delle risposte delle cellule T contro l'adiuvante materiale a reazione crociata (CRM); Valutazione dei fenotipi immunomodulatori da sottogruppi di cellule T prima e dopo la vaccinazione. |
180 giorni (6 mesi) dopo la vaccinazione
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Frederick Locke, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie linfoproliferative
- Disturbi immunoproliferativi
- Malattie ematologiche
- Disturbi emorragici
- Disturbi emostatici
- Paraproteinemie
- Disturbi delle proteine del sangue
- Mieloma multiplo
- Neoplasie, plasmacellule
- Effetti fisiologici delle droghe
- Fattori immunologici
- Adiuvanti, immunologici
- Lenograstim
Altri numeri di identificazione dello studio
- MCC-18346
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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