原発性、真性多血症後、または本態性血小板血症後の骨髄線維症患者の治療におけるデュルバルマブ

包含基準:

• -患者は、原発性骨髄線維症（PMF）、真性赤血球増加症後（PV後）の骨髄線維症（MF）、または本態性血小板血症後（ET後）の組織学的に確認された診断を受けている必要があります世界保健機関の基準を使用したMF
• -患者は、国際予後スコアリングシステム（IPSS）または動的IPSSによると、中間1、中間2、または高リスク疾患を含む治療を必要とする疾患を持っている必要があります
• -患者はヤヌスキナーゼ（JAK）2阻害剤療法に抵抗性、不耐性、または不適格でなければならない、またはそのような療法を拒否した
• -患者はEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスを示す必要があります =<2
• 患者は、以下に定義するように、登録前14日以内に適切な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。
• 絶対好中球数 >= 1.0 x 10^9/L
• 血小板 >= 75 x 10^9/L
• 総ビリルビン=<施設の正常上限（ULN）（ギルバート症候群が存在する場合、またはビリルビンがMFに関連して増加する場合は=<3 X ULN）
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SPGT]）= <2.5 X施設ULN
• クレアチニンクリアランス >= 50 mL/分/1.73 m^2 (EPIC の推定糸球体濾過率 [eGFR] から計算)
• 妊娠中または授乳中の女性被験者は適格ではありません。女性患者が妊娠した場合、またはこの研究に参加している間に妊娠していると思われる場合は、すぐに担当医に通知する必要があります。同様に、男性患者の女性パートナーが妊娠した場合、または研究に参加している間に妊娠していると思われる場合は、主治医に知らせ、女性パートナーはすぐに主治医に連絡する必要があります。

• -出産の可能性のある女性（FOCBP）は、研究への登録前の7日以内に妊娠検査（血清または尿）が陰性でなければなりません。注: FOCBP とは、次の基準を満たすすべての女性 (性的指向、卵管結紮を受けたこと、または選択により禁欲のままであることに関係なく) です。

  • -子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない
  • -過去12か月連続で月経があった（したがって、自然に閉経後12か月を超えていない）
• -患者は、研究に登録する前に、書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲を持っている必要があります

除外基準:

• -アクティブまたは以前に文書化された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患[例：大腸炎、クローン病]、憩室炎を含む以前のエピソードを除く憩室炎、セリアック病、過敏性腸疾患、または関連するその他の深刻な胃腸の慢性状態下痢を伴う、全身性エリテマトーデス、ウェゲナー症候群[多発血管炎性肉芽腫症]、重症筋無力症、バセドウ病、関節リウマチ、下垂体炎、ぶどう膜炎など）治療開始前3年以内

  • 以下は、この基準の例外です。白斑または脱毛症の被験者。 -甲状腺機能低下症（例：橋本症候群後）の被験者 ホルモン補充で安定;または全身治療を必要としない乾癬患者
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、またはアクティブなB型肝炎ウイルス（HBV）の証拠
• -デュルバルマブの初回投与前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用;以下は、この基準の例外です: 鼻腔内、吸入、局所または局所ステロイド注射 (例えば. 関節内注射);過敏症反応の前投薬としてのステロイド;プレドニゾンまたは同等の 10 mg/日を超えない生理学的用量の全身性コルチコステロイド; (注: 全身性コルチコステロイドが研究中の適応症の治療レジメンの一部である場合、全身性コルチコステロイドは許可されます)
• -妊娠中、授乳中の女性被験者、またはデュルバルマブの投与開始から効果的な避妊法を採用していない生殖能力のある女性患者（サイクル1日目）、最後の投与を受けてから90日後までの投与中断を含むデュルバルマブは適格ではありません。 -女性被験者は、デュルバルマブを服用している間、およびデュルバルマブの最終投与後少なくとも90日間は卵細胞の提供を控えることに同意する必要があります
• デュルバルマブの最終投与を受けてから90日後までの投与中断を含む、デュルバルマブの投与開始（サイクル1日目）から効果的な避妊法を採用していない男性被験者は適格ではありません。男性被験者は、デュルバルマブを服用している間、およびデュルバルマブの最終投与後少なくとも90日間は精子提供を控えることに同意する必要があります。男性患者の女性パートナーが妊娠した場合、または研究に参加している間に妊娠していると思われる場合、彼は主治医に知らせ、女性パートナーはすぐに主治医に連絡する必要があります。
• -デュルバルマブまたは賦形剤に対する過敏症の病歴
• -デュルバルマブの初回投与前30日以内に弱毒化生ワクチンの受領
• -患者は、登録前の2週間以内に他の治験薬を受け取っていない可能性があります
• -抗PD-1 / PD-L1、抗細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質4（CTLA4）、抗CD137、および抗OX40抗体療法などのチェックポイント遮断療法に以前にさらされた患者は適格ではありません

• 以下のいずれかを含むがこれらに限定されない併発疾患を有する患者は対象外です。

  • -投薬で制御されていない重度の高血圧（3回の連続読み取りで> = 140/90 mmHg）
  • -全身治療を必要とする進行中または活動性の感染症
  • -ニューヨーク心臓協会（NYHA）分類3のうっ血性心不全
  • 不安定狭心症
  • 心不整脈
  • 研究要件の順守を制限する精神疾患/社会的状況
  • -別の悪性腫瘍の患者、ただし、登録前の3年間無病であった場合を除きます（皮膚の扁平上皮癌または基底細胞癌または子宮頸部上皮内腫瘍を除く）
  • -治療する治験責任医師が感じるその他の病気または状態 研究のコンプライアンスを妨げる、または患者の安全性または研究のエンドポイントを損なう
• プロトコルを遵守したくない、または遵守できない