Дурвалумаб в лечении пациентов с первичным, пост-истинной полицитемией или постэссенциальным миелофиброзом тромбоцитемии

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный диагноз первичного миелофиброза (PMF), истинной постполицитемии (post-PV) миелофиброза (MF) или постэссенциальной тромбоцитемии (post-ET) MF с использованием критериев Всемирной организации здравоохранения.
• Пациенты должны иметь заболевание, требующее лечения, включая промежуточное-1, промежуточное-2 или заболевание с высоким риском в соответствии с Международной прогностической системой оценки (IPSS) или Dynamic-IPSS.
• Пациенты должны быть устойчивыми к терапии ингибиторами янус-киназы (JAK)2, иметь непереносимость или не иметь права на нее, либо они должны отказаться от такой терапии.
• Пациенты должны иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2.
• Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга в течение 14 дней до регистрации, как определено ниже:
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1,0 x 10^9/л
• Тромбоциты >= 75 x 10^9/л
• Общий билирубин = < установленного верхнего предела нормы (ВГН) (или = < 3 X ВГН, если присутствует синдром Жильбера или если повышение билирубина связано с MF)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза [SPGT]) = < 2,5 X институциональной ВГН
• Клиренс креатинина >= 50 мл/мин/1,73 м ^ 2 (рассчитано по оценочной скорости клубочковой фильтрации [рСКФ] из EPIC)
• Субъекты женского пола, которые беременны или кормят грудью, не имеют права; если пациентка забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу; аналогичным образом, если женщина-партнер пациента-мужчины забеременеет или заподозрит беременность во время участия в исследовании, он должен сообщить об этом своему лечащему врачу, а женщина-партнер должна немедленно позвонить своему врачу.

• Женщина с детородным потенциалом (FOCBP) должна иметь отрицательный результат теста на беременность (сыворотка или моча) в течение 7 дней до постановки на учет; ПРИМЕЧАНИЕ. FOCBP — это любая женщина (независимо от сексуальной ориентации, перенесшая перевязку маточных труб или сохраняющая целомудрие по своему выбору), которая соответствует следующим критериям:

  • Не подвергался гистерэктомии или двусторонней овариэктомии
  • Были менструации в любое время в течение предшествующих 12 месяцев подряд (и, следовательно, не было естественной постменопаузы в течение > 12 месяцев)
• Пациенты должны иметь возможность понять и готовность подписать письменное информированное согласие до регистрации в исследовании.

Критерий исключения:

• Активные или ранее подтвержденные аутоиммунные или воспалительные заболевания (включая воспалительные заболевания кишечника [например, колит, болезнь Крона], дивертикулит, за исключением предыдущего эпизода, который разрешился, или дивертикулез, глютеновая болезнь, синдром раздраженного кишечника или другие серьезные хронические заболевания желудочно-кишечного тракта, связанные с с диареей; системной красной волчанкой; синдромом Вегенера [гранулематоз с полиангиитом]; миастенией; болезнью Грейвса; ревматоидным артритом; гипофизитом, увеитом и др.) в течение последних 3 лет до начала лечения

  • Исключениями из этого критерия являются: субъекты с витилиго или алопецией; субъекты с гипотиреозом (например, после синдрома Хашимото), стабильные после заместительной гормональной терапии; или субъекты с псориазом, не требующие системного лечения
• Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита С (ВГС) или признаки активного вируса гепатита В (ВГВ)
• Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 14 дней до первой дозы дурвалумаба; исключениями из этого критерия являются: интраназальные, ингаляционные, местные или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставная инъекция); стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности; системный кортикостероид в физиологических дозах, не превышающих 10 мг/сутки преднизолона или эквивалента; (ПРИМЕЧАНИЕ: если системные кортикостероиды являются частью схемы лечения по изучаемому показанию, системные кортикостероиды разрешены)
• Субъекты женского пола, которые беременны, кормят грудью или пациентки репродуктивного возраста, которые не используют эффективный метод контроля над рождаемостью, начиная с начальной дозы дурвалумаба (цикл 1 день 1), включая перерывы в дозировании в течение 90 дней после получения последней дозы дурвалумаба. дурвалумаб не подходит; субъекты женского пола должны согласиться воздерживаться от донорства яйцеклеток во время приема дурвалумаба и в течение как минимум 90 дней после последней дозы дурвалумаба.
• Субъекты мужского пола, которые не используют эффективный метод контроля над рождаемостью, начиная с начальной дозы дурвалумаба (цикл 1, день 1), включая перерывы в дозировании в течение 90 дней после получения последней дозы дурвалумаба, не подходят; субъекты мужского пола должны согласиться воздерживаться от донорства спермы во время приема дурвалумаба и в течение не менее 90 дней после последней дозы дурвалумаба; если женщина-партнер пациента-мужчины забеременеет или заподозрит беременность во время участия в исследовании, он должен сообщить об этом своему лечащему врачу, а женщина-партнер должна немедленно позвонить своему врачу.
• Гиперчувствительность к дурвалумабу или любому вспомогательному веществу в анамнезе.
• Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до первой дозы дурвалумаба.
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые препараты в течение 2 недель до регистрации.
• Пациенты, ранее получавшие терапию блокирующими контрольными точками, такую ​​как анти-PD-1/PD-L1, анти-цитотоксический белок 4, ассоциированный с Т-лимфоцитами (CTLA4), анти-CD137 и анти-OX40 антитела, не подходят.

• Пациенты с интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, любое из следующего, не имеют права:

  • Тяжелая артериальная гипертензия, не поддающаяся медикаментозному контролю (>= 140/90 мм рт. ст. при 3 последовательных измерениях)
  • Текущая или активная инфекция, требующая системного лечения
  • Застойная сердечная недостаточность по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) 3
  • Нестабильная стенокардия
  • Аритмия сердца
  • Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования
  • Пациенты с другим злокачественным новообразованием, если они не были здоровы в течение 3 лет до регистрации (за исключением плоскоклеточного рака или базально-клеточного рака кожи или цервикальной интраэпителиальной неоплазии)
  • Любое другое заболевание или состояние, которое, по мнению лечащего исследователя, может помешать соблюдению режима исследования или поставить под угрозу безопасность пациента или конечные точки исследования.
• Нежелание или неспособность соблюдать протокол