Durvalumab bei der Behandlung von Patienten mit primärer Myelofibrose, Post-Polycythaemia Vera oder Post-essentielle Thrombozythämie

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine histologisch bestätigte Diagnose einer primären Myelofibrose (PMF), Post-Polycythaemia vera (Post-PV) Myelofibrose (MF) oder Post-essentielle Thrombozythämie (Post-ET) MF gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation haben
• Die Patienten müssen eine Krankheit haben, die eine Therapie erfordert, einschließlich Intermediär-1-, Intermediär-2- oder Hochrisiko-Krankheit gemäß dem International Prognostic Scoring System (IPSS) oder Dynamic-IPSS
• Die Patienten müssen gegenüber einer Therapie mit Januskinase (JAK)2-Inhibitoren resistent, intolerant oder ungeeignet sein oder eine solche Therapie abgelehnt haben
• Die Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von =< 2 aufweisen
• Die Patienten müssen innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung eine angemessene Organ- und Knochenmarkfunktion haben, wie unten definiert:
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1,0 x 10^9/L
• Blutplättchen >= 75 x 10^9/l
• Gesamtbilirubin = < institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) (oder = < 3 x ULN, wenn Gilbert-Syndrom vorhanden ist oder wenn Bilirubinanstieg im Zusammenhang mit MF)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SPGT]) = < 2,5 x institutioneller ULN
• Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min/1,73 m^2 (berechnet anhand der geschätzten glomerulären Filtrationsrate [eGFR] von EPIC)
• Schwangere oder stillende Frauen sind nicht teilnahmeberechtigt; Sollte eine Patientin während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren; Sollte eine Partnerin eines männlichen Patienten während der Teilnahme an der Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte er ebenso seinen behandelnden Arzt informieren und die Partnerin sollte ihren Arzt unverzüglich anrufen

• Frauen im gebärfähigen Alter (FOCBP) müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung für die Studie einen negativen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) haben; HINWEIS: Eine FOCBP ist jede Frau (unabhängig von ihrer sexuellen Orientierung, die sich einer Tubenligatur unterzogen hat oder freiwillig zölibatär bleibt), die die folgenden Kriterien erfüllt:

  • Hat sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen
  • Hatte zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten eine Menstruation (und war daher seit > 12 Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal)
• Die Patienten müssen in der Lage sein zu verstehen und bereit sein, vor der Registrierung für die Studie eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Aktive oder früher dokumentierte Autoimmunerkrankungen oder entzündliche Erkrankungen (einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen [z. B. Colitis, Morbus Crohn], Divertikulitis mit Ausnahme einer früheren Episode, die abgeklungen ist, oder Divertikulose, Zöliakie, Reizdarmerkrankung oder andere schwere chronische Magen-Darm-Erkrankungen mit Durchfall; systemischer Lupus erythematodes; Wegener-Syndrom [Granulomatose mit Polyangiitis]; Myasthenia gravis; Morbus Basedow; rheumatoide Arthritis; Hypophysitis, Uveitis usw.) innerhalb der letzten 3 Jahre vor Beginn der Behandlung

  • Die folgenden sind Ausnahmen von diesem Kriterium: Personen mit Vitiligo oder Alopezie; Patienten mit Hypothyreose (z. B. nach Hashimoto-Syndrom), die bei Hormonersatz stabil sind; oder Patienten mit Psoriasis, die keine systemische Behandlung benötigen
• Bekanntes humanes Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis-C-Virus (HCV) oder Nachweis eines aktiven Hepatitis-B-Virus (HBV)
• Aktuelle oder frühere Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von Durvalumab; Ausnahmen von diesem Kriterium sind: intranasale, inhalative, topische oder lokale Steroidinjektionen (z. intraartikuläre Injektion); Steroide als Prämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen; systemisches Kortikosteroid in physiologischen Dosen von nicht mehr als 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent; (HINWEIS: Wenn systemische Kortikosteroide Teil des Behandlungsschemas für die zu untersuchende Indikation sind, ist das systemische Kortikosteroid zulässig)
• Schwangere, stillende oder gebärfähige Patientinnen, die ab der Anfangsdosis von Durvalumab (Zyklus 1, Tag 1) keine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anwenden, einschließlich Einnahmeunterbrechungen bis 90 Tage nach Erhalt der letzten Dosis von Durvalumab sind nicht geeignet; Probandinnen sollten zustimmen, während der Einnahme von Durvalumab und für mindestens 90 Tage nach der letzten Durvalumab-Dosis auf eine Eizellspende zu verzichten
• Männliche Probanden, die ab der Anfangsdosis von Durvalumab (Zyklus 1, Tag 1), einschließlich Einnahmeunterbrechungen bis 90 Tage nach Erhalt der letzten Durvalumab-Dosis, keine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anwenden, sind nicht teilnahmeberechtigt; männliche Probanden sollten zustimmen, während der Einnahme von Durvalumab und für mindestens 90 Tage nach der letzten Durvalumab-Dosis auf eine Samenspende zu verzichten; Sollte eine Partnerin eines männlichen Patienten während der Teilnahme an der Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte er seinen behandelnden Arzt informieren und die Partnerin sollte unverzüglich ihren Arzt anrufen
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen Durvalumab oder einen Hilfsstoff
• Erhalt einer attenuierten Lebendimpfung innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Durvalumab-Dosis
• Die Patienten dürfen innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung keine anderen Prüfsubstanzen erhalten
• Patienten, die zuvor einer Checkpoint-Blockade-Therapie ausgesetzt waren, wie z. B. Anti-PD-1/PD-L1, Anti-zytotoxisches T-Lymphozyten-assoziiertes Protein 4 (CTLA4), Anti-CD137 und Anti-OX40-Antikörpertherapie, sind nicht teilnahmeberechtigt

• Patienten mit einer interkurrenten Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden, sind nicht förderfähig:

  • Schwere Hypertonie, die nicht durch Medikamente kontrolliert wird (>= 140/90 mmHg für 3 aufeinanderfolgende Messungen)
  • Anhaltende oder aktive Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert
  • Herzinsuffizienz mit Klassifikation 3 der New York Heart Association (NYHA).
  • Instabile Angina pectoris
  • Herzrythmusstörung
  • Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden
  • Patienten mit einem anderen Malignom, sofern sie nicht seit 3 ​​Jahren vor der Registrierung krankheitsfrei waren (mit Ausnahme von Plattenepithelkarzinomen oder Basalzellkarzinomen der Haut oder zervikalen intraepithelialen Neoplasien)
  • Alle anderen Krankheiten oder Zustände, die nach Ansicht des behandelnden Prüfarztes die Compliance der Studie beeinträchtigen oder die Sicherheit des Patienten oder die Endpunkte der Studie gefährden würden
• Nicht bereit oder nicht in der Lage, das Protokoll einzuhalten