Durvalumab nel trattamento di pazienti con mielofibrosi primaria, post-policitemia vera o post-trombocitemia essenziale

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una diagnosi istologicamente confermata di mielofibrosi primaria (PMF), mielofibrosi (MF) post-policitemia vera (post-PV) o MF post-trombocitemia essenziale (post-ET) secondo i criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità
• I pazienti devono avere una malattia che richiede una terapia, inclusa la malattia a rischio intermedio 1, intermedio 2 o ad alto rischio secondo l'International Prognostic Scoring System (IPSS) o Dynamic-IPSS
• I pazienti devono essere resistenti, intolleranti o non idonei alla terapia con inibitori della Janus chinasi (JAK)2 o aver rifiutato tale terapia
• I pazienti devono presentare un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di =< 2
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo entro 14 giorni prima della registrazione, come definito di seguito:
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1,0 x 10^9/L
• Piastrine >= 75 x 10^9/L
• Bilirubina totale = < limite superiore normale istituzionale (ULN) (o = < 3 X ULN se è presente la sindrome di Gilbert o se l'aumento della bilirubina è correlato alla MF)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi glutammico-ossalacetica sierica [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (transaminasi glutammico-piruvica sierica [SPGT]) = < 2,5 X ULN istituzionale
• Clearance della creatinina >= 50 ml/min/1,73 m^2 (calcolato in base alla velocità di filtrazione glomerulare stimata [eGFR] da EPIC)
• Non sono ammessi soggetti di sesso femminile in stato di gravidanza o allattamento; se una paziente rimane incinta o sospetta di essere incinta durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante; allo stesso modo, se una partner femminile di un paziente maschio rimane incinta o sospetta che sia incinta durante la partecipazione allo studio, deve informare il proprio medico curante e la partner deve chiamare immediatamente il proprio medico

• La donna in età fertile (FOCBP) deve avere un test di gravidanza negativo (siero o urina) entro 7 giorni prima della registrazione allo studio; NOTA: Un FOCBP è qualsiasi donna (indipendentemente dall'orientamento sessuale, avendo subito una legatura delle tube o rimanendo celibe per scelta) che soddisfa i seguenti criteri:

  • Non ha subito un intervento di isterectomia o ovariectomia bilaterale
  • Ha avuto le mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi (e quindi non è stata naturalmente in postmenopausa per > 12 mesi)
• I pazienti devono avere la capacità di comprendere e la volontà di firmare un consenso informato scritto prima della registrazione allo studio

Criteri di esclusione:

• Disturbi autoimmuni o infiammatori attivi o precedentemente documentati (inclusa malattia infiammatoria intestinale [per es. con diarrea; lupus eritematoso sistemico; sindrome di Wegener [granulomatosi con poliangioite]; miastenia grave; morbo di Graves; artrite reumatoide; ipofisite, uveite; ecc.) negli ultimi 3 anni prima dell'inizio del trattamento

  • Fanno eccezione a questo criterio: soggetti con vitiligine o alopecia; soggetti con ipotiroidismo (ad es., a seguito della sindrome di Hashimoto) stabili alla sostituzione ormonale; o soggetti con psoriasi che non richiedono trattamento sistemico
• Virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite C (HCV) noto o evidenza di virus dell'epatite B attivo (HBV)
• Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni prima della prima dose di durvalumab; fanno eccezione a questo criterio: iniezioni intranasali, inalatorie, topiche o locali di steroidi (es. iniezione intrarticolare); steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità; corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche non superiori a 10 mg/die di prednisone o equivalente; (NOTA: se i corticosteroidi sistemici fanno parte del regime di trattamento per l'indicazione in studio, il corticosteroide sistemico è consentito)
• Soggetti di sesso femminile in gravidanza, allattamento o pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo che non utilizzano un metodo efficace di controllo delle nascite dalla dose iniziale di durvalumab (ciclo 1 giorno 1), comprese le interruzioni della somministrazione fino a 90 giorni dopo aver ricevuto l'ultima dose di durvalumab durvalumab non sono ammissibili; i soggetti di sesso femminile devono accettare di astenersi dalla donazione di ovuli durante l'assunzione di durvalumab e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose di durvalumab
• I soggetti di sesso maschile che non utilizzano un metodo contraccettivo efficace dalla dose iniziale di durvalumab (ciclo 1 giorno 1), comprese le interruzioni della somministrazione fino a 90 giorni dopo aver ricevuto l'ultima dose di durvalumab non sono idonei; i soggetti di sesso maschile devono accettare di astenersi dalla donazione di sperma durante l'assunzione di durvalumab e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose di durvalumab; se una partner femminile di un paziente maschio rimane incinta o sospetta che sia incinta durante la partecipazione allo studio, deve informare il suo medico curante e la partner femminile deve chiamare immediatamente il suo medico
• Storia di ipersensibilità a durvalumab o a qualsiasi eccipiente
• Ricezione di vaccinazione viva attenuata entro 30 giorni prima della prima dose di durvalumab
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali entro 2 settimane prima della registrazione
• I pazienti che hanno avuto una precedente esposizione alla terapia di blocco del checkpoint, come la terapia con anticorpi anti-PD-1/PD-L1, proteina 4 associata ai linfociti T anti-citotossici (CTLA4), anti-CD137 e anticorpi anti-OX40, non sono idonei

• I pazienti che hanno una malattia intercorrente che include, ma non si limita a uno dei seguenti, non sono ammissibili:

  • Ipertensione grave non controllata con farmaci (>= 140/90 mmHg per 3 letture consecutive)
  • Infezione in corso o attiva che richiede un trattamento sistemico
  • Insufficienza cardiaca congestizia con classificazione 3 della New York Heart Association (NYHA).
  • Angina pectoris instabile
  • Aritmia cardiaca
  • Malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio
  • Pazienti con un altro tumore maligno, a meno che non siano stati liberi da malattia per 3 anni prima della registrazione (ad eccezione del carcinoma a cellule squamose o del carcinoma basocellulare della pelle o della neoplasia intraepiteliale cervicale)
  • Qualsiasi altra malattia o condizione che lo sperimentatore curante ritenga interferirebbe con la compliance allo studio o comprometterebbe la sicurezza del paziente o gli endpoint dello studio
• Riluttante o incapace di rispettare il protocollo