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Vaccin survivine : greffe de cellules hématopoïétiques autologues (HCT) pour le myélome multiple

10 novembre 2022 mis à jour par: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Évaluation de l'innocuité et de l'activité biologique d'un vaccin contre la survivine de cellules dendritiques chez des patients atteints de myélome multiple subissant une greffe de cellules hématopoïétiques autologues

Le but de cette étude est de tester les effets (bons et mauvais) qu'un nouveau vaccin contre le cancer aura sur les participants et leur cancer, lorsqu'il est administré avant et après leur greffe autologue de cellules hématopoïétiques (HCT).

Le nom du vaccin est appelé Dendritic Cell Survivin Vaccine (DC: AdmS). Le vaccin est fabriqué à partir des propres cellules sanguines du participant. Le vaccin contiendra un virus appelé adénovirus, similaire au virus qui cause le rhume. Le virus a été modifié afin qu'il ne puisse pas infecter les humains et provoquer des infections. Le vaccin sera préparé au Moffitt Cancer Center dans le laboratoire de thérapie cellulaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude est conçue pour tester l'innocuité et l'efficacité du vaccin survivine, ainsi que l'activité biologique. Un échantillon total de 30 patients sera utilisé pour l'étude. Dans la 1ère étape, 10 patients seront utilisés pour évaluer l'innocuité et la futilité du vaccin. S'il passe la 1ère étape, les enquêteurs recruteront 20 autres patients (en tant que 2ème étape) pour évaluer l'efficacité. L'expérience en deux étapes est basée sur la conception en deux étapes de Simon minmax pour l'efficacité. Le vaccin sera administré en deux étapes. Après la première vaccination à la survivine, les participants seront mobilisés avec du G-CSF et les cellules T et les cellules souches amorcées in vivo seront collectées dans la même aphérèse (la greffe). Les cellules T et les cellules progénitrices CD34 seront retransférées au participant au moment de la perfusion de greffe autologue. Les participants recevront une revaccination le jour 21 ou à proximité de celui-ci après la greffe.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

14

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Dépistage:

  • À partir de la version 2 du protocole, il n'y a pas de « phase de dépistage ». Les patients qui avaient précédemment consenti à la phase de dépistage pourraient toujours être admissibles au traitement s'ils y consentaient, sur la base des critères d'admissibilité mis à jour.

Traitement:

  • Patients atteints de myélome multiple histologiquement confirmé qui envisagent une chimiothérapie à haute dose et une greffe de cellules souches autologues.
  • Les patients doivent avoir une biopsie de la moelle osseuse disponible, ou une biopsie prévue pour une indication clinique afin que l'expression de la survivine puisse être déterminée (remarque : la coloration de la survivine dans la tumeur n'a pas besoin d'être obtenue avant l'inscription ou le traitement car elle est obtenue pour la science corrélative) .
  • Patients devant recevoir un traitement par melphalan à haute dose et greffe de cellules hématopoïétiques autologues (HCT).
  • Numération sanguine complète (CBC) avec un nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1 000/uL, une hémoglobine >= 8,0 g/dL et une numération plaquettaire >= 50 000/uL.
  • Enzymes hépatiques : bilirubine totale inférieure ou égale à 2 mg/dL (>2 mg/dL autorisés si le patient présente des signes de maladie de Gilbert sur la base d'une élévation antérieure de la bilirubine ou de tests génétiques) ; Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) inférieures à 1,5 X la limite supérieure de la normale (LSN).
  • Formulaire de consentement éclairé signé conformément aux politiques institutionnelles et fédérales.

Critère d'exclusion:

Traitement:

  • Patients avec une réponse complète (RC) ou une RC stricte après un traitement d'induction tel que défini par les critères de réponse internationaux après le traitement le plus récent.
  • Patients atteints d'une maladie évolutive au moment de la greffe.
  • Femme enceinte ou allaitante (évaluée par des tests sériques dans les 48 heures suivant l'administration du premier vaccin chez les femmes en âge de procréer).
  • Infection par le VIH confirmée par des tests d'acide nucléique (NAT).
  • Immunodéficience variable commune.
  • Malignité active du système nerveux central (SNC).
  • Infection bactérienne, fongique ou virale active.
  • Antécédents de greffe allogénique de cellules hématopoïétiques
  • Malignité antérieure dans les 5 ans suivant l'inscription à l'exclusion du cancer de la peau non mélanome ou du carcinome du col de l'utérus après résection curative, ne nécessitant pas de chimiothérapie.
  • Antécédents d'allergie grave (p. ex., anaphylaxie) à l'un des composants de Prevnar ou à tout vaccin contenant de l'anatoxine diphtérique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Vaccin survivine et HCT autologue
Vaccin survivine de cellules dendritiques (DC: AdmS) et greffe de cellules hématopoïétiques autologues (HCT). Les participants recevront 1 vaccin survivine pré-transplantation, 7 à 30 jours avant la collecte par aphérèse des cellules souches. Après la première vaccination à la survivine, les participants seront mobilisés avec le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF). Un deuxième vaccin survivine sera administré au jour +21 (entre le jour +20 et +34) après HCT. Tous les participants seront co-immunisés avec Prevnar 13 à chaque fois qu'ils recevront le vaccin survivine.
Biologique: Vaccin Survivine

Vaccination pré-greffe : La dose cible de cellules dendritiques Survivin+ (survivin+, CD11c+, Human Leukocyte Antigen - antigen D Related (HLA-DR)+ by flow-cytometry) est de 15 x 10^6 cellules. Un minimum de 1 x 10^6 cellules et un maximum de 20 x 10^6 cellules seront administrés.

Vaccination post-greffe : La dose cible de cellules dendritiques Survivine+ (survivine+, CD11c+, HLA-DR+ par cytométrie en flux) est de 15 x 10^6 cellules. Un minimum de 1 x 10^6 cellules et un maximum de 20 x 10^6 cellules seront administrés.

Procédure: Transplantation autologue de cellules hématopoïétiques
Les propres cellules du participant sont prélevées dans son sang, congelées, puis restituées après avoir reçu une chimiothérapie.
Autres noms:
  • HCT
Biologique: Prévnar 13
Vaccin conjugué antipneumococcique 13-valent (PCV13, Prevnar13). Co-immunisation : Tous les participants seront co-immunisés avec Prevnar chaque fois qu'ils recevront le vaccin survivine. Ce vaccin sera administré par voie intramusculaire (IM) 0,5 cc.
Autres noms:
  • PCV13
Médicament: Facteur de stimulation des colonies de granulocytes
Après la première vaccination à la survivine, les participants seront mobilisés avec le G-CSF.
Autres noms:
  • G-CSF

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse complète (RC)
Délai: 90 jours après le traitement
Réponse complète : Un résultat de traitement où il y a ≤ 5 % de plasmocytes dans la moelle osseuse et aucun signe de protéines de myélome dans le sérum ou l'urine, tel que mesuré par les techniques de laboratoire standard.
90 jours après le traitement
Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement
Délai: Jusqu'à 6 mois après le traitement
L'innocuité de DC:AdmS lorsqu'il est administré à des patients atteints de myélome avant et au jour +21 après la greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques. L'approche d'évaluation de la toxicité potentielle de la vaccination à la survivine se concentrera principalement sur l'évaluation de la reconstitution hématopoïétique, y compris le repeuplement des lymphocytes T et la toxicité gastro-intestinale. Les chercheurs surveilleront également les troubles auto-immuns impliquant d'autres tissus où l'expression de la survivine a été démontrée : il s'agit notamment des kératinocytes et des mélanocytes, du myocarde, du foie, du sein et du cerveau. Le test le plus sensible pour évaluer la toxicité potentielle de la vaccination à la survivine sur la fonction hématopoïétique est le temps de repeuplement des neutrophiles après autogreffe de cellules souches (ASCT). À partir du jour de l'ASCT, les participants seront surveillés quotidiennement pour la prise de greffe, définie par un nombre absolu de neutrophiles de 500 cellules par microlitre qui est maintenu pendant au moins 3 jours.
Jusqu'à 6 mois après le traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec une réponse immunologique améliorée
Délai: 180 jours (6 mois) après la vaccination

La capacité de DC:AdmS à induire des réponses immunitaires des lymphocytes T contre la survivine lorsqu'il est administré à des patients atteints de myélome avant et au jour +21 après une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques.

Réponses immunologiques : être mesurées au départ avant la première vaccination (c'est-à-dire au départ), après la mobilisation et la collecte des cellules souches (c'est-à-dire avant la greffe) et après la greffe aux jours +60, +90 et +180. A chaque fois 100 cc de sang périphérique seront prélevés. Les évaluations de la réponse immunitaire comprendront les éléments suivants : Détermination de la fréquence des lymphocytes T spécifiques de la survivine à l'aide d'une analyse de dilution limite et d'un logiciel en ligne disponible gratuitement ; Analyse des cellules T productrices d'interféron-γ dans des tests ELISPOT en réponse à un pool de peptides de survivine chargés de DC ; Mesure des titres d'anticorps d'immunoglobuline G (IgG) anti-pneumococcique et des réponses des lymphocytes T contre l'adjuvant à réaction croisée (CRM) ; Évaluation des phénotypes immunomodulateurs par des sous-ensembles de lymphocytes T avant et après la vaccination.
180 jours (6 mois) après la vaccination

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Frederick Locke, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 septembre 2016

Achèvement primaire (Réel)

16 juillet 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

9 août 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 juillet 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 juillet 2016

Première publication (Estimation)

1 août 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 novembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 novembre 2022

Dernière vérification

1 novembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MCC-18346

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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